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自然環境下における睡眠覚醒調節メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 20KK0177
研究種目

国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

配分区分基金
審査区分 中区分48:生体の構造と機能およびその関連分野
研究機関名古屋大学

研究代表者

小野 大輔  名古屋大学, 環境医学研究所, 講師 (30634224)

研究分担者 池上 啓介  九州大学, 農学研究院, 准教授 (10709330)
山仲 勇二郎  北海道大学, 教育学研究院, 准教授 (20528343)
研究期間 (年度) 2020-10-27 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
2023年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2021年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2020年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード概日リズム / 神経回路 / 行動リズム / 睡眠 / 自然環境 / 光イメージング / 光遺伝学 / In vivoゲノム編集 / 睡眠・覚醒 / 生物発光 / 視床下部 / イメージング
研究開始時の研究の概要

近年の科学技術開発により、実験室の飼育環境下における睡眠・覚醒調節に関わる神経細胞が同定されてきた。一方、自然界における動物の睡眠研究はほとんど進展がない。そこで本研究では脳内の神経回路を自然界と同じようになるように操作し、実験室内で夜行性から昼行性のシフトを実現させ、自然界における睡眠・覚醒メカニズムの解明を目指す。

研究成果の概要

近年の光遺伝学の技術開発により、様々な生命現象を調節する神経回路が同定されてきている。哺乳類の睡眠研究においても、実験室の飼育環境下における睡眠・覚醒調節に関わる神経細胞が同定されてきた。一方、自然界における動物の睡眠研究はほとんどなされていない。しかし、最近になって自然界における睡眠・覚醒パターンが、実験室の結果とは大きく異なる事が示唆されてきた。本研究では、自然環境下を模倣した環境を実験室で再現し、夜行性であるマウスを昼行性にシフトさせる事に成功した。また、生体内のカルシウムやcAMPを非侵襲的に計測可能なツール開発にも成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

睡眠はすべての動物に普遍的にみられる生命現象であり、その神経回路や分子が明らかにされつつある。しかしこれらの実験はすべて実験室で行われたものであり、地球上の様々な環境下でみられる睡眠調節メカニズムの解明は皆無と言ってもよい。本研究では、この大きな問題に挑戦し実験室であっても自然環境下と同様な睡眠覚醒様式を示す条件を見出すことに成功した。動物には夜行性と昼行性動物が存在するが、このメカニズムが明らかになれば睡眠の普遍的メカニズムの解明にも結び付き、さらには睡眠障害の新たな治療法の開発にも結び付く事が期待される。

報告書

(4件)
  • 2023 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 6件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 4件、 招待講演 7件) 備考 (4件)

  • [国際共同研究] 北京大学(中国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Groningen(オランダ)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Humboldt-Universität zu Berlin(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Groningen(オランダ)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Center for Neuroscience/Biosciences Division, SRI International(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Network-driven intracellular cAMP coordinates circadian rhythm in the suprachiasmatic nucleus2023

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Ono, Huan Wang, Chi Jung Hung, Hsin-Tzu Wang, Naohiro Kon, Akihiro Yamanaka, Yulong Li, Takashi Sugiyama
    • 雑誌名

      Science Advances

      巻: 9 号: 1

    • DOI

      10.1126/sciadv.abq7032

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Serotonergic neurons control cortical neuronal intracellular energy dynamics by modulating astrocyte-neuron lactate shuttle2023

    • 著者名/発表者名
      Natsubori Akiyo、Hirai Shinobu、Kwon Soojin、Ono Daisuke、Deng Fei、Wan Jinxia、Miyazawa Momoka、Kojima Takashi、Okado Haruo、Karashima Akihiro、Li Yulong、Tanaka Kenji F.、Honda Makoto
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 26 号: 1 ページ: 105830-105830

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.105830

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Level of constitutively expressed BMAL1 affects the robustness of circadian oscillations2022

    • 著者名/発表者名
      Padlom Apirada、Ono Daisuke、Hamashima Rio、Furukawa Yuko、Yoshimura Takashi、Nishiwaki-Ohkawa Taeko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 19519-19519

    • DOI

      10.1038/s41598-022-24188-4

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neural circuits in the central circadian clock and their regulation of sleep and wakefulness in mammals2022

    • 著者名/発表者名
      Ono, D.
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: 182 ページ: 44932-44932

    • DOI

      10.1016/j.neures.2022.05.005

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional Interaction Between GABAergic Neurons in the Ventral Tegmental Area and Serotonergic Neurons in the Dorsal Raphe Nucleus2022

    • 著者名/発表者名
      Rahaman Sheikh Mizanur、Chowdhury Srikanta、Mukai Yasutaka、Ono Daisuke、Yamaguchi Hiroshi、Yamanaka Akihiro
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 16 ページ: 808754-808754

    • DOI

      10.3389/fnins.2022.877054

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Conditional Knockout of Bmal1 in Corticotropin-Releasing Factor Neurons Does Not Alter Sleep-Wake Rhythm in Mice.2022

    • 著者名/発表者名
      Hung CJ, Yamanaka A, *Ono D.
    • 雑誌名

      Front Neurosci

      巻: 15 ページ: 808754-808754

    • DOI

      10.3389/fnins.2021.808754

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The food-entrainable oscillator is a complex of non-SCN activity bout oscillators uncoupled from the SCN circadian pacemaker2021

    • 著者名/発表者名
      Nishide, S., Suzuki, Y., Ono, D., Honma, S., and Honma, K.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Rhythms

      巻: 36(6) 号: 6 ページ: 575-588

    • DOI

      10.1177/07487304211047937

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CHRONO and DEC1/DEC2 compensate for lack of CRY1/CRY2 in expression of coherent circadian rhythm but not in generation of circadian oscillation in the neonatal mouse SCN.2021

    • 著者名/発表者名
      Ono D, Honma KI, Schmal C, Takumi T, Kawamoto T, Fujimoto K, Kato Y, Honma S.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 11 号: 1 ページ: 19240-19240

    • DOI

      10.1038/s41598-021-98532-5

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Editorial: Development of Circadian Clock Functions2021

    • 著者名/発表者名
      Myung Jihwan、Nakamura Takahiro J.、Jones Jeff R.、Silver Rae、Ono Daisuke
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 15 ページ: 735007-735007

    • DOI

      10.3389/fnins.2021.735007

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Reversible modulation of circadian time with chronophotopharmacology2021

    • 著者名/発表者名
      Kolarski Dusan、Mir-Vinyals Carla、Sugiyama Akiko、Srivastava Ashutosh、Ono Daisuke、Nagai Yoshiko、Iida Mui、Itami Kenichiro、Tama Florence、Szymanski Wiktor、Hirota Tsuyoshi、Feringa Ben L.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 12 号: 1 ページ: 3164-3164

    • DOI

      10.1038/s41467-021-23301-x

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Roles of Neuropeptides, VIP and AVP, in the Mammalian Central Circadian Clock2021

    • 著者名/発表者名
      Ono Daisuke、Honma Ken-ichi、Honma Sato
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 15 ページ: 650154-650154

    • DOI

      10.3389/fnins.2021.650154

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The mammalian circadian pacemaker regulates wakefulness via CRF neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus.2020

    • 著者名/発表者名
      *Ono D, Mukai Y, Hung CJ, Chowdhury S, Sugiyama T, *Yamanaka A.
    • 雑誌名

      Sci Adv

      巻: 6(45) 号: 45 ページ: 0384-0384

    • DOI

      10.1126/sciadv.abd0384

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] GABAergic mechanisms in the suprachiasmatic nucleus that influence circadian rhythm2020

    • 著者名/発表者名
      Ono Daisuke、Honma Ken‐ichi、Honma Sato
    • 雑誌名

      Journal of Neurochemistry

      巻: 157 号: 1 ページ: 31-41

    • DOI

      10.1111/jnc.15012

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dual Orexin and MCH neuron-ablated mice display severe sleep attacks and cataplexy.2020

    • 著者名/発表者名
      Hung, J.C., Ono, D., Kilduff, S.T., and Yamanaka, A.
    • 雑誌名

      eLife

      巻: なし ページ: 9-9

    • DOI

      10.7554/elife.54275

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Network-driven intracellular cAMP coordinates circadian rhythm in the suprachiasmatic nucleus2023

    • 著者名/発表者名
      小野大輔,Huan Wang, Chi Jung Hung, Hsin-tzu Wang, 山中章弘,Yulong Li, 杉山崇
    • 学会等名
      第100回日本生理学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] The central circadian clock regulates wakefulness via CRF neurons in the hypothalamus2022

    • 著者名/発表者名
      Ono, D.
    • 学会等名
      Journal of Neurochemistry Mini-meet
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Network-driven intracellular cAMP coordinates circadian rhythm in mouse suprachiasmatic nucleus2022

    • 著者名/発表者名
      Ono, D., Wang, H., Hung, J.C., Wang, T.H., Kon, N., Yamanaka, A., Li, Y., and Sugiyama, T.
    • 学会等名
      International Symposium on Chronogenesis
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Network-driven intracellular cAMP coordinates circadian rhythm in mouse suprachiasmatic nucleus2022

    • 著者名/発表者名
      Ono, D.
    • 学会等名
      第29回日本時間生物学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Network driven circadian cAMP rhythm in the mouse suprachiasmatic nucleus2022

    • 著者名/発表者名
      Ono, D., Hung, J.C.,Yamanaka. A., and Sugiyama, T.
    • 学会等名
      NEURO2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Circadian output pathways from the suprachiasmatic nucleus that control sleep and wakefulness2022

    • 著者名/発表者名
      Ono, D.
    • 学会等名
      第99回日本生理学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 中枢概日時計細胞の同期・非同期状態と生後発達2021

    • 著者名/発表者名
      小野大輔
    • 学会等名
      第72回コロイドおよび界面化学討論会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The central circadian clock regulates wakefulness via CRF neurons in the hypothalamus2021

    • 著者名/発表者名
      Ono, D., Mukai, Y., Hung, C. J, Chowdury, S., Sugiyama, T., and Yamanaka A.
    • 学会等名
      第44回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Optical recording of intracellular cAMP rhythms in the mouse suprachiasmatic nucleus2021

    • 著者名/発表者名
      小野大輔,Chi Jung Hung,杉山崇,山中章弘
    • 学会等名
      第28回日本時間生物学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] The suprachiasmatic nucleus regulates wakefulness via CRF neurons in the hypothalamus2021

    • 著者名/発表者名
      Ono, D.
    • 学会等名
      5th Asian forum on chronobiology
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Postnatal Development of the Cellular Networks in the Suprachiasmatic Nucleus.2020

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Ono
    • 学会等名
      Society for research on biological rhythms
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 概日時計と睡眠・覚醒を繋ぐ神経回路2020

    • 著者名/発表者名
      小野大輔
    • 学会等名
      シナプス研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The suprachiasmatic nucleus regulates wakefulness via CRF neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus2020

    • 著者名/発表者名
      小野大輔
    • 学会等名
      時間生物学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The suprachiasmatic nucleus regulates wakefulness via CRF neurons in the hypothalamus2020

    • 著者名/発表者名
      Ono, D., Hung, C. J, Chowdury, S., Wang, G., and Yamanaka A
    • 学会等名
      日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 研究ユニットHP

    • URL

      https://daiono14.wixsite.com/circadianrhythm

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
  • [備考] 体内時計中枢における細胞内 cAMP の機能を解明

    • URL

      https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical_J/research/pdf/Sci_230105.pdf

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [備考] 研究室HP

    • URL

      http://www.riem.nagoya-u.ac.jp/4/neuroscience2/nr/

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 独自HP

    • URL

      https://daiono14.wixsite.com/circadianrhythm

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2020-10-29   更新日: 2025-01-30  

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