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抗マロンディアルデヒド修飾タンパク抗体の破骨細胞分化誘導メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K22989
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0906:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
研究機関独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター)

研究代表者

櫻庭 康司  独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 整形外科医師 (00747579)

研究期間 (年度) 2020-09-11 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード関節リウマチ / 抗マロンディアルデヒド修飾タンパク抗体 / 破骨細胞 / 滑膜炎 / 細胞代謝 / 解糖系 / 自己抗体
研究開始時の研究の概要

関節リウマチ(RA)は原因不明の慢性滑膜炎の結果、関節破壊を来す疾患と考えられている。近年、治療薬の開発が進み重症に至る症例は減少したが、不応例も認め、また治癒症例も限られている。より効果的な治療薬の開発が望まれるが、それにはより詳細な病態理解・解明が必要である。RAには疾患に関連する自己抗体が複数報告されている。近年、これら自己抗体の一部が滑膜細胞や破骨細胞を直接活性化することが明らかにされた。本研究は、RA関連自己抗体の1つである抗マロンディアルデヒド修飾タンパク抗体に注目し、破骨細胞や滑膜細胞へ及ぼす影響とそのメカニズムを解析して、新たなRAの病態について解明を試みるものである。

研究実績の概要

RAには疾患に関連す る自己抗体が複数報告されている。近年、これら自己抗体の一部が破骨細胞分化促進や滑膜線維芽細胞活性化を直接誘導することが明らか とされた。本研究は、 RA関連自己抗体の1つである抗マロンディアルデヒド修飾タンパク抗体(抗MDA抗体)に注目し、破骨細胞分化や滑膜線維芽細胞へ及ぼす影 響とそのメカニズム を解析して、新たなRAの病態を解明しようとするものである。 これまでの研究から、抗MDA抗体はFcg受容体1型を介して細胞内代謝を亢進して解糖系および酸化的リン酸化を活性化させることにより、マクロファージを破骨細胞文化へと促進していることが明らかとなった。vivoにおいても、マウスに抗MDA抗体を静注しマイクロX線で脛骨を解析したところ、海面骨厚と骨量ともに減少していた。
ところで、活性化マクロファージが炎症環境下で解糖系亢進する際にHIF-1a(低酸素誘導因子)が関連することが知られているが、この抗MDA抗体が誘導する破骨細胞分化誘導メカニズムにもHIF-1aが関与することがわかった。そこで、抗MDA抗体による破骨細胞分化促進効果の背後にある分子メカニズムをより詳しく理解するためにRNAシークエンスを行った。しかしながら、細胞代謝に関わる酵素や制御因子、接着関連分子、細胞骨格や細胞外マトリックス、免疫システムのメディエーターなどの多くの因子が発現増強もしくは低下しており、抗MDA抗体による効果は比較的複雑な多因子メカニズムを介していることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

抗MDA抗体の破骨細胞分化促進メカニズムで重要であると考えられる細胞代謝について、RNAシークエンスで網羅的に調べてその全体像を確認できた。しかし、予定していた質量分析装 置を用いたメタボロミクス解析を行うことができなかった。

今後の研究の推進方策

抗MDA抗体が破骨細胞分化促進するメカニズムで重要と考えられる細胞体代謝について、質量分析装 置を用いたメタボロミクス解析を行なっていく予定である。

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 2件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)

  • [国際共同研究] カロリンスカ研究所(スウェーデン)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] カロリンスカ研究所(スウェーデン)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Synovial-tissue resident macrophages play proinflammatory functions in the pathogenesis of RA while maintaining the phenotypes in the steady state2024

    • 著者名/発表者名
      Kai Kazuhiro、Yamada Hisakata、Tsurui Ryosuke、Sakuraba Koji、Fujimura Kenjiro、Kawahara Shinya、Akasaki Yukio、Tsushima Hidetoshi、Fujiwara Toshifumi、Hara Daisuke、Fukushi Jun-ichi、Sawa Shinichiro、Nakashima Yasuharu
    • 雑誌名

      Immunological Medicine

      巻: - 号: 2 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1080/25785826.2023.2300853

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Complications after orthopaedic surgeries in patients with rheumatoid arthritis treated with Janus kinase inhibitors: A retrospective observational study2023

    • 著者名/発表者名
      Bekki Hirofumi、Hashiguchi Tomomitsu、Kawamura Seiichi、Kondo Masakazu、Tsushima Hidetoshi、Sakuraba Koji、Hara Masamitsu、Ohta Masanari、Miyahara Hisaaki、Nakashima Yasuharu、Fukushi Jun-ichi
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: - 号: 5 ページ: 954-959

    • DOI

      10.1093/mr/road114

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Is there a reduction in hip destruction under a treat-to-target strategy in patients with rheumatoid arthritis?2023

    • 著者名/発表者名
      Tsushima Hidetoshi、Takahide Sakuragi、Akasaki Yukio、Fujiwara Toshifumi、Hara Daisuke、Ikemura Satoshi、Sakuraba Kouji、Kamura Satoshi、Miyahara Hisaaki、Yamada Hisakata、Fukushi Jun-ichi、Nakashima Yasuharu
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 14 号: 2 ページ: 334-339

    • DOI

      10.1093/mr/road021

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical features and outcomes of spine surgery in patients with ankylosing spondylitis2022

    • 著者名/発表者名
      Nakao Yuki、Sakuraba Koji、Harimaya Katsumi、Terada Kazuo、Kobara Nobuo、Kawaguchi Ken-Ichi、Hayashida Mitsumasa、Iida Keiichiro、Nakashima Yasuharu、Fukushi Jun-Ichi
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: - 号: 1 ページ: 208-213

    • DOI

      10.1093/mr/roac142

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autoantibodies targeting malondialdehyde-modifications in rheumatoid arthritis regulate osteoclasts via inducing glycolysis and lipid biosynthesis2022

    • 著者名/発表者名
      Sakuraba Koji、Krishnamurthy Akilan、Sun Jitong、Zheng Xiaowei、Xu Cheng、Peng Bing、Engstr?m Marianne、Jakobsson Per-Johan、Wermeling Fredrik、Catrina Sergiu、Gr?nwall Caroline、Catrina Anca I.、R?thi Bence
    • 雑誌名

      Journal of Autoimmunity

      巻: 133 ページ: 102903-102903

    • DOI

      10.1016/j.jaut.2022.102903

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Combination of Two Monoclonal Anti?Citrullinated Protein Antibodies Induced Tenosynovitis, Pain, and Bone Loss in Mice in a Peptidyl Arginine Deiminase‐4?Dependent Manner2022

    • 著者名/発表者名
      Krishnamurthy Akilan、Circiumaru Alexandra、Sun Jitong、Kisten Yogan、Damberg Peter、Sakuraba Koji、Sandor Katalin、Jarvoll Patrik、Zhou Tunhe、Malmstr?m Vivianne、Svensson Camilla I.、Hensvold Aase、Catrina Anca I.、Klareskog Lars、R?thi Bence
    • 雑誌名

      Arthritis & Rheumatology

      巻: 75 号: 2 ページ: 164-170

    • DOI

      10.1002/art.42320

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Risk factor analysis of perioperative complications in patients with rheumatoid arthritis undergoing primary cervical spine surgery2022

    • 著者名/発表者名
      Sakuraba Koji、Omori Yuki、Kai Kazuhiro、Terada Kazumasa、Kobara Nobuo、Kamura Satoshi、Fujimura Kenjiro、Bekki Hirofumi、Ohta Masanari、Miyahara Hisa-aki、Fukushi Jun-ichi
    • 雑誌名

      Arthritis Research & Therapy

      巻: 24 号: 1

    • DOI

      10.1186/s13075-022-02767-0

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Factors affecting patient satisfaction related to cost and treatment effectiveness in rheumatoid arthritis: results from the multicenter observational cohort study, FRANK Registry2022

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Toshifumi、Kondo Masakazu、Yamada Hisakata、Fukushi Jun-ichi、Inoue Yasushi、Tsuru Tomomi、Shuto Toshihide、Yoshizawa Seiji、Miyamura Tomoya、Ayano Masahiro、Mitoma Hiroki、Arinobu Yojiro、Niiro Hiroaki、Hirata Akie、Hara Daisuke、Tsushima Hidetoshi、Akasaki Yukio、Ikemura Satoshi、Nakashima Yasuharu
    • 雑誌名

      Arthritis Research & Therapy

      巻: 24 号: 1 ページ: 53-53

    • DOI

      10.1186/s13075-022-02746-5

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bone fragility via degradation of bone quality featured by collagen/apatite micro-arrangement in human rheumatic arthritis2022

    • 著者名/発表者名
      Ozasa Ryosuke、Matsugaki Aira、Ishimoto Takuya、Kamura Satoshi、Yoshida Hiroto、Magi Mayu、Matsumoto Yoshihiro、Sakuraba Koji、Fujimura Kenjiro、Miyahara Hisaaki、Nakano Takayoshi
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 155 ページ: 116261-116261

    • DOI

      10.1016/j.bone.2021.116261

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Have the radiographic characteristics of total knee arthroplasty recipients in rheumatoid arthritis changed after the induction of biologic disease modifying antirheumatic drugs?2021

    • 著者名/発表者名
      Fujimura Kenjiro、Haraguchi Akihisa、Sakurai Ryuta、Kamura Satoshi、Sakuraba Koji、Miyahara Hisaaki、Fukushi Jun-ichi
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: - 号: 6 ページ: 1047-1053

    • DOI

      10.1093/mr/roab114

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Graft Augmentation Prosthesis II shellを用いた臼蓋再建併用人工股関節の長期成績2023

    • 著者名/発表者名
      櫻庭康司、藤村謙次郎、福士純一、戸次大史、原正光、太田昌成、宮原寿明
    • 学会等名
      第67回日本リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 関節リウマチ患者の骨粗鬆症治療の現状2023

    • 著者名/発表者名
      太田 昌成、櫻庭 康司、戸次 大史、原 正光、田丸 哲弥、福士 純一
    • 学会等名
      第66回九州リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 関節リウマチ患者の骨粗鬆症治療の現状2023

    • 著者名/発表者名
      櫻庭康司 戸次大史 田丸哲弥 福士純一
    • 学会等名
      第52回日本リウマチの外科学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Graft Augmentation Prosthesis II acetabular shellを用いた臼蓋再建併用人工2023

    • 著者名/発表者名
      櫻庭康司、藤村謙次郎、福士純一、戸次大史、原正光、太田昌成、宮原寿明
    • 学会等名
      第53回日本人工関節学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 頸椎手術を要する関節リウマチ患者の生命予後予後とそのリスク因子2023

    • 著者名/発表者名
      倉本孝文、櫻庭康司、戸次大史、原正光、太田昌成、宮原寿明、福士純一
    • 学会等名
      第65回九州リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 関節リウマチ患者のlow profile locking plateを用いた外反母趾矯正術2023

    • 著者名/発表者名
      鈴木真由佳、櫻庭康司、戸次大史、原正光、太田昌成、宮原寿明、福士純一
    • 学会等名
      第65回九州リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Autoantibodies Against Malondialdehyde-Modifications Promote Osteoclast Development by Reprogramming Cellular Metabolism2022

    • 著者名/発表者名
      Koji Sakuraba, Akilan Krishnamurthy, Anca I Catrina, Bence Rethi
    • 学会等名
      第66回日本リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 関節リウマチ患者における頚椎手術後の生命予後に関わるリスク因子の検討2022

    • 著者名/発表者名
      倉本孝文, 櫻庭康司, 寺田和正, 小原伸夫, 嘉村聡志, 戸次大史, 太田昌成, 宮原寿明, 福士純一
    • 学会等名
      第66回日本リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Graft Augmentation Prosthesis II acetabular shellを用いた臼蓋再建併用人工股関節置換術の長期成績2022

    • 著者名/発表者名
      櫻庭康司、藤村謙次郎、宮原寿明、寺田和正、小原伸夫、戸次大史、太田昌成、福士純一
    • 学会等名
      第143回西日本整形・災害外科学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Graft Augmentation Prosthesis II acetabular shellを用いた臼蓋再建併用人工股関節置換術の長期成績2022

    • 著者名/発表者名
      櫻庭康司、藤村謙次郎、宮原寿明、寺田和正、小原伸夫、戸次大史、太田昌成、福士純一
    • 学会等名
      第51回日本リウマチの外科学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 関節リウマチ患者における頚椎周術期合併症のリスク因子の検討2022

    • 著者名/発表者名
      田丸哲弥 櫻庭康司 宮原寿明 戸次大史 原正光 太田昌成 福士純一
    • 学会等名
      第51回日本リウマチの外科学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 櫻木高秀、櫻庭康司、寺田和正、小原伸夫、戸次大史、太田昌成、宮原寿明、福士純一2022

    • 著者名/発表者名
      関節リウマチにおける頸椎手術の変遷
    • 学会等名
      第51回日本リウマチの外科学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Autoantibodies Against Malondialdehyde-modifications Promote Osteoclast Development by Reprogramming Cellular Metabolism2022

    • 著者名/発表者名
      Koji Sakuraba, Akilan Krishnamurthy, Anca I Catrina, Bence Rethi
    • 学会等名
      Asia-Pacific League of Associations for Rheumatology Congress 2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Bio eraの関節リウマチ頚椎手術2022

    • 著者名/発表者名
      櫻木高秀、櫻庭康司、寺田和正、小原伸夫、戸次大史、嘉村聡志、太田昌成、宮原寿明、福士純一
    • 学会等名
      第63回九州リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Autoantibodies Against Malondialdehyde-modi!cations Promote Osteoclast Development by Reprogramming Cellular Metabolism2021

    • 著者名/発表者名
      Koji Sakuraba, Akilan Krishnamurthy, Alexandra Circiumaru, Vijay Joshua, Heidi Wahamaa, Marianne Engstrom, Meng Sun, Xiaowei Zheng, Cheng Xu, Khaled Amara, Vivianne Malmstrom, Sergiu-Bogdan Catrina, Caroline Gronwall, Bence Rethi, Anca Catrina
    • 学会等名
      American College of Rheumatology Convergence 2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Metabolic Changes Induced by Anti-Malondialdehyde/Malindialdehyde-Acetaldehyde Antibodies Promote Osteoclast Development2021

    • 著者名/発表者名
      Koji Sakuraba, Akilan Krishnamurthy, Alexandra Circiumaru, Vijay Joshua, Heidi Wahamaa, Marianne Engstrom, Meng Sun, Xiaowei Zheng, Cheng Xu, Khaled Amara, Vivianne Malmstrom, Sergiu-Bogdan Catrina, Caroline Gronwall, Bence Rethi, Anca Catrina
    • 学会等名
      Annual European Congress of Rheumatology 2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 関節リウマチ頸椎病変の周術期合併症の検討2021

    • 著者名/発表者名
      大森裕己、福士純一、櫻庭康司、嘉村聡志、原口明久、宮原寿明
    • 学会等名
      第65回日本リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 関節リウマチにおける頚椎術後合併症のリスク因子の検討2021

    • 著者名/発表者名
      櫻庭康司、福士純一、嘉村聡志、戸次大史、太田昌成、宮原寿明
    • 学会等名
      第62回九州リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 関節リウマチにおける頸椎手術後の生命予後とそのリスク因子の検討2021

    • 著者名/発表者名
      倉本孝文、櫻庭康司、嘉村聡志、戸次大史、太田昌成、宮原寿明、福士純一
    • 学会等名
      第50回日本リウマチの外科学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 【最新の薬物治療下での関節リウマチの手術とチーム医療】膝関節手術の実際とリハビリテーション2021

    • 著者名/発表者名
      櫻庭康司、宮原寿明、嘉村聡志、太田昌成、福士純一
    • 学会等名
      第35回日本臨床リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Metabolic Change Induced by AntiーMalondialdehyde/acetaldehyde Antibodies Promote Osteoclast Development2020

    • 著者名/発表者名
      Koji Sakuraba
    • 学会等名
      22nd Asia-Pacific League of Association for Rheumatology Virtual Congress
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2020-09-29   更新日: 2024-12-25  

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