| 研究概要 |
感染防御には、樹状細胞が、微生物成分の核酸成分を認識してI型インターフェロン(IFN)を産生する過程が必須である。核酸成分を認識するTLR7, TLR9は、形質細胞様樹状細胞(PDC)と呼ばれる樹状細胞サブセットに発現しており、その刺激により大量のI型IFN(IFN-α、IFN-β)産生を誘導する。このI型IFN産生には、セリンスレオニンキナーゼIKKαが必須である。IKKαは転写因子IRF-7と会合し、活性化する。一方、骨髄由来の樹状細胞もTLR7, TLR9刺激に応答して、IFN-αは産生しないが、IFN-βは産生する。IKKα欠損マウス由来の骨髄由来樹状細胞を解析することにより、IKKαはこのIFN-β産生にも必須であることが明らかになった。IKKα欠損によるIFN-β産生低下の分子機構を明らかにするために、さらに種々のIRFファミリーの活性化を検討した。興味あることに、PDCではIKKα欠損により、IRF-7の活性化が低下していたが、骨髄由来樹状細胞では、IRF-7の活性化は正常であった。一方、IRF-1の活性化が低下していた。さらに、IKKαは、IRF-1と会合し、IRF-1をリン酸化することも明らかになった。このように、IKKαは、樹状細胞の種類によって、異なる分子機構を介してI型IFN産生に関与していることが示された。
|
