| 研究課題/領域番号 |
20K22837
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0901:腫瘍学およびその関連分野
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
HAN XUJUN 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 特任助教 (30872163)
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| 研究期間 (年度) |
2020-09-11 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | ALK / EML4 / HS-AFM / fusion oncoprotein / lung cancer / structure / EML4-ALK / IDR / monomer / dimer |
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| 研究開始時の研究の概要 |
The EML4-ALK fusion protein is a strong driver of lung cancer. The overall structural differences in EML4-ALK variants reportedly contribute to specific resistance but the mechanism remains largely unclear. Here, we propose to study the structural features of EML4-ALK variants and the dynamics of their structural changes upon their interaction with ALK inhibitors by high-speed atomic force microscopy (HS-AFM) which allows real-time track of molecular structures.
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| 研究成果の概要 |
EML4-ALKは強力な肺がんドライバー融合タンパク質であり、その構造－活性制御相関は腫瘍学・構造生物学において注目されている。ただし、EML4-ALK分子全体の構造は不明である。本研究では、分子動態計測可能な高速原子間力顕微鏡を用いて、EML4-ALKモノマー、ダイマー、トリマーの構造動態を解明することに成功した。興味深いことに、ALK阻害剤はIDPR領域の歪みを介してダイマー形成を抑制した。本研究によりEML4-ALKバリアント体それぞれの構造動態プロファイルが初めて明らかになるとともに、本研究はEML4-ALK阻害剤の作用機作解明や新たな阻害剤創成の基盤になると期待される。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
This is the first dataset to describe the overall structures of the fusion oncoprotein EML4-ALK variants by HS-AFM, which greatly broadens our knowledge of this oncoprotein. As EML4-ALK is an important therapeutic target, this work would be important in both academic and societal implications.
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