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人工白血球幹細胞を用いた新規T細胞免疫療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K22857
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0901:腫瘍学およびその関連分野
研究機関東京理科大学

研究代表者

重廣 司  東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 助教 (30876058)

研究期間 (年度) 2020-09-11 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードT細胞免疫療法 / 人工白血球幹細胞 / がん免疫療法 / T細胞受容体 / キメラ抗原受容体
研究開始時の研究の概要

がん特異的受容体を導入した遺伝子改変T細胞は、がん免疫療法の一つとして大いに期待されている。しかし、従来の成熟T細胞から作製される遺伝子改変T細胞は長期増幅によって極度に老化・疲弊化している。本研究では、T細胞を含む白血球への多分化能を持ち、無限に増幅する人工白血球幹細胞から若く活発な遺伝子改変T細胞を作製することによって、治療効果の高い新規T細胞移植がん免疫療法を開発することを目的とする。

研究成果の概要

がん特異的な受容体を遺伝子導入するT細胞による免疫療法は優れた治療成績を上げている。この治療効果を向上させるため、造血幹・前駆細胞から”若く”活発なT細胞を産生する方法が提案されている。我々は、以前に、自己複製能と白血球への分化能をもつ人工白血球幹(iLS)細胞を開発することに成功した。本研究では、このiLS細胞から活性に優れる遺伝子改変T細胞を大量に作製することを目的とした。まず、がん特異的受容体を遺伝子導入したiLS細胞から大量のT細胞を産生することに成功した。そして、このT細胞は顕著な抗がん活性を示した。したがって、iLS細胞は遺伝子改変T細胞の供給源として有望であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、iLS細胞からがん免疫細胞療法のための遺伝子改変T細胞を作製することに成功した。これまで、造血幹・前駆細胞や人工多能性幹細胞から遺伝子改変T細胞を作製する方法が考案されているが、得られる細胞数、コスト、安全性などの課題があった。本研究で開発したiLS細胞は簡便に作製することができ、一定の条件でおいてのみ自己複製により増幅することができるので、安全で安価に大量の遺伝子改変Τ細胞が作製できることが期待される。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] FUT8-mediated Aberrant <i>N</i>-glycosylation of B7H3 Suppresses Antitumor Immunity in Triple-negative Breast Cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Shigehiro Tsukasa
    • 雑誌名

      Trends in Glycoscience and Glycotechnology

      巻: 34 号: 198 ページ: E39-E40

    • DOI

      10.4052/tigg.2202.6E

    • ISSN
      0915-7352, 1883-2113
    • 年月日
      2022-03-25
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Detection of Cancer-reactive T Cells Using α (1,3) Fucosyltransferase2021

    • 著者名/発表者名
      Shigehiro Tsukasa
    • 雑誌名

      Trends in Glycoscience and Glycotechnology

      巻: 33 号: 192 ページ: E45-E46

    • DOI

      10.4052/tigg.2103.6E

    • NAID

      130008002922

    • ISSN
      0915-7352, 1883-2113
    • 年月日
      2021-03-25
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 人工白血球幹(iLS)細胞を用いた、TCF3融合型B細胞性急性リンパ性白血病の発症機序の解明2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木藍彩、重廣司、伊川友活
    • 学会等名
      Kyoto T Cell Conference 第30回学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 人工白血球幹(iLS)細胞を用いたTCF3融合遺伝子陽性B-ALL発症モデルの確立2021

    • 著者名/発表者名
      重廣司、鈴木藍彩、Gu Fangbing、平川真弓、高木正稔、犬飼岳史、伊川友活
    • 学会等名
      第83回日本血液学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2020-09-29   更新日: 2025-01-30  

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