研究課題
研究活動スタート支援
TDP-43は、種々の神経変性疾患で見られる凝集体の主要成分である。核に存在するべきTDP-43を核外で凝集させる病的機構は不明である。私共は、ダイナクチン1 (DCTN1；ダイニンモータ制御複合体の最大サブユニットで、Perry症候群の原因遺伝子産物)が、TDP-43と相互作用することを見出した。本研究では、DCTN1-TDP-43相互作用の特性と意義を明らかにする。Perry症候群で、この相互作用の異常がTDP-43輸送系を破綻させ、細胞質内凝集体形成を促進する仮説を証明する。更に、DCTN1変異によるTDP-43凝集の仕組みから出発し、種々の神経変性疾患に共通な発症機構の解明を目指す。
TDP-43は、複数の神経変性疾患で見られる凝集体の主成分である。本来は核に存在するTDP-43を細胞質内で凝集させる病的仕組みは、未解明のままである。我々は、DCTN1（微小管モーターダイニンのアダプター、ダイナクチン複合体の最大サブユニットであり、Perry病の原因遺伝子産物）が、TDP-43に結合することを見出した。更に、DCTN1-TDP-43結合の特性とPerry病発症における役割に関し、解析を行った。Perry病等の病的条件下では、この結合が異常レベルにまで強化され、微小管結合とのバランスを取る制御系が破綻することで、TDP-43輸送が抑制され、凝集体形成を促進する仮説を提唱した。
TDP-43は、ALSをはじめとする複数の神経変性疾患で見られる異常凝集体の主成分である。本来は核に存在するべきTDP-43を細胞質内で凝集させる病的仕組みは、未解明のままである。我々は、DCTN1（ダイニンと呼ばれるモータータンパク質の運動性を制御するアダプター分子であり、Perry病の原因遺伝子産物）が、TDP-43に結合することを見出した。更に、DCTN1-TDP-43結合の制御異常により、細胞質内凝集体が形成される仕組みの一端を明らかにした。この仕組みが、ALSなどの発症に広く関与する可能性がある。
すべて 2021 その他
すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)
Int J Mol Sci
巻: 22 号: 8 ページ: 3985-3985
10.3390/ijms22083985
Neurosci Lett
巻: 764 ページ: 136234-136234
10.1016/j.neulet.2021.136234
International Journal of Molecular Sciences
巻: 22 ページ: 3985-3985
