| 研究課題/領域番号 |
20K22165
|
|---|
| 研究種目 |
研究活動スタート支援
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
0108:社会学およびその関連分野
|
|---|
| 研究機関 | 東北大学 (2021)
お茶の水女子大学 (2020) |
|---|
研究代表者 |
有澤 琴子 東北大学, 薬学研究科, 助教 (00813122)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-09-11 – 2022-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
|
|---|
| キーワード | 酸化コレステロール / 脂肪毒性 / NASH / 飽和脂肪酸 / 小胞体ストレス / 生体膜 / 飽和脂肪酸毒性 / 肝障害 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
近年、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は複合的な発症機序であることが示唆されており、分子メカニズムの解明が期待されている。本研究では、NASH患者の食嗜好性とNASH肝臓の脂質組成において特徴的に多く見られる、飽和脂肪酸と酸化コレステロールに着目した。これらの脂質はそれぞれ単独で肝臓における炎症や酸化ストレス、細胞死などに寄与していることが報告されているが、共存する場合の効果は明らかにされていない。飽和脂肪酸と酸化コレステロールが相互作用的に肝障害を増悪している可能性を、培養細胞とモデル動物を用いて詳細に検討することで、NASHの進行を制御する分子機構の解明における新たな知見を提示する。
|
| 研究成果の概要 |
本研究では、動物性食品に多く含まれる飽和脂肪酸と酸化コレステロールの肝細胞への蓄積が、相乗的に肝障害を増悪することを培養細胞レベルで明らかにした。酸化コレステロールのうち、25-hydroxycholesterol(25-OH)は肝細胞において、飽和脂肪酸による小胞体ストレス応答を増強させ、アポトーシスを介した細胞死を亢進することが明らかになった。また、25-OHの添加により細胞内の脂肪酸不飽和度の減少が見られた。小胞体ストレスは細胞膜の飽和脂肪酸/不飽和脂肪酸比により調節されることから、25-OHの添加による膜不飽和度の変化が、脂肪毒性を増強させることが示唆された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
飽和脂肪酸と酸化コレステロールは、アルコール性脂肪肝炎(NASH)の病態の肝臓において特徴的に多く見られ、またNASH患者の食嗜好性からも過剰摂取となり がちな脂質成分である。これらの脂質は、それぞれ単独では肝臓における炎症や酸化ストレス、細胞死などに寄与していることが報告されているが、肝臓に同時に存在する場合の影響については知られていなかった。本研究では、飽和脂肪酸と酸化コレステロールの肝細胞への蓄積が、相乗効果的に肝障害を増悪する可能性を明らかにした。
|
