遺伝子コピー数異常(CNV)に着目した神経疾患における新規遺伝子変異の探求

• 研究課題/領域番号: 21200041
• 研究種目: 新学術領域研究(研究課題提案型)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学; 基礎ゲノム科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 池内 健 新潟大学, 研究推進機構, 准教授 (20372469)
• 連携研究者: 桑野 良三 新潟大学, 脳研究所, 教授 (20111734)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 29,900千円 (直接経費: 23,000千円、間接経費: 6,900千円); 2011年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円); 2010年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円); 2009年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
• キーワード: 神経疾患 / 遺伝子コピー数 / アルツハイマー病 / 遺伝性神経疾患 / 遺伝子同定 / ゲノムワイド解析 / 候補遺伝子アプローチ / 遺伝性精神疾患

研究概要

ヒトゲノムDNAには遺伝子コピー数の変化(copy number variation: CNV)が存在することが明らかにされている.その中の幾つかのコピー数の変化が疾患発症の原因となることが最近見出されており,普遍的な遺伝子変異として注目されている.本研究では,原因となる遺伝子変異が未同定な神経疾患を有する家族発症例に対して,網羅的なCNVの検索を行った.健常人においても,複数のCNV領域を同定したが,疾患の発症に関連すると思われるCNV異常を同定した.

研究成果

• [雑誌論文] Autosomal dominant tauopathy with parkinsonism and central hypoventilation (2012)
  • 著者名/発表者名: Omoto M, Suzuki S, Ikeuchi T, Ishihara T, Kobayashi T, Tsuboi Y, Ogasawara J, Koga M, Kawai M, Iwaki T, Kanda T
  • 雑誌名: Neurology 巻: 78 ページ: 752-764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkinsonian features in a patient with diffuse neurofibrillary tangles with calcification (DNTC) (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeuchi T, Katsui T, Kasuga K, Hirose M, Nishizawa M
  • 雑誌名: Parkinsonism & Related Disorders 巻: 18 ページ: 649-650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel G37V mutation of SOD1 gene in autopsied patient with familial amyotrophic lateral sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, Kuroda M, Kawata A, Mochizuki Y, Mizutani T, Komori T, Ikeuchi T, Koide R
  • 雑誌名: Amyotrophic Lateral Sclerosis 巻: 14 ページ: 570-572
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Synuclein as CSF and Blood Biomarker of Dementia with Lewy Bodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Kasuga K, Nishizawa M, Ikeuchi T
  • 雑誌名: International Journal of Alzheimer's Disease 巻: 437025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebral small-vessel disease protein HTRA1 controls TGF-β1 signaling via cleavage of proTGF-β1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiga A, Nozaki H, Nihonmatsu M, Kawata H, Arima K, Ikeda S, Tanaka A, Nakano I, Ikeuchi T, Nishizawa M, Onodera O
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 20 ページ: 1800-1810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predominant executive cognitive deficit and cerebral white matter lesion in a patient with fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasuga K, Ikeuchi T, Arakawa K, Yajima R, Tokugake T, Nishizawa M
  • 雑誌名: Case Reports in Neurology 巻: 3 ページ: 118-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotype-phenotype correlations in early onset ataxia with ocular motor apraxia and hypoalbuminemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoseki A, Ishihara T, Yamada M, Murakami C, Tsuchiya M, Date H, Sato T, Tada M, Ikeuchi T, Tsuji S, Nishizawa M, Onodera O
  • 雑誌名: Brain 巻: 134 ページ: 1387-1399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics and evidence for a common founder in Japanese families with MAPT R406W mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeuchi T, Imamura T, Kawase Y, Kitade Y, Tokutake T, Yajima R, Tsukie T, Miyashita A, Sugishita M, Kuwano R, Nishizawa M
  • 雑誌名: Dementia Geriatric Cognitive Disorders EXTRA 巻: 1 ページ: 267-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predominant executive cognitive deficit and cerebral white matter lesionin a patient with fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasuga, et al.
  • 雑誌名: Case Report in Neurology 巻: 3 号: 2 ページ: 118-123
  • DOI: 10.1159/000328838
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for a common founder and clinical characteristics of Japanese families with MAPT R406W mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeuchi, et al.
  • 雑誌名: Dementia Geriatric Cognitive Disorder EXTRA 巻: 1 号: 1 ページ: 267-275
  • DOI: 10.1159/000331243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coordinated increase of y-secretase products in the plasma of some female Japanese sporadic Alzheimer's disease patients: quantitative analysis of p3-Alca with a new ELISA system (2011)
  • 著者名/発表者名: Konno, et al.
  • 雑誌名: Molecular Neurodegeneration 巻: 6 号: 1 ページ: 76-76
  • DOI: 10.1186/1750-1326-6-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Onuf's nucleus in Machado-Joseph disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Yamada M, Toyoshima Y, Ikeuchi T, Onodera O, Takahashi H
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 巻: 120 ページ: 439-448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term disability and prognosis in dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA): a correlation with CAG repeat length (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Ikeuchi T, Koike R, Mataubara N, Tsuchiya M, Nozaki H, Homma A, Idezuka J, Nishizawa M, Onodera O
  • 雑誌名: Movement Disorders 巻: 25 ページ: 1694-1700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sporadic four-repeat tauopathy with frontotemporal lobar degeneration, parkinsonism and motor neuron disease: a distinct clinicopathological and biochemical disease entity (2010)
  • 著者名/発表者名: Fu Y, Nishihira Y, Kuroda S, Toyoshima Y, Ishihara T, Shinozaki M, Miyashita A, Piao YS, Tan CF, Tani T, Koide R, Iwanaga K, Tsujihata M, Onodera O, Kuwano R, Nishizawa M, Kakita A, Ikeuchi T, Takahashi H
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 巻: 120 ページ: 21-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alzheimer's disease: Report of two autopsy cases with a clinical diagnosis of corticobasal degeneration (2010)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Fu Y-J, Nishihira Y, Endo M, Fukushima T, Ikeuchi T, Okamoto K, Onodera O, Nishizawa M, Takahashi H
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 30 ページ: 140-148
  • NAID: 10029320298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential levels of α-synuclein, β-amyloid, and tau in cerebrospinal fluid between patients with dementia with Lewy bodies and Alzheimer disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasuga K, Tokutake T, Ishikawa A, Uchiyama T, Tokuda T, Onodera O, Nishizawa M, Ikeuchi T
  • 雑誌名: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 巻: 81 ページ: 608-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased levels of soluble LR11 in cerebrospinal fluid of patients with Alzheimer disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeuchi, et al
  • 雑誌名: Dementia and Geriatric Cognitive Disorders 巻: 30 ページ: 28-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term disability and prognosis in dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA) : a correlation with CAG repeat length (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, et al
  • 雑誌名: Movement Disorders 巻: 25 ページ: 1694-1700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential levels of α-synuclein, β-amyloid, and tau in cerebrospinal fluid between patients with dementia with Lewy bodies and Alzheimer disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasuga, et al
  • 雑誌名: Journal of Neurology, Neurosurgery, Psychiatry 巻: 81 ページ: 608-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depression and psychiatric symptoms preceding onset of dementia in family with early-onset Alzheimer disease with novel PSEN1 mutation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kasuga, et al.
  • 雑誌名: Journal of Neurology 巻: 256 ページ: 1351-1353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in HTRA1 are associated with familial ischemic cerebral small-vessel disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara, et al.
  • 雑誌名: New England Journal of Medicine 巻: 360 ページ: 1729-1739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel GFAP mutation in patient with adult-onset Alexander disease presenting with spastic ataxia (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaneko, et al.
  • 雑誌名: Movement Disorders 巻: 24 ページ: 1393-1395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kuwano R. SORL1 is genetically associated with late-onset al.zheimer's disease in Japanese, Koreans and Caucasian
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, Koike A, Jun G, (13名略), Ikeuchi T, (42名略)
  • 雑誌名: PLOS One 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extensive aggregation of α-synuclein and tau in juvenile-onset neuroaxonal dystrophy: an autopsied individual with a novel mutation in the PLA2G6 gene-splicing site
  • 著者名/発表者名: Riku Y, Ikeuchi T, Yoshino H, Mimuro M, Mano K, Goto Y, Hattori N, Sobue G, Yoshida M
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Communication 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 神経軸索スフェロイドを伴う白質脳症HDLSの臨床・遺伝学的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 他田正義,今野卓哉,他田真理,荒川武蔵,小山哲秀,野崎洋明,針谷康夫,西宮仁,松永晶子,米田誠,吉倉延亮,犬塚貴,石原健司,河村満,高橋均,小野寺理,西澤正豊,池内 健
  • 学会等名: 第54回日本神経学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] 神経軸索スフェロイドを伴う白質脳症HDLSにおけるCSF-1Rシグナル伝達異常の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今野卓哉,他田正義,小山哲秀,他田真理,荒川武蔵,野崎洋明,針谷康夫,西宮仁,松永晶子,米田誠,吉倉延亮,犬塚貴,石原健司,河村満,高橋均,小野寺理,西澤正豊,池内 健
  • 学会等名: 第54回日本神経学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] リポタンパク受容体LR11によるアポリポ蛋白E(ApoE)アイソフォーム依存性の調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西野香織,矢島隆二,徳武孝允,手塚敏之,西澤正豊,池内 健
  • 学会等名: 第35回分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] 若年性認知症を呈する白質脳症:HDLS患者のCSF1R変異,MRI所見,臨床像,病理像の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今野卓哉,他田正義,小山哲秀,荒川武蔵,岡崎健一,柿田明美,高橋均,西澤正豊,小野寺理,池内 健
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] 脳アミロイドアンギオパチー関連炎症の臨床的多様性:画像所見,APOE,血中Aβ抗体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 須貝章弘,石井賢二,赤岩靖久,本間篤,藤田信也,田中晋,豊原潤,石渡喜一,西澤正豊,池内 健
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] Late Breaking Symposium「新たな若年性認知症:神経軸索ジストロフィーを伴う遺伝性白質脳症(HDLS).HDLSの分子病態と白質を主病変とする他疾患との異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池内 健
  • 学会等名: 第53回 日本神経学会学術大会.
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] アルツハイマー病の発症機構における糖尿病の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池内健
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] アルツハイマー病患者・髄液中における可溶性LR11の増加 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池内 健,平山哲,三井田孝,深町勇,矢島隆二,徳武孝允,金子博之,春日健作,海老沼宏幸,田久保耕平,武城英明,西澤正豊
  • 学会等名: 第52回日本神経学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] βアミロイドによる誘発されるタウリン酸化におけるインスリンシグナル障害の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳武孝允,池内 健,春日健作,矢島隆二,石原智彦,西澤正豊
  • 学会等名: 第52回日本神経学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] レビー小体型認知症(DLB)の新規バイオマーカー:髄液αシヌクレインのELISA定量 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳武孝允,春日健作,矢島隆二,石川厚,内山剛,徳田隆彦,西澤正豊,池内 健
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] アルツハイマー病患者・髄液中では可溶性LR11が増加する (2010)
  • 著者名/発表者名: 池内 健,平山哲,三井田孝,深町勇,矢島隆二,徳武孝允,春日健作,金子博之,田久保耕平,海老沼宏幸,武城英明,西澤正豊
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] アルツハイマー病患者・髄液中では可溶型LR11が増加する (2010)
  • 著者名/発表者名: 池内健, 他
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] 健忘主体の臨床徴候を呈するタウ遺伝子R406W変異を伴う家族性認知症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池内 健,春日健作,宮下哲典,川瀬康裕,杉下守弘,桑野良三,西澤正豊
  • 学会等名: 第51回日本神経学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] βアミロイド依存性タウリン酸化カスケードにおけるインスリンシグナル障害の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳武孝允,池内 健,春日健作,篠崎 真,小野寺理,西澤正豊
  • 学会等名: 第51回日本神経学会 2
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] 健忘主体な特異な臨床型を呈したタウ遺伝子(MAPT)R406W変異を伴う家族性認知症の臨床分子遺伝学的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池内健, 他
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東北大学百周年記念会館(宮城県)
  • 年月日: 2009-11-21
• [図書] 認知症診療Q&A (2012)
  • 著者名/発表者名: 池内 健,他
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 日本臨床,認知症学 (上) (2011)
  • 著者名/発表者名: 池内 健,他
  • 総ページ数: 103
  • 出版者: Progranulin
• [図書] 綜合臨牀認知症の疫学・遺伝学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池内 健
  • 総ページ数: 1809
• [図書] 最新医学生化学マーカー,遺伝子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池内 健,他
  • 総ページ数: 2122