| 研究課題/領域番号 |
20KK0203
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| 研究種目 |
国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
岡崎 幹生 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (50467750)
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| 研究分担者 |
坂上 倫久 愛媛大学, 医学系研究科, 講師(特定教員) (20709266)
豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30397880)
塩谷 俊雄 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (90851246)
田中 真 岡山大学, 大学病院, 助教 (20831308)
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| 研究期間 (年度) |
2020-10-27 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
2023年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2021年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2020年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
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| キーワード | 肺移植 / 虚血再灌流障害 / 心停止ドナー / 脳死ドナー / NR4A1 / 心停止ドナーからの肺移植 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
DCDからの肺移植後のIRIの分子メカニズムは不明な部分が多く、この解明および治療が可能になれば、本邦での臨床応用が間近となり、ドナー不足の解消に繋がる。これまで我々は、申請者が世界で初めて開発したマウス肺移植モデルを応用し、DCDからの肺移植後のIRIは生体・脳死肺移植後のIRIとは異なった病態であること示してきた。次の段階としてヒトでの検討が重要な鍵となる。DCDからの肺移植で先進的なスペインPuerta de Hiello大学病院とヒト検体を用いた国際共同研究で、マウスで得た知見をヒトに展開することで、DCDからの肺移植後のIRIのメカニズム解明と治療法の確立を目指す。
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| 研究成果の概要 |
本邦ではまだ使用できない心停止ドナー（DCD)肺は、温虚血による再灌流障害（IRI)により移植肺機能不全に陥りやすく、その病態や治療標的を明らかにする必要がある。スペインPuerta de Hiello大学病院で採取したDCDおよび脳死ドナー（DBD)肺移植後の臨床検体に対して網羅的遺伝子解析を実施した。両者の遺伝子発現パターンは全く異なっており、炎症関連遺伝子がDBD肺で、DNA損傷・修復に関連した遺伝子がDCD肺で顕著に発現していた。治療標的となりうる遺伝子としてNR4A1を見出し、マウス肺移植モデルで検証し、DCDのNR4A1をノックアウトするとIRI抑制効果があることを証明した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
我々はマウス肺移植モデルを用いて、未だに不明な部分の多いDCD肺に対する基礎研究を行ってきたが、次の段階としてスペインPuerta de Hiello大学病院と国際共同研究を行った。DCDおよびDBD肺移植後の臨床検体に対して網羅的遺伝子解析を実施し、両者の遺伝子発現パターンは全く異なっていることを明らかにした。これによって、DCD肺移植後のIRIに対しては、DBD肺移植とは異なった治療法が必要であることが示唆された。今回検証したNR4A1以外にもDCD肺移植後のIRIに対する治療標的候補となる遺伝子を多数同定できており、今後のDCD肺移植後のIRIに特化した治療開発に繋げていく。
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