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チェルノブイリ放射線誘発甲状腺がんの遺伝子バンク設立と分子遺伝疫学国際共同研究

研究課題

研究課題/領域番号 20KK0217
研究種目

国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

配分区分基金
審査区分 中区分58:社会医学、看護学およびその関連分野
研究機関長崎大学

研究代表者

光武 範吏  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50404215)

研究分担者 中沢 由華  名古屋大学, 環境医学研究所, 講師 (00533902)
伊東 正博  独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床検査科, 病理医 (30184691)
酒匂 あやか  長崎大学, 病院(医学系), 医員 (60884187)
研究期間 (年度) 2020-10-27 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)
2023年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2022年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード甲状腺癌 / 放射線 / チェルノブイリ
研究開始時の研究の概要

放射線被ばく後における発癌は、被ばく線量によって確率的に生じるとされてきたが、近年、遺伝的背景の関与が示唆されている。しかし、発癌には生活習慣等の交絡因子の影響が大きく、被ばくした「集団」としてのリスクしか解析できなかった。そこで本研究では、放射線発癌であることが確実、交絡因子の影響が少ないチェルノブイリ小児甲状腺癌を対象として「個人」レベルでのリスクを明らかにする。これまでに収集した試料に加え、ウクライナ・ベラルーシにおいて、病理診断の再検証と、兄弟姉妹や散発性小児甲状腺癌試料を収集し、最新の網羅的ゲノム解析を高い精度・検出力のもとに行い、放射線発癌における感受性遺伝子を明らかにする。

研究実績の概要

本研究の目的は、放射線誘発癌の発癌メカニズム、特に放射線によって発癌しやすい遺伝的背景(体質・個人差)を明らかにするために、 チェルノブイリ原発事故後の放射線誘発小児甲状腺癌症例に加え、比較対象となる追加症例を収集し、次世代ゲノム解析を行うものである。また、甲状腺癌の病理組織学的分類には様々な変更が加えられ、当時の病理診断を検証する必要がある。
ロシアによるウクライナ侵攻は収束せず、2023年度も、外務省から隣国ベラルーシへも渡航中止勧告は継続して出されたままであり、2023年度も一度も渡航することはできなかった。その中で、長年の共同研究関係にあるミンスク市がんセンターの医師らとの連絡はとりつつ、新規試料の収集は進めていただいていた。また、さらにこの年は39例の散発性小児癌、16例の兄弟姉妹の試料を輸送することができた。
次世代ゲノム解析に関しては、兄弟姉妹例は優先順位が高く重要であるため、その中から選択した症例に対して全ゲノム解析を行なった。また、2023年度はコントロール(被ばくしたと考えられるが、癌を発症しなかった健常者)を中心とした解析を行なった。当初は解析数を増やすため、深度・カバレッジを減らしてシークエンシングを行うことも検討したが、本研究では貴重な試料を扱っているため、今後のためにも高精度なデータとした方が良いと考え、平均カバレッジ30を基本としたデータ取得を行なった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

2023年度も渡航することができず、少数の試料収集は出来たものの、今後も試料の追加は厳しいことが予想されている。

今後の研究の推進方策

ロシアのウクライナ侵攻が解決され、渡航や試料収集が可能となれば、速やかに活動を再開できるよう、準備を進めつつ、現在保有する試料を用い、本研究期間だけでなく、その後の将来に有用な解析データの取得を行なっていく。

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (6件) 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 10件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 13件) 学会発表 (18件) (うち招待講演 8件)

  • [国際共同研究] ミンスク市がんセンター(ベラルーシ)

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [国際共同研究] ウクライナ内分泌代謝研究所(ウクライナ)

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [国際共同研究] ウクライナ内分泌代謝研究所(ウクライナ)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] ミンスクがんセンター(ベラルーシ)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] ミンスクがんセンター(ベラルーシ)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] 内分泌代謝研究所(ウクライナ)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Characteristics and immune checkpoint status of radioiodine-refractory recurrent papillary thyroid carcinomas from2024

    • 著者名/発表者名
      Bogdanova T, Rogounovitch TI, Zurnadzhy L, Mitsutake N, Tronko M, Ito M, Bolgov M, Chernyshov S, Gulevatyi S, Masiuk S, Yamashita S, Saenko VA
    • 雑誌名

      Front Endocrinol (Lausanne)

      巻: 14 ページ: 1-17

    • DOI

      10.3389/fendo.2023.1343848

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] <i>TERT</i> promoter mutations in thyroid cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Matsuse Michiko、Mitsutake Norisato
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 70 号: 11 ページ: 1035-1049

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ23-0136

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Radiation-Related Thyroid Cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Saenko Vladimir、Mitsutake Norisato
    • 雑誌名

      Endocrine Reviews

      巻: 45 号: 1 ページ: 1-29

    • DOI

      10.1210/endrev/bnad022

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinicopathological Implications of the BRAFV600E Mutation in Papillary Thyroid Carcinoma of Ukrainian Patients Exposed to the Chernobyl Radiation in Childhood: A Study for 30 Years After the Accident2022

    • 著者名/発表者名
      Zurnadzhy L, Bogdanova T, Rogounovitch TI, Ito M, Tronko M, Yamashita S, Mitsutake N, Chernyshov S, Masiuk S, Saenko VA.
    • 雑誌名

      Front. Med., 26 April 2022

      巻: - ページ: 882727-882727

    • DOI

      10.3389/fmed.2022.882727

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The high degree of similarity in histopathological and clinical characteristics between radiogenic and sporadic papillary thyroid microcarcinomas in young patients2022

    • 著者名/発表者名
      Bogdanova Tetiana、Chernyshov Serhii、Zurnadzhy Liudmyla、Rogounovitch Tatiana I.、Mitsutake Norisato、Tronko Mykola、Ito Masahiro、Bolgov Michael、Masiuk Sergii、Yamashita Shunichi、Saenko Vladimir A.
    • 雑誌名

      Frontiers in Endocrinology

      巻: 13 ページ: 970682-970682

    • DOI

      10.3389/fendo.2022.970682

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The relationship of the clinicopathological characteristics and treatment results of post-Chornobyl papillary thyroid microcarcinomas with the latency period and radiation exposure2022

    • 著者名/発表者名
      Bogdanova Tetiana、Chernyshov Serhii、Zurnadzhy Liudmyla、Rogounovitch Tatiana I.、Mitsutake Norisato、Tronko Mykola、Ito Masahiro、Bolgov Michael、Masiuk Sergii、Yamashita Shunichi、Saenko Vladimir A.
    • 雑誌名

      Frontiers in Endocrinology

      巻: 13 ページ: 1078258-1078258

    • DOI

      10.3389/fendo.2022.1078258

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular pathogenesis of pediatric thyroid carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Mitsutake Norisato、Saenko Vladimir
    • 雑誌名

      Journal of Radiation Research

      巻: 62 号: Supplement_1 ページ: i71-i77

    • DOI

      10.1093/jrr/rraa096

    • NAID

      120007163284

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The BRAF V600E Mutation Is Not a Risk Factor for More Aggressive Tumor Behavior in Radiogenic and Sporadic Papillary Thyroid Carcinoma at a Young Age.2021

    • 著者名/発表者名
      Zurnadzhy L, Bogdanova T, Rogounovitch TI, Ito M, Tronko M, Yamashita S, Mitsutake N, Chernyshov S, Masiuk S, Saenko VA.
    • 雑誌名

      Cancers (Basel).

      巻: 13 号: 23 ページ: 6038-6038

    • DOI

      10.3390/cancers13236038

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Preoperative detection of the TERT promoter mutations in papillary thyroid carcinomas2021

    • 著者名/発表者名
      Nakao T, Matsuse M, Saenko V, Rogounovitch T, Tanaka A, Suzuki K, Higuchi M, Sasai H, Sano T, Hirokawa M, Miyauchi A, Kawakami A, Mitsutake N.
    • 雑誌名

      Clinical Endocrinology

      巻: 95 号: 5 ページ: 790-799

    • DOI

      10.1111/cen.14567

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Major Oncogenic Drivers and Their Clinicopathological Correlations in Sporadic Childhood Papillary Thyroid Carcinoma in Belarus2021

    • 著者名/発表者名
      Rogounovitch Tatiana I.、Mankovskaya Svetlana V.、Fridman Mikhail V.、Leonova Tatiana A.、Kondratovitch Victor A.、Konoplya Natalya E.、Yamashita Shunichi、Mitsutake Norisato、Saenko Vladimir A.
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13 号: 13 ページ: 3374-3374

    • DOI

      10.3390/cancers13133374

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Position paper from the Japan Thyroid Association task force on the management of low-risk papillary thyroid microcarcinoma (T1aN0M0) in adults2021

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiko Horiguchi, Yusaku Yoshida, Kenji Iwaku, Naoya Emoto, Toshihiko Kasahara, Junichiro Sato, Hiroki Shimura, Hisakazu Shindo, Satoru Suzuki, Hidekazu Nagano, Fumihiko Furuya, Noriko Makita, Fumihiko Matsumoto, Katsunori Manaka, Norisato Mitsutake, Megumi Miyakawa, Susumu Yokoya and Iwao Sugitani
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 68 号: 7 ページ: 763-780

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ20-0692

    • NAID

      130008068266

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Papillary thyroid carcinoma in Ukraine after Chernobyl and in Japan after Fukushima: different histopathological scenarios.2020

    • 著者名/発表者名
      Bogdanova TI, Saenko VA, Hashimoto Y, Hirokawa M, Zurnadzhy LY, Hayashi T, Ito M, Iwadate M, Mitsutake N, Rogounovitch T, Sakamoto A, Naganuma H, Miyauchi A, Tronko MD, Thomas G, Yamashita S, Suzuki S:
    • 雑誌名

      Thyroid

      巻: 308 号: 9 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1089/thy.2020.0308

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Clinicopathological Results of Thyroid Cancer With BRAFV600E Mutation in the Young Population of Fukushima.2020

    • 著者名/発表者名
      Iwadate M, Mitsutake N, Matsuse M, Fukushima T, Suzuki S, Matsumoto Y, Ookouchi C, Mizunuma H, Nakamura I, Nakano K, Sakamoto A, Hirokawa M, Ito M, Naganuma H, Hashimoto Y, Shimura H, Yamashita S, Suzuki S
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab

      巻: 105 号: 12 ページ: 573-573

    • DOI

      10.1210/clinem/dgaa573

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Digenic mutations in ALDH2 and ADH5 impair formaldehyde clearance and cause a multisystem disorder, AMeD syndrome2020

    • 著者名/発表者名
      Oka Y, Hamada M, Nakazawa Y, ..., Tanaka M, Suganami T, Nakada S, Mitsutake N, Hara Y, Kato K, ..., Kaneko H, Matsumoto N, Matsuda F, Matsuo K, Takahashi Y, Mashimo T, Kojima S, Ogi T
    • 雑誌名

      Science Advances

      巻: 6 号: 51 ページ: 7197-7197

    • DOI

      10.1126/sciadv.abd7197

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 放射線誘発と散発性甲状腺癌における発現遺伝子の差異2023

    • 著者名/発表者名
      原川 康太郎, Vladimir SAENKO, 光武 範吏
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第66回大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Primary tumors and recurrent radioiodine-resistant metastases of PTC have highly concordant immune checkpoint status2023

    • 著者名/発表者名
      V.Saenko, Т.Rogounovitch, L.Zurnadzhy, M.Ito, M.Bolgov, S.Chernyshov, S.Gulevatyi, S.Masiuk, M.Tronko, S.Yamashita, N.Mitsutake, T.Bogdanova
    • 学会等名
      第66回日本甲状腺学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression of PD-L1 and PD-1 in poorly differentiated thyroid carcinoma as a means of selecting patients for immunotherapy2023

    • 著者名/発表者名
      T.Rogounovitch, M.Fridman, T.Leonava, V.Kondratovitch, N.Mitsutake, V.Saenko
    • 学会等名
      第66回日本甲状腺学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 甲状腺乳頭癌の高度悪性化を抑制するTERT mRNAのスプライシングバリアント2023

    • 著者名/発表者名
      酒匂 あやか, 松瀬 美智子, サエンコ ウラジミール, 川上 純, 光武 範吏
    • 学会等名
      第96回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 甲状腺乳頭癌の悪性度を規定するTERT mRNAのスプライシングバリアント2023

    • 著者名/発表者名
      光武 範吏
    • 学会等名
      第35回日本内分泌外科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 甲状腺癌の悪性度と関連する遺伝子異常2023

    • 著者名/発表者名
      光武 範吏
    • 学会等名
      第62回日本臨床細胞学会秋期大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 甲状腺乳頭癌における穿刺吸引細胞診検体を用いた術前遺伝子解析2022

    • 著者名/発表者名
      光武 範吏、中尾 朋恵、松瀬美智子、サエンコ ウラジミール、廣川 満良、宮内 昭
    • 学会等名
      第34回日本内分泌外科学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 放射線照射によるHPRT変異クローンのロングリード解析2022

    • 著者名/発表者名
      光武 範吏、鈴木 啓司、河村 河村 香寿美、三嶋 博之、吉浦 孝一郎
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第65回大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] TERTと甲状腺癌の高度悪性化2021

    • 著者名/発表者名
      光武 範吏
    • 学会等名
      第94回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小児・若年者甲状腺癌の遺伝子解析2021

    • 著者名/発表者名
      光武 範吏、松瀬美智子、岩館 学、サエンコ ウラジミール、鈴木 眞一、山下 俊一
    • 学会等名
      第34回日本臨床内科医学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] TERTの転写制御の違いと甲状腺癌悪性度との関連2021

    • 著者名/発表者名
      松瀬美智子、酒匂あやか、サエンコ ウラジミール、山下俊一、光武範吏
    • 学会等名
      第64回日本甲状腺学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 甲状腺乳頭癌におけるTERT mRNAのスプライシングバリアントとTERTプロモーター変異・臨床病理学的指標との関連2021

    • 著者名/発表者名
      酒匂あやか、松瀬美智子、サエンコ ウラジミール、西原永潤、廣川満良、宮内昭、川上純、光武範吏
    • 学会等名
      第64回日本甲状腺学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 増悪する甲状腺乳頭癌を予測できる分子マーカー:さらなる高精度化と細胞診への応用2020

    • 著者名/発表者名
      松瀬 美智子, Vladimir Saenko, 中尾 朋恵, 山下 俊一, 光武 範吏
    • 学会等名
      第63回 日本甲状腺学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 遺伝子変異からみた甲状腺がんの診断:穿刺吸引細胞診におけるTERTプロモーター変異の検出2020

    • 著者名/発表者名
      光武 範吏
    • 学会等名
      第30回 臨床内分泌代謝Update
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] チェルノブイリと福島の甲状腺がんにおける様々な病理学的シナリオ2020

    • 著者名/発表者名
      サエンコ ウラジミール, ボグダノワ タチアナ, 橋本 優子, 廣川 満良, リュドミラ ズルナドジ, 林 俊哲, 伊東 正博, 岩館 学, 光武 範吏, ログノビッチ タチアナ, 坂本 穆彦, 長沼 廣, 宮内 昭, トロンコ ミコラ, トマス ジュラルディン, 山下 俊一, 鈴木 眞一
    • 学会等名
      第63回 日本放射線影響学会 年次大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] チェルノブイリ原発事故後と福島県における小児・若年者甲状腺癌における遺伝子変異2020

    • 著者名/発表者名
      光武 範吏, 松瀬 美智子, 岩館 学, 山下 俊一, サエンコ ウラジミール, 鈴木 眞一
    • 学会等名
      第63回 日本放射線影響学会 年次大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 乳頭癌の遺伝子異常2020

    • 著者名/発表者名
      光武 範吏
    • 学会等名
      第32回 日本内分泌外科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小児・若年者甲状腺がんと成人甲状腺がんの遺伝子変異の相違2020

    • 著者名/発表者名
      光武 範吏, 松瀬 美智子, 岩館 学, サエンコ ウラジミール, 鈴木 眞一, 山下 俊一
    • 学会等名
      第93回 日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2020-10-29   更新日: 2024-12-25  

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