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In vitro共培養モデルを用いた膵癌神経周囲浸潤における因子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K22838
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0901:腫瘍学およびその関連分野
研究機関浜松医科大学

研究代表者

古橋 暁  浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (50875383)

研究期間 (年度) 2022-03-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード癌関連線維芽細胞 / 膵癌 / 免疫チェックポイント素材剤 / Tenascin C / 神経周囲浸潤 / EphA4 / RNA-seq / in vitro 共培養モデル
研究開始時の研究の概要

膵癌は集学的治療が進歩した現在でも極めて予後不良であり、浸潤や転移をきたしやすい病態の解明とそれらを標的とした新規治療法の創出が強く望まれている。膵癌は高頻度に神経周囲浸潤を伴い, これが予後不良因子で難治性の癌性疼痛の主因とも言われている。神経周囲浸潤は膵癌細胞―神経細胞間の分子レベルでの相互親和性が関与しているとされるが、その詳細なメカニズムは未だ不明である。本研究の目的は、膵癌神経周囲浸潤に関与する遺伝子や蛋白を同定し、そのメカニズムを明らかにすることで新たな治療法を創出することである。

研究実績の概要

2021年ー2022年に得られた知見をさらに発展させた。
本研究では癌と周囲微小環境の研究である。癌と微小環境との相互作用を検証した結果、膵癌の微小環境が癌の浸潤・転移に寄与するのではないかとみいだした。(Furuhashi S., Morita Y, Ida S, Muraki R, Kitajima R, Takeda M, Kikuchi H, Hiramatsu Y, Setou M, Takeuchi H.Ephrin Receptor A4 Expression Enhances Migration, Invasion and Neurotropism in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Cells.)
その後、その中でも細胞外マトリックスプロテインのTenascin Cに着目した。Tenascin C高発現の膵癌関連線維芽細胞(CAF)は膵癌部で高発現して予後不良因子であること、インテグリン受容体を介して隣接する膵癌細胞のEMTを惹起し、免疫チェックポイント阻害剤治療抵抗性に寄与することを示した。(Furuhashi S, Morita Y* Matsumoto A, Ida S, Muraki R, Kitajima R, Takeda M, Kikuchi H, Hiramatsu Y, Takeuchi H.
Tenascin C in pancreatic cancer-associated fibroblasts enhances epithelial mesenchymal transition and is associated with resistance to immune checkpoint inhibitor.
Am. J. of Cancer Res, 13(11), 5641-5655. 2023. )

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

当初の知見から学会・論文発表を行い、さらなる検証の結果、さらに論文報告を重ねることができた。

今後の研究の推進方策

さらにin silico dataや細胞実験、sequencingを使って膵癌の微小環境と予後、免疫チェックポイント阻害剤との関連を検証して、新たな創薬につなげることを目標とする。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2020-09-29   更新日: 2024-12-25  

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