寿命と発生を制御するシグナル伝達ネットワーク

• 研究課題/領域番号: 21227004
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 西田 栄介 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (60143369)
• 研究期間 (年度): 2009-05-11 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 213,200千円 (直接経費: 164,000千円、間接経費: 49,200千円); 2013年度: 41,600千円 (直接経費: 32,000千円、間接経費: 9,600千円); 2012年度: 41,600千円 (直接経費: 32,000千円、間接経費: 9,600千円); 2011年度: 41,600千円 (直接経費: 32,000千円、間接経費: 9,600千円); 2010年度: 41,600千円 (直接経費: 32,000千円、間接経費: 9,600千円); 2009年度: 46,800千円 (直接経費: 36,000千円、間接経費: 10,800千円)
• キーワード: 寿命 / 発生 / シグナル伝達 / 寿命制御 / 老化 / 食餌制限 / 飢餓ストレス応答 / 初期胚発生 / ストレス耐性 / AP-1 / MAPキナーゼ経路 / Hippo経路 / カロリー制限 / 断続的飢餓 / ERK MAPキナーゼ / SGK-1

研究概要

線虫において飢餓による寿命延長を制御するシグナル伝達経路として、ストレス応答性MAPキナーゼJNK／転写因子AP-1経路を同定した。アフリカツメガエル初期胚発生において、プロテインキナーゼSGK1 が細胞非自律的なシグナル伝達経路を介して外胚葉細胞の生存を促進することを見出した。哺乳類筋分化において筋細胞の融合を制御するシグナル伝達経路を見出した。哺乳類筋細胞と脂肪細胞の分化が排他的に起こることを見出し、その分子機構を解明した。

評価記号

検証結果 (区分)

A+

研究成果

• [雑誌論文] Antagonism between the master regulators of differentiation ensures the discreteness and robustness of cell fates (2014)
  • 著者名/発表者名: Sunadome, K., Suzuki, T., Usui, M., Ashida, Y. and Nishida, E
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: 54 号: 3 ページ: 526-535
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2014.03.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foxd1 is a mediator and indicator of the cell reprogramming process (2014)
  • 著者名/発表者名: Makito Koga, Mitsuhiro Matsuda, Teruhisa Kawamura, Takahiro Sogo, Asako Shigeno, Eisuke Nishida, Miki Ebisuya
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 5 号: 1 ページ: 3197-3197
  • DOI: 10.1038/ncomms4197
  • 査読あり
• [雑誌論文] A fasting-responsive signaling pathway that extends life span in C. elegans (2013)
  • 著者名/発表者名: Uno, M., Honjoh, S., Matsuda, M., Hoshikawa, H., Kishimoto, S., Yamamoto, T., Ebisuya, M., Yamamoto, T., Matsumoto, K. and Nishida, E
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 79-91
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2012.12.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] The casein kinase 2-nrf1 axis controls the clearance of ubiquitinated proteins by regulating proteasome gene expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Y. et al.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 33 号: 17 ページ: 3461-3472
  • DOI: 10.1128/mcb.01271-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global Splicing Pattern Reversion during Somatic Cell Reprogramming (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta, S., Nishida, E., Yamanaka, S., and Yamamoto, T.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 5 号: 2 ページ: 357-366
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2013.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protein kinase MLTK regulateschondrogenesis by inducing the transcriptionfactor Sox6 (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Kusakabe, M., Nakayama, K. and Nishida, E
  • 雑誌名: Development 巻: 139 号: 16 ページ: 2988-2998
  • DOI: 10.1242/dev.078675
  • 査読あり
• [雑誌論文] A molecular mechanism that links Hippo signalling to the inhibition of Wnt/β-catenin signalling (2012)
  • 著者名/発表者名: Imajo M, Miyatake K, Iimura A, Miyamoto A, Nishida E
  • 雑誌名: The EMBO Journal 巻: 31 号: 5 ページ: 1109-1122
  • DOI: 10.1038/emboj.2011.487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic signal propagation through direct cell-cell interaction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M. et al.
  • 雑誌名: Sci. Signal. 巻: 5 号: 220
  • DOI: 10.1126/scisignal.2002764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of Xenopus kctd15, an ectodermal gene repressed by the FGF pathwav (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi C., et al
  • 雑誌名: Int.J.Dev.Biol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A molecular mechanism that links Hippo signalling to the inhibition of Wnt/beta-catenin signalling (2012)
  • 著者名/発表者名: Imajo M., et al
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 31 ページ: 1109-11222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two sides of lifespan regulating genes : pro-longevity or anti-longevity? (2011)
  • 著者名/発表者名: Honjoh, S. and Nishida, E
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 149 号: 4 ページ: 381-388
  • DOI: 10.1093/jb/mvr026
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERK5 regulates muscle cell fusion through Klf transcription factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Sunadome, K., Yamamoto, T., Ebisuya, M., Kondoh, K., Sehara-Fujisawa, A. and Nishida, E
  • 雑誌名: Dev. Cell 巻: 20 号: 2 ページ: 192-205
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2010.12.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] The kinase SGK1 in the endoderm and mesoderm promotes ectodermal survival by down-regulating components of the death-inducing signaling complex (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo, T., Kusakabe, M., Sunadome, K., Yamamoto, T. and Nishida, E
  • 雑誌名: Sci. Signal 巻: 4 号: 156
  • DOI: 10.1126/scisignal.2001211
  • 査読あり
• [雑誌論文] A transmembrane protein EIG121L is required for epidermal differentiation during early embryonic development (2011)
  • 著者名/発表者名: Araki, T., Kusakabe, M. and Nishida, E
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 号: 8 ページ: 6760-6768
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.177907
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERK5 regulates muscle cell fusion through Klf transcription factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Sunadome K., et al
  • 雑誌名: Dev.Cell 巻: 20 ページ: 192-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] The kinase SGK1 in the endoderm and mesoderm promotes ectodermal survival by down-regulating components of the death-inducing signaling complex (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo T., et al.
  • 雑誌名: Sci.Signal. 巻: 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] A transmembrane protein EIG121L is required for epidermal differentiation during early embryonic development (2011)
  • 著者名/発表者名: Araki T., et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 ページ: 6760-6768
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Tribbles homolog 1 functions as a negative regulator of retinoic acid receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Imajo, M. and Nishida, E
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 号: 10 ページ: 1089-1097
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2010.01445.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Revolving movement of a dynamic cluster of actin filaments during mitosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsushima, M., Aoki, K., Ebisuya, M., Matsumura, S., Yamamoto, T., Matsuda, M., Toyoshima, F. and Nishida, E.
  • 雑誌名: J. Cell Biol 巻: 191 号: 3 ページ: 453-462
  • DOI: 10.1083/jcb.201007136
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ERK-MAPK pathway regulates longevity through SKN-1 and insulin-like signaling in Caenorhabditis elegans (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuyama, T., Inoue, H., Ookuma, S., Satoh, T., Kano, K., Honjoh, S., Hisamoto, N., Matsumoto, K. and Nishida, E.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 号: 39 ページ: 30274-30281
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.146274
  • 査読あり
• [雑誌論文] The DM domain transcription factor MAB-3 regulates male hypersensitivity to oxidative stress in Caenorhabditis elegans (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue, H. and Nishida, E.
  • 雑誌名: Cell Biol 巻: 14 号: 14 ページ: 3453-3459
  • DOI: 10.1128/mcb.01459-09
  • 査読あり
• [雑誌論文] CrkL is a novel target of Sprouty2 in fibroblast growth factor signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh, T., Torii, S., Nakayama, K. and Nishida, E.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 号: 3 ページ: 161-168
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2009.01373.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ERK-MAPK pathway regulates longevity through SKN-1 and insulin-like signaling in Caenorhabditis elegans (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuyama T., et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 30274-30281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the protein kinase CK2 in the regulation of mammalian circadian rhythms (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya, Y., Akashi, M., Matsuda, M., Goto, K., Miyata, Y., Node, K. and Nishida, E.
  • 雑誌名: Sci. Signal 巻: 2 号: 73 ページ: 717-726
  • DOI: 10.1126/scisignal.2000305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the protein kinase CK2 in the regulation of mammalian circadian rhythms (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Y., et al.
  • 雑誌名: Sci.Signal. 2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lifespan extension by suppression of autophagy genes in Caenorhabditis elegans (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y., et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 717-726
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞内シグナル伝達：寿命制御と組織ホメオスタシス維持機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西田栄介
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] MAP2からＭＡＰキナーゼ、そしてシグナル伝達ネットワーク研究へ (2014)
  • 著者名/発表者名: 西田栄介
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸 国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] MAP2からMAPキナーゼ, そしてシグナル伝達ネットワーク研究へ (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田栄介
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会シンポジウム「シグナル伝達温故知新～発見者に聴く～」
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド, 神戸市, 日本
• [学会発表] 細胞内シグナル伝達 : 寿命制御と組織ホメオスタシス維持機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田栄介
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会特別講演
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜市, 日本
• [学会発表] Molecular mechanisms underlying fasting-induced longevity in C. elegans. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto, S., Uno, M., Kaneko, Y., Nishioka, S. and Nishida, E.
  • 学会等名: The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics
  • 発表場所: Coex, Seoul, Korea
• [学会発表] Identification of signaling molecules that regulate renal branching morphogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayama, M., Hiramatsu, T. and Nishida, E.
  • 学会等名: Joint meeting of the BSDB/BSCB/JSDB
  • 発表場所: University of Warwick, Coventry, UK
• [学会発表] Identification and characterization of Xenopus kctd15, an FGF-repressed ectodermal gene. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, C., Suzuki, T., Nishida, E. and Kusakabe, M
  • 学会等名: Joint meeting of the BSDB/BSCB/JSDB
  • 発表場所: The University of Warwick, Coventry, UK
• [学会発表] 飢餓による寿命延長の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇野雅晴、西田栄介
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 マリンメッセ福岡
  • 招待講演
• [学会発表] 腸上皮ホメオスタシスを制御するシグナル伝達経路の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今城正道、西田栄介
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] A conserved JNK/AP-1 module is a key mediator of intermittent fasting-induced longevity in C. elegans. (2011)
  • 著者名/発表者名: Uno, M., Honjoh, S. and Nishida, E.
  • 学会等名: 18th international C. elegans meeting
  • 発表場所: University of California, Los Angeles, California, USA
• [学会発表] Role of Sox5 and Sox6 in Xenopus development (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T., et al.
  • 学会等名: 13^<th> International Xenopus Conference
  • 発表場所: Alberta, Canada
  • 年月日: 2010-09-14
• [学会発表] Role of Sox5 and Sox6 in Xenopus development (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Kusakabe, M. and Nishida, E.
  • 学会等名: 13th International Xenopus Conference
  • 発表場所: Fairmont Chateau Lake Louise, Lake Louise, Alberta, Canada
• [学会発表] A novel Regulator of the BMP Pathway required for epidermal differentiation during early embryonic development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Araki, T., Kusakabe, M. and Nishida, E.
  • 学会等名: 13th International Xenopus Conference
  • 発表場所: Fairmont Chateau Lake Louise, Lake Louise, Alberta, Canada
• [学会発表] The age-dependent changes in the gene expression profile in C. elegans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Honjoh, S., Yamamoto, T. and Nishida, E.
  • 学会等名: EMBO Conference Series, C. elegans Development and Gene Expression, EMBL Advanced Training Centre
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
• [学会発表] Requirement for the stress-responsive MAP kinase KGB-1 signalling pathway in intermittent fasting-induced longevity in C. elegans. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uno, M., Honjoh, S. and Nishida, E.
  • 学会等名: 17th International C. elegans Meeting
  • 発表場所: UCLA, Los Angeles, Calfornia, USA
• [学会発表] 線虫C.elegansにおける食餌制限による寿命延長の分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本城咲季子, ら
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第32回大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 初期胚発生における新規の二重キナーゼ機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 日下部杜央、西田栄介
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [備考]
  • URL: http://www.lif.kyoto-u.ac.jp/labs/signal/