アミロイド蛋白質の異常コンフォメーション伝播性の証明と早期診断法への応用

• 研究課題/領域番号: 21200072
• 研究種目: 新学術領域研究(研究課題提案型)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 構造生物化学; 神経内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: ポピエル ヘレナ 明子 (ポピエル ヘレナ・明子 / ポピエル ヘレナ・アキコ) 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所・疾病研究第四部, 科研費研究員 (40467593)
• 連携研究者: 永井 義隆 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所・疾病研究第四部, 室長 (60335354) ; 青木 正志 東北大学, 医学系研究科・神経内科学分野, 教授 (70302148)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 35,059千円 (直接経費: 26,968千円、間接経費: 8,090千円); 2012年度: 5,029千円 (直接経費: 3,868千円、間接経費: 1,160千円); 2011年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円); 2010年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円); 2009年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
• キーワード: 神経変性疾患 / ポルグルタミン病 / バイオマーカー / コンフォメーション伝播 / アミロイド / ポリグルタミン病

研究概要

本研究では、プリオン病でおこるプリオン蛋白質の異常構造の伝播同様に、神経変性疾患PolyQ 病の原因蛋白質の異常構造の伝播の証明と、さらに構造の伝播の性質を応用し、微量な異常構造PolyQ 蛋白質を検出できる系の確立を目指した。正常構造のPolyQ 蛋白質に微量の異常構造のPolyQ 蛋白質を添加することにより、異常構造への変化が促進できることを見出した。さらに異常構造蛋白質の検出系には、濁度を用いた方法と蛍光を用いた方法を検討し、どちらも感度は同程度であることを見出した。さらにPolyQ 蛋白質が効率良く異常構造変化を起こす精製条件も確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of protein misfolding/aggregation using polyglutamine binding peptide QBP1 as a therapy for the polyglutamine diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Popiel HA, Takeuchi T, Burke JR, Strittmatter WJ, Toda T, Wada K, Nagai Y
  • 雑誌名: Neurotherapeutics 巻: (in press)
  • URL: http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs13311-013-0184-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hsp40 Gene Therapy Exerts Therapeutic Effects on Polyglutamine Disease Micevia a Non-Cell Autonomous Mechanism. (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Akiko Popiel
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 11 ページ: e51069-e51069
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0051069
  • 査読あり
• [雑誌論文] The aggregation inhibitor peptide QBP1 as a therapeutic molecule for the polyglutamine neurodegenerative diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Akiko Popiel
  • 雑誌名: Journal of Atnino Acids 巻: 2011 ページ: 265084-265084
  • DOI: 10.4061/2011/265084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic testing for Huntington's disease in Parkinsonism (2010)
  • 著者名/発表者名: Rahman MS, Nagai Y, Popiel HA, Fujikake N, Okamoto Y, Ahmed MU, Islam MA, Islam MT, Ahmed S, Rahman KM, Uddin MJ, Dey SK, Ahmed Q, Hossain MA, Jahan N, Toda T
  • 雑誌名: Mymensingh Med J 巻: 19 ページ: 510-514
  • URL: http://www.banglajol.info/index.php/MMJ/article/view/6708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of molecular chaperones as a therapeutic strategy for the polyglutamine diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Fujikake N, Popiel HA, Wada K
  • 雑誌名: Curr Pharm Biotechnol 巻: 11 ページ: 188-197
  • URL: http://www.eurekaselect.com/71304/article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic testing for Huntington's disease in Parkinsonism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Rahman M.S., et al.
  • 雑誌名: Mymensingh Med.J. 巻: 19 ページ: 510-514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of molecular chaperones as a therapeutic strategy for the polyglutamine diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Fujikake N, Popiel HA, Wada K
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Biotechnology 11 ページ: 188-197
  • 査読あり
• [学会発表] Non-cell autonomous therapeutic effects of Hsp40 on polyglutamine disease models via its exosome-mediated secretion (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y., et al.
  • 学会等名: 2^<nd> International Conference of Neural Cell Culture
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-16
• [学会発表] 凝集阻害分子の遺伝子治療によるポリグルタミン病モデルマウスに対する治療効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: ポピエル ヘレナ 明子
  • 学会等名: 第52回に本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] 凝集阻害分子の遺伝子治療によるポリグルタミン病モデルマウスに対する治療効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: ポピエルヘレナ明子, 他
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
• [学会発表] Hsp40 exerts non-cell autonomous therapeutic effects on polyglutamine disease mice via its unconventional secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Popiel H.A., et al
  • 学会等名: 6^<th> Gordon Research Conference on CAG Triplet Repeat Disorders
  • 発表場所: II Ciocco Tuscany Resort, Italy
• [学会発表] Molecular mechanism of novel unconventional secretion of Hsp40 to function extracellularly (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y., et al
  • 学会等名: 6^<th> Gordon Research Conference on CAG Triplet Repeat Disorders
  • 発表場所: II Ciocco Tuscany Resort, Italy
• [学会発表] Hsp40は新規の細胞外分泌機序によりポリグルタミン病モデルに対して細胞非自律的な治療効果を発揮する (2011)
  • 著者名/発表者名: 武内敏秀, 他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] エクソソームを介したHsp40の細胞外分泌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武内敏秀, 他
  • 学会等名: 第6回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 名古屋大学医学部(名古屋)
• [学会発表] Molecular chaperone gene therapy ameliorates neurological phenotypes and protein aggregation in polyglutamine neurodegenerative disease mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Popiel HA
  • 学会等名: 3^<rd> International Symposium on Protein Community
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] 凝集阻害分子を用いた遺伝子治療によるポリグルタミン病モデルマウスの神経症状と封入体形成の抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: ポピエル 明子
  • 学会等名: 第33回日本神経科学会・第53回日本神経科学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Molecular chaperone gene therapy ameliorates neurological phenotypes and protein aggregation in polyglutamine neurodegenerative disease mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Popiel H.A., et al.
  • 学会等名: 3rd International Symposium on Protein Community
  • 発表場所: ホテル日航奈良(奈良)
• [学会発表] 凝集阻害分子を用いた遺伝子治療によるポリグルタミン病モデルマウスの神経症状と封入体形成の抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: ポピエル明子, 他
  • 学会等名: 第33回 日本神経科学会・第53回 日本神経化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫)
• [学会発表] AAV5を用いた分子シャペロンの遺伝子治療によるポリグルタミン病モデルマウスの封入体形成と神経症状の抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井義隆, 他
  • 学会等名: 第5回 臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 徳島大学(徳島)
• [学会発表] ポリグルタミン病モデルマウスに対する凝集阻害ペプチドQBP1 を用いた遺伝子治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: ポピエル 明子
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] ポリグルタミン病モデルマウスに対する凝集阻害ペプチドQBP1を用いた遺伝子治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: ポピエル明子, 藤掛伸宏, 戸田達史, 村松慎一, 和田圭司, 永井義隆
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: ポートアイランド、神戸
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Opposing effects of HSF1 expression on tau-and polyglutamine-inducedneurodegeneration in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujikake N, Nagai Y, Popiel HA, Okamoto Y, Yamaguchi M, Toda T, Wada K
  • 学会等名: 4th Intemational Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: Gateaux Kingdom Hotel & Spa Resort, Sapporo, Japan
  • 年月日: 2009-10-06
• [学会発表] 17-AAG, an HSF1-activator, suppresses polyglutamine-induced neurodegeneration via induction of molecular chaperones (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Fujikake N, Popiel HA, Okamoto Y, Yamaguchi M, Toda T, Wada K
  • 学会等名: 4th Intemational Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: Gateaux Kingdom Hotel & Spa Resort, Sapporo, Japan
  • 年月日: 2009-10-06
• [学会発表] 凝集阻害ペプチドQBP1を用いたポリグルタミン病に対する分子標的治療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井義隆, ポピエル明子, 藤掛伸宏, 村松慎一, 戸田達史, 和田圭司
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪、東京
  • 年月日: 2009-09-23
• [学会発表] 熱ショック転写因子(HSF1)活性剤は分子シャペロン群の発現を誘導し、ポリグルタミン病の神経変性を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井義隆, 藤掛伸宏, ポピエル明子, 岡本佑馬, 山口政光, 戸田達史, 和田圭司
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 伊香保温泉ホテル天坊、群馬
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] Towards designing chemical analogues of the polyglutamine aggregation inhibitor peptide QBP1: a structure-activity relationship study on QBP1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Popiel HA
  • 学会等名: 5^<th> Gordon Research Conference on CAG Triplet Repeat Disorders
  • 発表場所: New Hampshire, USA
  • 年月日: 2009-05-31
• [学会発表] Towards designing chemical analogues of the polyglutamine aggregation inhibitor peptide QBP1 : a structure-activity_relationship study on QBP1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Popiel HA, Tomita K, Oishi S, Fujii N, Wada K, Nagai Y
  • 学会等名: 5th Gordon Research Conference on CAG Triplet Repeat Disorders
  • 発表場所: Waterville Valley Resort, USA
  • 年月日: 2009-05-31
• [学会発表] Phamacological activation of heat shock transcription facton 1 suppresses polyglutamine-induced neurodegeneration through induction of multiple molecular chaperones. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujikake N, Popiel HA, Okamoto Y, Yamaguchi M, Toda T, Wada K, Nagai Y
  • 学会等名: 5th Gordon Research Conference on CAG Triplet Repeat Disorders
  • 発表場所: Waterville Valley Resort, USA
  • 年月日: 2009-05-31
• [学会発表] Surtace plasmon resonance as a useful technique for screening for specific polyglutamine aggregation inhibitors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Okamoto Y, Fujikake N, Popiel HA, Inui T, Wada K
  • 学会等名: 5th Gordon Research Conferenceon CAG Triplet Repeat Disorders
  • 発表場所: Waterville Valley Resort, USA
  • 年月日: 2009-05-31
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r4/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r4/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r4/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r4/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r4/index.html