| 研究課題/領域番号 |
20K22717
|
|---|
| 研究種目 |
研究活動スタート支援
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
0801:薬学およびその関連分野
|
|---|
| 研究機関 | 高崎健康福祉大学 |
|---|
研究代表者 |
張 協義 高崎健康福祉大学, 薬学部, 博士研究員 (60878510)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-09-11 – 2022-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
|---|
| キーワード | 上皮間葉転換 / 薬物排出系トランスポーター / 足場タンパク / SNAIファミリー / がん転移 / 転写調節因子 / 肺がん / HCC827肺がん細胞 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
薬物排出系トランスポーターは，がん細胞の多剤耐薬化に関与するタンパクとして知られており，足場タンパクによって細胞膜上に固定されている. 転写調節因子は、がんの転移に伴う上皮間葉転換を促進するだけでなく、特定の足場タンパクの発現量を上昇させ、薬物排出系トランスポーターの膜発現を促進することにより、その活性上昇(多剤耐性化) に関与している。本研究では、肺がん細胞および肺がん患者から採取した検体を用いて、薬物排出系トランスポーターの発現量や活性にはどの転写調節因子が関与し、その作用はどの足場タンパクを介した間接的なものなのか、あるいは足場タンパクを介さない直接的なものなのかを網羅的に明らかにする。
|
| 研究成果の概要 |
多剤耐性タンパク質2（MRP2）はがんの多剤耐性に関与している薬物排出トランスポーターである。本研究では、転写調節因子SlugがMRP2の活性に関与しているか否かを確認した。Slugを導入したHCC827肺がん細胞におけるMRP2のmRNAおよびタンパク質発現量は、Mockと比べて有意に高かった。細胞取り込み実験において、Slugを導入した細胞の細胞内CDCFおよびSN-38濃度は、Mockと比べて有意に減少した。さらに、肺がん患者におけるSlugとMRP2のmRNA発現量に高い相関が認められた。本研究において、SlugがMRP2の発現と機能において調節的な役割を担っていることが証明された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
P-糖タンパク質(P-gp)や乳がん耐性タンパク質(BCRP)、多剤耐性タンパク質2（MRP2）は細胞膜上に局在して薬物を細胞外に排出するトランスポーター(ETPs) であり、がんの多剤耐性に関与している。今までにがんの多剤耐性を抑制する目的でP-gpの阻害薬の開発が進められてきたが、他の手段を用いて多剤耐性を抑制する研究はほとんど行われていない。本研究は、肺がん細胞および肺がん臨床検体において、転写調節因子Slugが足場タンパク質を介さずに直接MRP2の発現量増強に寄与している可能性を見出した。この研究結果より、転写調節因子発現の制御から多剤耐性の制御できる医薬品の創製が期待された。
|
