| 研究課題/領域番号 |
20K22689
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0704:神経科学、ブレインサイエンスおよびその関連分野
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
服部 早紀 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (30880124)
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| 研究期間 (年度) |
2020-09-11 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 統合失調症 / 抗精神病薬 / 自律神経活動 / 副作用 / 持効性注射剤 / 脂質代謝 / 生命予後 / アラキドン酸 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
統合失調症患者の生命予後は不良で、平均寿命が健常人より15～20年短い。特に、心血管障害に関連する早期死亡が多い。その原因として、メタボリックシンドロームの併存率や喫煙率の高さの影響が考えられるが詳細は明らかではない。申請者はこれまで、統合失調症患者の突然死の背景にある心血管性突然死の病態解明に取り組み、自律神経活動障害が影響を及ぼすこと、さらに、抗精神病薬が悪影響を及ぼすことを明らかにした。近年、アラキドン酸と自律神経活動との関連が指摘されていることから、本研究では、統合失調症患者で、アラキドン酸カスケードの異常が心血管性突然死へ及ぼす影響を明らかにし、生命予後が不良な病態を解明する。
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| 研究成果の概要 |
統合失調症患者において、抗精神病薬は自律神経活動に悪影響を及ぼすことがあるが、個々の非定型抗精神病薬ごとにその影響が異なるだけでなく、内服薬か、持効性注射剤かという剤型によっても影響が大きく異なることが明らかとなった。特に、アリピプラゾールにおいて、持効性注射剤が、内服薬と比較し、自律神経障害が軽度である可能性が示唆された。今回、アラキンドン酸代謝産物の関連性については明らかにできなかったが、今後、抗精神病薬が自律神経活動へ及ぼす詳細な生物学的メカニズムを明らかにしていく必要がある。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
統合失調症では、健常者と比較し10年以上生命予後が短いことが明らかとなっており、心血管障害による死亡が多いが、本研究により、その背景に、抗精神病薬の剤型や種類を介した、自律神経活動への悪影響があることが示唆された。本研究成果は、統合失調症患者の生命予後改善に寄与すると考えられる。今後は、さらにその生物学的メカニズムを明らかにすることで、自律神経活動障害を生じにくい薬物の創薬および、予防と治療的アプローチに繋げたい。
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