| 研究課題/領域番号 |
20KK0197
|
|---|
| 研究種目 |
国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
|
|---|
| 研究機関 | 公益財団法人結核予防会 結核研究所 |
|---|
研究代表者 |
土方 美奈子 公益財団法人結核予防会 結核研究所, 生体防御部, 部長 (90332387)
|
|---|
| 研究分担者 |
慶長 直人 公益財団法人結核予防会 結核研究所, 副所長, 副所長 (80332386)
瀬戸 真太郎 公益財団法人結核予防会 結核研究所, 生体防御部 免疫科, 科長 (50383203)
引地 遥香 公益財団法人結核予防会 結核研究所, 生体防御部, 研究員 (20829105)
郭 姿君 (GuoTzーChun) 公益財団法人結核予防会 結核研究所, 生体防御部 病理科, 研究員 (00813065)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-10-27 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2022年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2021年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
|---|
| キーワード | 潜在性結核感染症 / エピジェネティック修飾 / 自然免疫記憶 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
病原微生物の感染やBCGワクチン接種の後に、自然免疫に関わる遺伝子群のゲノムDNAが様々な修飾(エピジェネティック修飾)を受けた状態がしばらく持続し、この状態で次の異なる微生物の感染を受けると、自然免疫による防御反応が増強するという「自然免疫記憶」が提唱され、新型コロナウイルスパンデミックにおいてもその役割が世界的に注目されている。本研究は、潜在性結核感染症(LTBI)に着目し、ベトナムの共同研究者と進めてきているハノイ市医療従事者のコホート研究により、LTBIの末梢血単核球で自然免疫に関わるエピジェネティック修飾が長期にわたり誘導されているかどうかを解明することを目指す。
|
| 研究実績の概要 |
ヒトが病原微生物の感染を受けた時、初期段階の抗原非特異的な宿主防御反応機構として自然免疫が働く。近年、感染やワクチン接種で誘導される免疫関連遺伝子群のエピジェネティック修飾により、次の異なる微生物の感染時に非特異的な自然免疫反応が増強するとされる「自然免疫記憶」が提唱されている。我々は2007年よりベトナムの共同研究者とハノイ市医療従事者のコホート研究を進めてきており、これまでに498名のインターフェロンγ遊離試験 (IGRA)を行ってきた。本研究では、潜在性結核感染症（LTBI）の末梢血で自然免疫に関わるエピジェネティック修飾が長期にわたり誘導されているかどうかを解明するために、ハノイ肺病院の医療従事者から血液の提供を受け、IGRA検査に加えて新たにエピジェネティック修飾解析を行うことを目指している。しかし、新型コロナウイルス感染対策のためのベトナムの厳格な検疫・入国規制を受け、R3年度に日本側研究者がハノイへ渡航し、技術移転を行うことはできなかった。さらに、通常は結核診療に従事しているすべての共同研究施設において、急速な新型コロナウイルス感染拡大に伴い、呼吸器感染症であるCOVID-19対応に忙殺され、研究の進捗に遅れが生じていた。
今年度、新型コロナウイルス感染の収束傾向に伴いベトナムの入国規制緩和が行われ、日本側研究者のハノイへの渡航が実現し、技術移転と現地研究者の協力のもとで、3月に、150名の医療従事者から研究参加同意が得られ、IGRAが現地病院で実施された他、新型コロナウイルス抗体等測定用の血漿分離、エピジェネティック修飾解析用の末梢血単核球の分離と凍結保存が行われた。IGRA結果とインタビューで取得された情報の解析が現地研究者の協力で行われ、また、凍結保存検体はR5年度に日本に輸送される。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
R3年度まで、COVID-19のために、ベトナムの厳格な検疫、入国規制を受け、訪問が実質上不可能であったために、エピジェネティック修飾解析用の末梢血単核球の分離と凍結保存、新型コロナウイルス抗体等測定のための血漿分離をハノイ肺病院で行うことができず、研究に遅れが生じた。R4年度は、ベトナムが海外からの渡航者の入国規制緩和を実施したことに伴い、日本側研究者がハノイ肺病院を訪問し、技術移転、現地でのIGRA実施と、新型コロナウイルス抗体等測定用の血漿分離、エピジェネティック修飾解析用の末梢血単核球の分離と凍結保存が実現した。
|
| 今後の研究の推進方策 |
今年度、現地で収集された医療従事者からの血漿検体、末梢血単核球検体などは、R5年度に日本に輸送される。検体の到着後、日本側で抗体測定、エピジェネティック修飾解析が進められる。
|
