| 研究課題/領域番号 |
20K22728
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0801:薬学およびその関連分野
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| 研究機関 | 愛知学院大学 |
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研究代表者 |
篠田 知恵 (坪井知恵) 愛知学院大学, 薬学部, 助教 (70736355)
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| 研究期間 (年度) |
2020-09-11 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | アルツハイマー / 核内受容体 / 脂肪酸 / 脂質代謝の変調 / アルツハイマー病 / ミクログリア / 炎症 / プレクリニカル / 脂質代謝 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
脂質代謝異常はアルツハイマー症（AD）発症の危険因子であり、中枢ミクログリア（MG）の活性化による炎症反応がADを誘発すると考えられるようになってきたことから、「脂質代謝の変調」による「MGの活性化」がAD発症に先駆するのではないかと考えた。そこで本研究では、＜１＞MGの脂質代謝変調モデルの作製、＜２＞MG活性化の機序の解明、＜３＞その改善作用をもつ天然由来核内受容体（NR）アゴニストの探索、を行いプレクリニカル期のAD予防法の解明に挑む。本研究の成果により、脂質代謝からのAD予防に対する新しいアプローチ法と副作用のない新しいNRアゴニスト治療薬の発見に繋がることが期待される。
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| 研究実績の概要 |
アルツハイマー病（AD）の臨床症状はまだないが病理変化が始まっている「プレクリニカル期」において、全身的な脂質代謝の異常に起因する脂肪毒性がミクログリアの活性化や脳内炎症に先駆し、AD発症を誘発するのではないかと考えた。そこで、本年度は肥満や加齢に伴い血中に増加する飽和遊離脂肪酸であるパルミチン酸（PA）を用い、PAによる炎症を惹起する機序を調べ、その炎症を抑制する核内受容体アゴニストを探索することを目的としている。
昨年、先行研究で明らかになったPAによる炎症反応を抑制する核内受容体であるRXRを介した反応の機序を調べる為に、RXRαのノックダウン細胞の樹立を試みたが、50%程度のKD効率をもつ細胞しか得ることができなかった。そこで、本年は更にノックダウン効率の高い細胞を得る為にshRNA導入試薬リポフェクトアミンとshRNAの量を再検討した。リポフェクトアミンの量を固定し、shRNAの量を0.6~2 μgの間で振って細胞に添加したところ、2 μgの条件で最も高い30%程度のKD
効率をもつ細胞を得ることができた。KD樹立の条件検討が非常に難航し、本年はKD細胞の再構築しか進めることができなかった。
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