• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

Wntシグナルによる心筋分化・心臓疾患発症機序の解明とそれに基づく治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21229010
研究種目

基盤研究(S)

配分区分補助金
研究分野 循環器内科学
研究機関東京大学 (2013)
大阪大学 (2010-2012)
千葉大学 (2009)

研究代表者

小室 一成  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30260483)

研究分担者 永井 敏雄  千葉大学, 大学院・医学薬学府, 准教授 (00334194)
塩島 一朗  大阪大学, 大学院・医学糸研究科, 寄附講座准教授 (90376377)
研究期間 (年度) 2009-05-11 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
211,770千円 (直接経費: 162,900千円、間接経費: 48,870千円)
2013年度: 32,240千円 (直接経費: 24,800千円、間接経費: 7,440千円)
2012年度: 33,280千円 (直接経費: 25,600千円、間接経費: 7,680千円)
2011年度: 33,280千円 (直接経費: 25,600千円、間接経費: 7,680千円)
2010年度: 49,920千円 (直接経費: 38,400千円、間接経費: 11,520千円)
2009年度: 63,050千円 (直接経費: 48,500千円、間接経費: 14,550千円)
キーワード循環器・高血圧 / 発生・分化 / Wntシグナル / iPS細胞 / 間葉系幹細胞 / 心不全 / 心筋細胞 / 多能性幹細胞 / 心筋細胞分化 / Wnt / C1q / ES細胞 / IGFBP-4
研究概要

我が国においても循環器疾患患者が急増しており、その病態生理の解明と新規治療法の開発が待望されている。Wntシグナルは、個体発生、幹細胞機能維持、発癌などに関与することが知られるシグナル伝達経路である。本研究において我々は、心臓発生を正に制御するタンパクであるIGFBP4がWntシグナルを抑制するメカニズムを明らかにした。また、Wntシグナルを時期特異的に制御することで再生医療や創薬に利用可能な心筋細胞をヒトiPS細胞やマウス間葉系幹細胞から効率良く分化誘導することに成功した。さらに老化および心不全発症に伴って血中で増加しWntシグナル活性化を介して病態形成に関与する分子としてC1qを同定した。

評価記号
検証結果 (区分)

A-

報告書

(7件)
  • 2014 研究進捗評価(検証) ( PDF )
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2013 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (21件) (うち査読あり 19件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (18件) (うち招待講演 8件) 図書 (3件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] PEARL Study Investigators Effects of pitavastatin in Japanese patients with chronic heart failure.2013

    • 著者名/発表者名
      Takano H, Komuro I (11人中11番目)
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 77 ページ: 917-925

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ras Homologue Enriched in Brain (Rheb)-dependent mTORC1 Activation Becomes Indispensable for Cardiac Hypertrophic Growth after Early Postnatal Period.2013

    • 著者名/発表者名
      Tamai T, Komuro I (17人中16番目)
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 288 号: 14 ページ: 10176-10187

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.423640

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic impact of left ventricular noncompaction in patients with Duchenne/Becker muscular dystrophy - Prospective multicenter cohort study2013

    • 著者名/発表者名
      Kimura K, Komuro I (21人中21番目)
    • 雑誌名

      Int J Cardiol

      巻: 168 号: 3 ページ: 1900-1904

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2012.12.058

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] AngiotensinIIType 2 Receptor-induced Cell Signaling.2013

    • 著者名/発表者名
      Akazawa H, Komuro I (5人中5番目)
    • 雑誌名

      Curr Pharm Des.

      巻: 19 ページ: 3002-3008

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Class-and Molecule-specific Differential Effects of AngiotensinIIType 1 Receptor Blockers.2013

    • 著者名/発表者名
      Imaizumi S and Komuro I (6人中5番目)
    • 雑誌名

      Curr Pharm Des.

      巻: 19 ページ: 3002-3008

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] A Novel Heart Failure Mice Model of Hypertensive Heart Disease by Angiotensin II Infusion, Nephrectomy, and Salt Loading2013

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto Y, Komuro I(15人中15番目)
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol.

      巻: 305 号: 11 ページ: 1658-1667

    • DOI

      10.1152/ajpheart.00349.2013

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-16 promotes cardiac fibrosis and myocardial stiffening in heart failure with preserved ejection fraction.2013

    • 著者名/発表者名
      Tamaki S, Komuro I (19人中19番目)
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 号: 7 ページ: e68893-e68893

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0068893

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Circulating p53-responsive microRNAs are predictive indicators of heart failure after acute myocardial infarction.2013

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S, Komuro I (11人中11番目)
    • 雑誌名

      Circ Res.

      巻: 113 号: 3 ページ: 322-326

    • DOI

      10.1161/circresaha.113.301209

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Toll-like receptor-2 mediates adaptive cardiac hypertrophy in response to pressure overload through interleukin-1β upregulation via nuclear factor κB activation.2013

    • 著者名/発表者名
      Higashikuni Y and Komuro I(8人中7番目)
    • 雑誌名

      J Am Heart Assoc

      巻: 2 号: 6

    • DOI

      10.1161/jaha.113.000267

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sarcomere Gene Mutations Are Associated With Increased Cardiovascular Events in Left Ventricular Hypertrophy : Results From Multicenter Registration in Japan.2013

    • 著者名/発表者名
      Fujita T, Komuro I (18人中13番目)
    • 雑誌名

      JACC Heart Fail

      巻: 6 号: 6 ページ: 459-466

    • DOI

      10.1016/j.jchf.2013.08.007

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Complement C1q activates canonical Wnt signaling and promotes aging-related phenotypes2012

    • 著者名/発表者名
      Naito AT, Sumida T, Nomura S, Liu ML, Higo T, Nakagawa A, Okada K, Sakai T, Hashimoto A, Hara Y, Shimizu I, Zhu W, Toko H, Katada A, Akazawa H, Oka T, Lee JK, Minamino T, Nagai T, Walsh K, Kikuchi A, Matsumoto M, Botto M, Shiojima I, Komuro I
    • 雑誌名

      Cell

      巻: 149 号: 6 ページ: 1298-1313

    • DOI

      10.1016/j.cell.2012.03.047

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mitochondrial DNA that escapes from autophagy causes inflammation and heart failure2012

    • 著者名/発表者名
      Oka T, Hikoso S, Yamaguchi O, Taneike M, Takeda T, Tamai T, Oyabu J, Murakawa T, Nakayama H, Nishida K, Akira S, Yamamoto A, Komuro I, Otsu K
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 485 号: 7397 ページ: 251-255

    • DOI

      10.1038/nature10992

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A crucial role of activin A-mediated growth hormone suppression in mouse and human heart failure2011

    • 著者名/発表者名
      Fukushima N, Matsuura K, Akazawa H, Honda A, Nagai T, Takahashi T, Seki A, Murasaki KM, Shimizu T, Okano T, Hagiwara N, Komuro I
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6 号: 12 ページ: e27901-e27901

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0027901

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Promotion of CHIP-mediated p53 degradation protects the heart from ischemic injury2010

    • 著者名/発表者名
      Naito AT, Okada S, Minamino T, Iwanaga K, Liu ML, Sumida T, Nomura S, Sahara N, Mizoroki T, Takashima A, Akazawa H, Nagai T, Shiojima I, Komuro I
    • 雑誌名

      Circ Res

      巻: 106 号: 11 ページ: 1692-1702

    • DOI

      10.1161/circresaha.109.214346

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Wnt signaling and aging-related heart disorders2010

    • 著者名/発表者名
      Naito AT, Komuro I, et al
    • 雑誌名

      Circulation Research

      巻: 107 ページ: 1295-1303

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transplantation of cardiac progenitor cells ameliorates cardiac dysfunction after myocardial infarction in mice2009

    • 著者名/発表者名
      Matsuura K, Honda A, Nagai T, Fukushima N, Iwanaga K, Tokunaga M, Shimizu T, Okano T, Kasanuki H, Hagiwara N, Komuro I
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: 119 ページ: 2204-2217

    • DOI

      10.1172/jci37456

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PDK1 coordinates survival pathways and beta-adrenergic response in the heart2009

    • 著者名/発表者名
      Ito K, Komuro I, et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci 106

      ページ: 8689-8694

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction of myocardial insulin receptor and IGF receptor signaling in exercise-induced cardiac hypertrophy2009

    • 著者名/発表者名
      Ikeda H, Komuro I, et al.
    • 雑誌名

      J Mol Cell Cardiol 47

      ページ: 664-675

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronic doxorubicin cardiotoxicity is mediated by oxidative DNA damage-ATM-p53-apoptosis pathway and attenuated by pitavastatin through the inhibition of Racl activity2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshida, M, Komuro I, et al.
    • 雑誌名

      J Mol Cell Cardiol 47

      ページ: 698-705

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multivalent ligand-receptor interactions elicit inverse agonist activity of AT(1) receptor blockers against stretch-induced AT(1) receptor activation2009

    • 著者名/発表者名
      Qin Y, Komuro I, et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 32

      ページ: 875-883

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A crucial role for adipose tissue p53 in the regulation of insulin resistance.2009

    • 著者名/発表者名
      Minamino T, Komuro I, et al.
    • 雑誌名

      Nature Medicine 15

      ページ: 1082-1087

    • NAID

      40017207607

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Regenerating Injured Myocardium Cardiac Angiogenesis and Myogenesis2013

    • 著者名/発表者名
      Issei Komuro
    • 学会等名
      KEYSTONE SYMPOSIA
    • 発表場所
      Utah, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Wnt Signaling in the Failing Heart2013

    • 著者名/発表者名
      Issei Komuro
    • 学会等名
      ISHR XXI WORLD CONGRESS
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Wnt Signaling in the Failing Heart2013

    • 著者名/発表者名
      Issei Komuro
    • 学会等名
      Basic Cardiovascular Conference 2013
    • 発表場所
      Las Vegas, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular mechanisms of heart failure2013

    • 著者名/発表者名
      Issei Komuro
    • 学会等名
      Wihuri Research Lnstitute Symposium on Cardiovascular Biology
    • 発表場所
      Helsinki, FInland
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Genetic and Molecular Determinants of Angiogenesis and Heart Failure2013

    • 著者名/発表者名
      Issei Komuro
    • 学会等名
      11th Japan-Korea Joint symposium on Vascular Bioligy
    • 発表場所
      Jeju, Korea
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 心不全の発症機序の解明2012

    • 著者名/発表者名
      小室一成
    • 学会等名
      第16回日本心血管内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 補体は老化にともなう臓器障害に関与する2012

    • 著者名/発表者名
      小室一成
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Complement C1q activates canonical Wnt signaling and Promotes aging-related phenotypes2012

    • 著者名/発表者名
      Komuro I
    • 学会等名
      EMBO Conference: 30 Years of Wnt Signalling
    • 発表場所
      Egmond aan Zee, Netherland
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Harmful Effects of Excessive Insulin Signaling in a Setting of Pressure Overload2011

    • 著者名/発表者名
      Issei Komuro
    • 学会等名
      American Heart Association 2011
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Wnt signaling and age-associated diseases2010

    • 著者名/発表者名
      小室一成
    • 学会等名
      Basic Cardiovascular Science 2010
    • 発表場所
      Rancho Mirage (USA)(招待講演)
    • 年月日
      2010-07-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] A novel cardiomyocyte differentiation factor2010

    • 著者名/発表者名
      Issei Komuro
    • 学会等名
      XXth World Congress of the International Society for Heart Research 2010 Kyoto
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Featured Lecture : Wnt Signaling and Age-Associated Diseases2010

    • 著者名/発表者名
      Issei Komuro
    • 学会等名
      Basic Cardiovascular Sciences 2010 Scientific Sessions
    • 発表場所
      Rancho Mirage, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] スタチンの心不全・心房細動に及ぼす効果2009

    • 著者名/発表者名
      小室一成
    • 学会等名
      第13回日本心不全学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2009-10-30
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Molecular Mechanisms and Novel Treatments For Heart Failure2009

    • 著者名/発表者名
      小室一成
    • 学会等名
      第15回日本遺伝子治療学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-07-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Regeneration Therapy for Heart Failure2009

    • 著者名/発表者名
      小室一成
    • 学会等名
      9^<th> World Congress on Inflammation
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-07-09
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 心不全の新しい発症機序と治療2009

    • 著者名/発表者名
      小室一成
    • 学会等名
      日本循環器学会北海道地方会
    • 発表場所
      北海道
    • 年月日
      2009-06-13
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Regeneration Therapy for Heart Failure2009

    • 著者名/発表者名
      小室一成
    • 学会等名
      ISHNE2009
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2009-06-04
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 心不全の新しい発症機序と治療2009

    • 著者名/発表者名
      小室一成
    • 学会等名
      第46回日本臨床分子医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-04-12
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] Novel therapeutic targets and stragegies against myocardial diseases In: Hill JA, Olson EN, eds. Muscle: Fundamental biology and mechanisms of disease.2012

    • 著者名/発表者名
      Naito AT, Shiojima I, Komuro I
    • 出版者
      Elsevier Inc.
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] Muscle: Fundamental biology and mechanisms of disease.2012

    • 著者名/発表者名
      Naito AT
    • 総ページ数
      1468
    • 出版者
      Elsevier Inc.
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] 診療に活かす心機能評価2009

    • 著者名/発表者名
      塩島一朗、小室一成
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考] 大阪大学大学院医学系研究科 循環器内科学

    • URL

      http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/cardiology/

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [産業財産権] インスリン様増殖因子結合タンパク質を含有するWnt シグナル伝達阻害剤2009

    • 発明者名
      小室一成, 塩島一朗, 朱偉東
    • 権利者名
      国立大学法人千葉大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2009-04-23
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 外国

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2019-07-29  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi