筋萎縮医療を創出するための基盤研究

• 研究課題/領域番号: 21200023
• 研究種目: 新学術領域研究(研究課題提案型)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般; 応用健康科学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 重本 和宏 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (40284400)
• 研究分担者: 久保 幸穂 (久保 幸穗) 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 助手 (00280769) ; 宮崎 剛 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (50376480) ; 山田 茂 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (50508679)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 30,940千円 (直接経費: 23,800千円、間接経費: 7,140千円); 2011年度: 10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円); 2010年度: 10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円); 2009年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
• キーワード: 筋萎縮 / 神経筋シナプス / 逆行性シグナル / 運動神経細胞 / 筋線維 / 神経筋接合部 / 疾患モデル動物 / ノックインマウス / 神経細胞栄養因子

研究概要

運動神経細胞と筋の相互作用により相互が維持する機構がMuSKにより制御され,未知の逆行性シグナルにより運動神経終末の機能が制御されることを明らかにした.逆行性シグナルの同定を日的として、モデルマウスの萎縮筋の発現遺伝子データーベースを作成し運動神経細胞の初代培養を使い探索した.

研究成果

• [雑誌論文] 3,4-Diaminopyridine improves neuromuscular transmission in a MuSK antibody-induced mouse model of myasthenia gravis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori, S. , Kishi, M., Kubo, S., Akiyoshi, T., Yamada, S., Miyazaki, T., Konishi, T., Maruyama, N., and Shigemoto, K.
  • 雑誌名: Journal of neuroimmunology 巻: 245 号: 1-2 ページ: 75-78
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2012.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibodies against muscle-specific kinase impair both presynaptic and postsynaptic functions in a murine model of myasthenia gravis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori, S., Kubo, S., Akiyoshi, T., Yamada, S., Miyazaki, T., Hotta, H., Desaki, J., Kishi, M., Konishi, T., Nishino, Y., Miyazawa, A., Maruyama, N., and Shigemoto, K.
  • 雑誌名: The American journal of pathology 巻: 180 ページ: 798-810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Divalent and monovalent autoantibodies cause dysfunction of MuSK by distinct mechanisms in a rabbit model of myasthenia gravis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori, S. , Yamada, S., Kubo, S. , Chen, J., Matsuda, S. , Shudou, M. , Maruyama, N., and Shigemoto, K.
  • 雑誌名: Journal of neuroimmunology 巻: 244 号: 1-2 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2011.12.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibodies against muscle-specific kinase impair both presynaptic and postsynaptic functions in a murine model of myasthenia gravis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kubo S, Akiyoshi T, Yamada S, Miyazaki T, Hotta H, Desaki J, Kishi M, Konishi T, Nishino Y, Miyazawa A, Maruyama N, Shigemoto K
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 180 号: 2 ページ: 617-28
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.10.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-7 as a marker of cholesteatoma residue and its detection during surgery by an immunofluorescent methodva preliminary study (2012)
  • 著者名/発表者名: 高木大樹
  • 雑誌名: Ontology and Neurotology 巻: 33 号: 3 ページ: 396
  • DOI: 10.1097/mao.0b013e3182488021
  • 査読あり
• [雑誌論文] サルコペニアの発症機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏,森秀一,宮崎剛,久保幸穂
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 75(6) ページ: 584-588
• [雑誌論文] シナプスを介したサルコペニアの発症メカニズムとバイオマーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏、森秀一、宮崎剛、久保幸穂
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 巻: 48(1) ページ: 42-43
  • NAID: 10030468993
• [雑誌論文] 運動神経細胞とサルコペニア (2011)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏、森秀一、宮崎剛、久保幸穂
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: 131,No.11 ページ: 1308-11
• [雑誌論文] Establishment and characterization of hepatocytes from an Immortomouse/SMP30/GNL knockout mouse hybrid lacking vitamin C to study vitamin C transport (2011)
  • 著者名/発表者名: Amano, A., Handa, S., Aigaki, T., Shigemoto, K., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • 雑誌名: Journal of biochemistry 巻: 150 号: 6 ページ: 671-678
  • DOI: 10.1093/jb/mvr109
  • 査読あり
• [雑誌論文] シナプスを介したサルコペニアの発症メカニズムとバイオマーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏, 森秀一、宮崎剛、久保幸穂
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 巻: 48 ページ: 42-3
  • NAID: 10030468993
• [雑誌論文] サルコペニアの発症機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏, 森秀一、宮崎剛、久保幸穂
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 巻: 75 ページ: 584-8
• [雑誌論文] Muscle weakness and neuromuscular junctions in aging and disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto, K., Kubo, S., Mori, S., Yamada, S., Akiyoshi, T., and Miyazaki, T.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 10 Suppl 巻: 1 号: s1 ページ: 137-147
  • DOI: 10.1111/j.1447-0594.2010.00608.x
  • NAID: 10027273521
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗MuSK抗体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大田潔江,大田光煕,重本和宏、(他一名)
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: Vol.685
• [雑誌論文] 神経筋接合部の異常と筋萎縮 (2010)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏,森秀一,久保幸穂,山田茂,秋好沢諭,宮崎剛
  • 雑誌名: メジカルビュー社老年医学 巻: update 2010-2011 ページ: 135-144
• [雑誌論文] Neutrophil CD64 expression as a diagnostic marker for local infection and crystal-induced arthritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Doi, T., Miyazaki, T., Nishino, J., Tanaka, S., Matsui, T., Komiya, A., Yamamoto, S., Tokimura, F., Mori, T., Nishimura, K., Katoh, N., Hasegawa, J., Omata, Y., Matsushita, T, Tohma, S
  • 雑誌名: Mod.Rheumatol. 巻: 20(6) ページ: 573-579
  • NAID: 10027647433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of apoptosis and activity of the osteoclast. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, T, Tanaka, S.
  • 雑誌名: Immun.Endoc.Metab.Agents in Med.Chem. 巻: 10(2) ページ: 100-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscle weakness and neuromuscular junction in aging and disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto, K., Kubo, S., Mori, S., Yamada, S., Akiyoshi, T., Miyazaki, T.
  • 雑誌名: Geriatr.Gerintol.Int. 巻: 10
  • NAID: 10027273521
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経筋接合部位の異常と筋力低下 (2009)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏、久保幸穂、丸山直記
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 巻: 46(2) ページ: 106-113
  • NAID: 10024963928
• [雑誌論文] サルコペニア(加齢性筋肉減少症)とそのバイオマーカー (2009)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏、丸山直記
  • 雑誌名: 老年医学 巻: 47(6) ページ: 733-735
• [雑誌論文] The role of zinc finger protein 521/early hematopoietic zinc finger protein in erythroid cell differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsubara, E., Sakai, I., Yamanouchi, J. , Fujiwara, H., Yakushijin, Y., Hato, T., Shigemoto, K., Yasukawa, M.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 3480-3487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rheumatoid Arthritis associated with osteopetrosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuho Kadono, Sakae Tanaka, Jinju Nishino, Keita Nishimura, Ichiro Nakamura, Tsuyoshi Mivazaki, Hiroshi Takayanagi, Kozo Nakamura
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 19 ページ: 687-690
  • 査読あり
• [雑誌論文] The antiapoptotic protein Bcl-xL negatively regulates the bone-resorbing activity of osteoclasts in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasawa M, Miyazaki T, Nagase Y, Akiyama T, Kadono Y, Nakamura M, Oshima Y, Yasui T, Matsumoto T, Nakamura T, Kato S, Hennighausen L, Nakamura K, Tanaka S
  • 雑誌名: J Clin Invest 19 ページ: 3149-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reverse Transfection Using Gold Nanoparticle. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Fujita S, Uchimura E, Miyake M, Miyake J
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 544 ページ: 609-616
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経筋接合部位の異常と筋力低下. (2009)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏、久保幸穂、丸山直記
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 46 ページ: 106-113
  • NAID: 10024963928
• [雑誌論文] サルコペニア(加齢性筋肉減少症)とそのバイオマーカー (2009)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏、丸山直記
  • 雑誌名: 老年医学 47 ページ: 733-735
• [雑誌論文] 骨・関節と加齢 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮崎剛、田中栄
  • 雑誌名: ANTI-AGING MEDICEIN 6 ページ: 70-74
• [学会発表] 抗MuSK抗体陽性重症筋無力症の発症メカニズムに基づく治療薬の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森秀一, 久保幸穂, 岸雅彦, 小西哲郎, 重本和宏
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] A new synchronized model of myasthenia gravis caused by anti-MuSK antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto K
  • 学会等名: International Conference on Nervous System Autoimmunity
  • 発表場所: Bangalore, India
  • 年月日: 2012-01-27
• [学会発表] A new synchronized model of myasthenia gravis caused by and-MuSK antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto, K.
  • 学会等名: International Conference on Nervous System Autoimmunity
  • 発表場所: Bangalore, India
• [学会発表] Distinct mechanisms between divalent and monovalent MuSK antibodies involved with dysfunction of MuSK leading to myasthenia gravis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kubo S, Yamada S, Miyazaki T, Shigemoto K
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] サルコペニアのメカニズム解明に向けて (2011)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏
  • 学会等名: 第33回日本基礎老化学会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋大学
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] MuSKとDok-7の相互作用は神経筋シナプスの維持に重要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 森秀一, 重本和宏
  • 学会等名: 第66回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Distinct mechanisms between divalent and monovalent MuSK antibodies involved with dysfunction of MuSK leading to myasthenia gravis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kubo S, Yamada S, Miyazaki T, Shigemoto K.
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] Distinct mechanisms between divalent and monovalent MuSK antibodies involved with dysfunction of MuSK leading to myasthenia gravis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kubo S, Yamada S, Miyazaki T, Shigemoto K.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington, D.C.
• [学会発表] サルコペニアのメカニズム解明に向けて (2011)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏
  • 学会等名: 第33回日本基礎老化学会シンポジウム
  • 発表場所: 野田
• [学会発表] Strategy to treatment of myasthenia gravis caused by MuSK antibodies using a synchronized experimental animal model (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kubo S, Akiyoshi T, Yamada S, Miyazaki T, Shigemoto K.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2010
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] New strategy to treatment of myasthenia gravis caused by MuSK antibodies using a synchronized experimental animal model (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kubo S, Akiyoshi T, Yamada S, Miyazaki T, Shigemoto K.
  • 学会等名: 第33回神経科学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 筋は逆行性シグナルにより筋・運動神経を維持する (2010)
  • 著者名/発表者名: 森秀一, 久保幸穂, 秋好沢諭, 山田茂, 宮崎剛, 重本和宏
  • 学会等名: 第33回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] Complement activation is dispensable for myasthenia gravis caused by MuSK antibodies (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto K, Mori S, Kubo S, Akiyoshi T, Yamada S, Miyazaki T.
  • 学会等名: 10^<th> International Congress of Neuroimmunology 2010
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Mouse lacking in intracellular superoxide dismutase increased reactive oxygen spices in osteoblasts and suppressed osteoblastic ability leading to osteoporotic phenotypes in bone. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saita, Y., Mojiri, H., Tsuda, C., Miyazaki, T., Morikawa, D., Kaneko, K, Shimizu, T.
  • 学会等名: IOF World Congress on Osteoporosis & 10^<th> European Congress on Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis
  • 発表場所: Italy
• [学会発表] New strategy to treatment of myasthenia gravis caused by MuSK antibodies using a synchronized experimental animal model (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori, S., Kubo, S., Akiyoshi, T., Yamada, S., Miyazaki, T., Shigemoto, K.
  • 学会等名: 第33回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Intracellular superoxide dismutase deficiency decreased bone mass in vivo by impairment of cell viability and redox balance in osteoblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saita, Y., Nojiri, H., Tsuda, C., Miyazaki, T., Morikawa, D., Kaneko, K, Shimizu, T.
  • 学会等名: 32^<nd> Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Toronto
• [学会発表] Complement activation is dispensable for myasthenia gravis caused by MuSK antibodies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto, K., Mori, S., Kubo, S., Akiyoshi, T., Yamada, S., Miyazaki, T
  • 学会等名: 10^<th> International Congress of Neuroimmunology
  • 発表場所: Barcelona
• [学会発表] Strategy to treatment of myasthenia gravis caused by MuSK antibodies using a synchronized experimental animal model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori, S., Kubo, S., Akiyoshi, T., Yamada, S., Miyazaki, T., Shigemoto, K
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2010
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Activation of complement is indispensable for myasthenia gravis caused by MuSK antibodies (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kubo S, Akiyoshi T, Yamada S, Miyazaki T, Shigemoto K.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2009
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] Activation of complement is indispensable for myasthenia gravis caused by MuSK antibodies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kubo S, Akivoshi T, Yamada S, Miyazaki T, Shigemoto K.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2009
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] Activation of complement is indispensable for myasthenia gravis caused by MuSK antibodies (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kubo S, Akiyoshi T, Yamada S, Shigemoto K.
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-19
• [学会発表] Activation of complement is indispensable for myasthenia gravis caused by MuSK antibodies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kubo S, Akiyoshi T, Yamada S, Shigemoto K.
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-19
• [学会発表] MuSKは神経筋シナプスの維持に重要である～研究モデル動物の確立～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 森秀一, 久保幸穂, 秋好沢諭, 山田茂, 宮崎剛, 重本和宏
  • 学会等名: 第32回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-27
• [学会発表] Anti-apoptotic Molecule Bcl-xL regulates osteoclastic bone resorption via extracellular matrix component expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Miyazaki, Mitsuyasu Iwasawa, Yuichi Nagase, Yuho Kadono, Lothar Henninghausen, Takashi Nakamura, Shigeaki Kato, Kozo Nakamura, Sakae Tanaka
  • 学会等名: The 26^<th> NAITO Conference on Osteobioloty
  • 発表場所: Awaji Yumebutai, Hyogo
• [学会発表] Copper/zinc superoxide dismutase deficiency causes low turnover osteopenia (2009)
  • 著者名/発表者名: Chizuru Tsuda, Hidetoshi Nojiri, Yoshitomo Saita, Tsuyoshi Miyazaki, Yusuke Ozawa, Yoshihiro Noda, Daichi Morikawa, Takahiko Shimizu
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 骨関節感染症における好中球上CD64分子発現の発現計測の有用性-第二報告- (2009)
  • 著者名/発表者名: 西野仁寿、松井利浩、小宮明子、田中栄、門野夕峰、中村正樹、宮崎剛、當間重人
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] [関節リウマチにおける結晶アルギニンデイミナーゼ4(PAD4)及び抗PAD4抗体の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村直樹、宮崎剛、杉原毅彦
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 結晶性関節炎と感染性関節炎の鑑別における好中球CD64値の有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝田泰人、西野仁寿、濱路博、宮崎型、松井利浩、小宮明子、田中栄、時村文秋、當間重人
  • 学会等名: 第82回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] 高齢者TKAにおけるmini-mental state examinationを用いた術前認知機能評価の有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮本恵成、濱路博、宮崎剛、穴水依人、時村文秋、石橋英明、山本精三
  • 学会等名: 第82回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 博多
• [図書] 運動神経細胞とサルコペニア (2011)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏, 森秀一、宮崎剛、久保幸穂
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 新興医学出版社
• [図書] 老年医学update 2010-2011 (2010)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏、森秀一、久保幸穂、山田茂、秋好沢諭、宮崎剛
  • 総ページ数: 184
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] Myasthenia gravis Diseas Mechanisms and Immune Intervention-Chaper 17.The Tmmunopathogenesis of Experimental Autoimmune Myasthenia Gravis Induced by Autoantibodies against Muscle-specific kinase (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto, K. Kubo, S. Mori. S. Yamada, S. Miyazaki, T. Akiyoshi, T and Maruyama, S.
  • 出版者: Linus Publication, Inc.
• [図書] Myasthenia gravis Disease Mechanisms and Immune Intervention. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto, K.Kubo, S.Mori. S.Yamada, S.Miyazaki, T.Akiyoshi, T, Maruyama, S.
  • 出版者: Linus Publication, Inc.
• [備考] The Jackson Laboratory, USA
  • URL: http://jaxmice.jax.org/news/2012/Myasthenia_gravis.html
• [備考] The Jackson Laboratory, USA Podcast
  • URL: http://jaxmice.jax.org/multimedia/podcasts/20120524-Shigemoto.mp3
• [備考] 東京都健康長寿医療センター研究所老年病研究チーム運動器医学
  • URL: http://www.tmghig.jp/J_TMIG/j_research/DA33.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmghig.jp/J_TMIG/j_research/DA33.html