低分子と高分子のクロスネットワークによるエピジェネティクス制御機構の解析と応用

• 研究課題/領域番号: 21247016
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 柳澤 純 筑波大学, 生命環境系, 教授 (50301114)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 45,890千円 (直接経費: 35,300千円、間接経費: 10,590千円); 2011年度: 15,080千円 (直接経費: 11,600千円、間接経費: 3,480千円); 2010年度: 15,080千円 (直接経費: 11,600千円、間接経費: 3,480千円); 2009年度: 15,730千円 (直接経費: 12,100千円、間接経費: 3,630千円)
• キーワード: エピジェネティクス / 転写 / エネルギー代謝 / 核内レセプター / ネットワーク / 生体低分子 / クロマチン / ホルモン / 核内受容体 / p53 / 核小体

研究概要

生体内の低分子、たとえばホルモンなどの一部は、DNA上のエピジェネティックな状態を変換することによって遺伝子の転写環境を制御し、さまざまな生理機能を発揮する。本研究では、その分子メカニズムの一端を明らかにし、最終的には合成低分子化合物を用いて、人為的にエピジェネティック状態をコントロールすることに成功した。これらの合成低分子化合物は、エピジェネティック状態を制御することにより、癌、線維化疾患、肥満などの疾患を軽減する。

研究成果

• [雑誌論文] MYBBP1A suppresses breast cancer tumorigenesis by enhancing the p53 dependent anoikis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Akaogi, Wakana Ono, Yuki Hayashi, Hiroyuki Kishimoto and Junn Yanagisawa
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13:65 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancer of rudimentary homolog (ERH) plays an essential role in the progression of mitosis by promoting mitotic chromosome alignment (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura A, Kishimoto H, Yanagisawa J, Kimura K
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 423 ページ: 588-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global analysis of DNA methylation in early-stage liver fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Komatsu Y, Waku T, Iwasaki N, Ono W, Yamaguchi C , Yanagisawa J
  • 雑誌名: BMC Medical Genomics 巻: 5 ページ: 5-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancer of rudimentary homolog (ERH) plays an essential role in the progression of mitosis by promoting mitotic chromosome alignment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura A, Kishimoto H, Yanagisawa J, Kimura K.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 423 号: 3 ページ: 588-592
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.06.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global analysis of DNA methylation in early-stage liver fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Komatsu Y, Waku T, Iwasaki N, Ono W, Yamaguchi C, Yanagisawa J
  • 雑誌名: BMC Medical Genomics
  • 査読あり
• [雑誌論文] The E3 ubiquitin ligase activity of Trip12 is essential for mouse embryogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajiro M, Tsuchiya M, Kawabe Y, Furumai R, Iwasaki N, Hayashi Y, Katano M, Nakajima Y, Goto N, Watanabe T, Murayama A, Oishi H, Ema M, Takahashi S, Kishimoto H, Yanagisawa J
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(10)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen and antiestrogens alter breast cancer invasiveness by modulating TGF- βsignaling pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto N, Hiyoshi H, Ito I, Tsuchiya M, Nakajima Y, Yanagisawa J.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102(8) ページ: 1501-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel nucleolar pathway connecting intracellular energy status with p53 activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumazawa T, Nishimura K, Kuroda T, Ono W, Yamaguchi C, Katagiri N, Tsuchiya M, Masumoto H, Nakajima Y, Murayama A, Kimura K, Yanagisawa J
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286(23) ページ: 20861-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen regulates tumor growth through a nonclassical pathway that includes the transcription factors ERβ and KLF5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Akaogi K, Suzuki T,Osakabe A, Yamaguchi C, Sunahara N, Ishida J, Kako K, Ogawa S, Fujimura T, Homma Y, Fukamizu A, Murayama A, Kimura K, Inoue S, Yanagisawa J
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 4(168)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of the nucleolus in activation of the p53-dependent postmitotic checkpoint (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya M, Katagiri N, Kuroda T, Kishimoto H, Nishimura K, Kumazawa T, Iwasaki N, Kimura K, Yanagisawa J
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 407(2) ページ: 378-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA content in the nucleolus alters p53 acetylation via MYBBP1A (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroda T, Murayama A, Katagiri N, Ohta Y, Fujita E, Masumoto H, Ema M, Takahashi S, Kimura K, Yanagisawa J
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 30(6) ページ: 1054-1066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome Proliferator-activated receptors (PPARs) have multiple binding points that accommodate ligands in various conformations : Phenypropanoic acid-type PPAR ligands bind to PPAR in different conformations, depending on the subtype (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyachi H, Kuwabara N, Oyama T, Tomioka D, Ohashi M, Yanagisawa J, Shimizu T
  • 雑誌名: J Merd Chem 巻: 55(2) ページ: 893-902
  • 査読あり
• [雑誌論文] The E3 ubiquitin ligase activity of Trip 12 is essential for mouse embryogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajiro M, Tsuchiya M, Kawabe Y, Furumai R, Iwasaki N, Hayashi Y, Katano M, Nakajima Y, Goto N, Watanabe T, Murayama A, Oishi H, Ema M, Takahashi S, Kishimoto H, Yanagisawa J
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(10)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen and antiestrogens alter breast cancer invasiveness by modulating TGF-・signaling pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto N, Hiyoshi H, Ito I, Tsuchiya M, Nakajima Y, Yanagisawa J
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102(8) ページ: 1501-1508
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel nucleolar pathway connecting intracellular energy status with p53 activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumazawa T, Nishimura K, Kuroda T, Ono W, Yamaguchi C, Katagiri N, Tsuchiya M, Masumoto H, Nakajima Y, Murayama A, Kimura K, Yanagisawa J
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 巻: 286(23) ページ: 20861-20869
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen regulates tumor growth through a nonclassical pathway that includes the transcription factors ERβ and KLF5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Osakabe A, Suzuki T, Kishimoto H, Kuroda T, Fujimura T, Homma Y, Murayama A, Inoue S, Yanagisawa J
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 4(168)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen inhibits transforming growth factor β signaling by promoting Smad2/3 degradation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito I, Hanyu A, Wayama M, Goto N, Katsuno Y, Kawasaki S, Nakajima Y, Kajiro M, Komatsu Y, Fujimura A, Hirota R, Murayama A, Kimura K, Imamura T, Yanagisawa J
  • 雑誌名: J.Biol. Chem 巻: 285(19) ページ: 14747-14755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen inhibits growth factor ss signaling by promoting Smad2/3 degradation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito I, Hanyu A, Wayama M, Goto N, Katsuno Y, Kawasaki S, Nakajima Y, Kajiro M, Komatsu Y, Fujimura A, Hirota R, Murayama A, Kimura K, Imamura T, Yanagisawa J
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 巻: 285(19) ページ: 14747-14755
  • 査読あり
• [雑誌論文] The nucleolar protein NML regulates hepatic ATP levels during liver regeneration after partial hepatectomy (2009)
  • 著者名/発表者名: Mikogai A, Yanagisawa J, Yasuzawa-Tanaka K, Murayama A
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 390(3) ページ: 591-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ubiquitin ligase CHIP acts as an upstream regulator of oncogenic pathways. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kajiro M, Yanagisawa J, et.al.
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 巻: 11 ページ: 312-319
  • 査読あり
• [雑誌論文] KLF4 suppresses estrogen-dependent breast cancer growth by inhibiting the transcriptional activity of ER alpha. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akaogi K, Nakajima Y, Yanagisawa J, et.al.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 28 ページ: 2894-2902
  • 査読あり
• [雑誌論文] The nucleolar protein NML regulates hepatic ATP levels during liver regeneration after partial henatectomy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mikogai A, Yanagisawa J, Murayama A, et.al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 30 ページ: 591-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] The chromosomal association of condensin II is regulated by a noncatalytic function of PP2A. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takemoto A, Yanagisawa J, Kimura K, et.al.
  • 雑誌名: Nature Structural & Molecular Biology 巻: 16 ページ: 1302-1308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen inhibits TGF-ss signaling by promoting Smad2/3 degradation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito I, Hanyu A, Yanagisawa J, et.al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 14747-14755
  • 査読あり
• [学会発表] 性ステロイドホルモンと癌の新展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第12回関東ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 東京大学山上会館東京(招待講演)
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] 核内レセプターの新規機能解析と構造情報に基づいた線維化疾患治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 平成23年度ターゲットタンパク成果発表会
  • 発表場所: 東京大学薬学系総合研究棟東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-27
• [学会発表] 核内受容体を介した転写と代謝のクロストーク (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第12回Wakoつくばフォーラム転写と代謝のクロストーク病態バイオロジーの新展開
  • 発表場所: 筑波和光ホールつくば(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] 核内受容体と疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第5回川島腎糸球体カンファレンス
  • 発表場所: 内藤記念くすり博物館岐阜(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] エピジェネティクスによる脂肪代謝制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第37回新潟脂質研究会
  • 発表場所: 新潟大学新潟(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] 核小体の新規機能とエネルギー代謝 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 平成23年度発足新学術領域研究「生命素子による転写環境とエネルギー代謝のクロストーク制御」キックオフミーティング
  • 発表場所: 大手町サンケイプラザ東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-19
• [学会発表] 核内受容体の新規メカニズムと疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第51回生命科学夏の学校
  • 発表場所: 八王子セミナーハウス東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] 核小体ダイナミクスとエネルギー代謝 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 千葉・骨を守る会
  • 発表場所: ホテルランクス千葉(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] 核小体ダイナミクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳澤 純
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学 札幌
  • 年月日: 2011-06-27
• [学会発表] 核小体ダイナミクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学札幌(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-27
• [学会発表] 核小体のダイナミクスとその新機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 平成23年度日本生化学会関東支部例会
  • 発表場所: 東京理科大学東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] 核小体ダイナミクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 特定領域研究遺伝情報デコード成果報告シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学東京分室東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-02-17
• [学会発表] 核内受容体の新規パスウェイと疾患-癌と脂肪肝を中心に- (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第12回がんとホルモンセミナー
  • 発表場所: 山上会館東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-02-09
• [学会発表] 核内受容体の新規パスウェイによる腎臓の線維化制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第23回ROD研究会
  • 発表場所: 浅草ビューホテル東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] 核小体ダイナミクス (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第15回分生研シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学東京(招待講演)
  • 年月日: 2010-11-02
• [学会発表] 核内受容体の新規パスウェイと抗癌剤開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 2010年度大学院医学薬学教育部修士課程講義「遺伝情報制御学持論」
  • 発表場所: 富山大学富山(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-12
• [学会発表] 細胞内シグナル伝達とがん治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会がん研究入門コース
  • 発表場所: 大阪国際会議場大阪(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] CHIP減少による乳がん細胞の抗がん剤耐性獲得メカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 平成22年度京都大学原子炉実験所専門研究会放射線生物学と分子生物学の融合
  • 発表場所: 京都大学原子炉実験所大阪(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] 核小体タンパク質によるエネルギー代謝制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第28回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: ハウステンボス・ユトレヒト会議室長崎(招待講演)
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] がんの新規治療に向けた化合物探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第8回学際物質科学戦略イニシアティブバイオグループワークショップ「薬物デリバリーの設計と実際」
  • 発表場所: 筑波大学茨城(招待講演)
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] 核小体の新規機能と分子修飾 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤 純
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第82回日本生化学会大会合同大会ワークショップ
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド 神戸
• [学会発表] 核内受容体の新しいネットワークと化学物質による制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤 純
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 就実大学 岡山
• [学会発表] 核小体によるアセチル化制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー
  • 発表場所: 大阪大学蛋白質研究所吹田キャンパス大阪(招待講演)
• [学会発表] 核小体の新規機能と分子修飾 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第82回日本生化学会大会合同大会ワークショップ
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド神戸(招待講演)
• [学会発表] 核内受容体の新しいネットワークと化学物質による制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山 就実大学
• [学会発表] 核小体の新規機能と分子修飾 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] 乳癌・前立腺癌における核内レセプターの新規機能とその制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Epigenetic control of rDNA loci inresponse to intracellular energy status (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤 純
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会ワークショップ
  • 発表場所: パシフィコ横浜 横浜
• [学会発表] 核内受容体によるエピゲノム制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤 純
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド神戸
• [学会発表] エネルギー代謝と肥満症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松
• [学会発表] Epigenetic control of rDNA loci in response to intracellular energy status. (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 核小体のダイナミクスとその新機能.
  • 著者名/発表者名: 柳澤 純．
  • 学会等名: 平成23年度日本生化学会関東支部例会
  • 発表場所: 東京理科大学 東京
• [学会発表] 核小体ダイナミクス.
  • 著者名/発表者名: 柳澤 純．
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学 札幌
• [学会発表] 核小体ダイナミクスとエネルギー代謝．
  • 著者名/発表者名: 柳澤 純．
  • 学会等名: 千葉・骨を守る会
  • 発表場所: ホテルランクス 千葉
  • 招待講演
• [学会発表] 核内受容体の新規メカニズムと疾患.
  • 著者名/発表者名: 柳澤 純．
  • 学会等名: 第51回生命科学夏の学校
  • 発表場所: 八王子セミナーハウス 東京
  • 招待講演
• [学会発表] エピジェネティクスによる脂肪代謝制御．
  • 著者名/発表者名: 柳澤 純．
  • 学会等名: 第37回新潟脂質研究会
  • 発表場所: 新潟大学 新潟
  • 招待講演
• [学会発表] 核内受容体と疾患．
  • 著者名/発表者名: 柳澤 純．
  • 学会等名: 第5回川島腎糸球体カンファレンス
  • 発表場所: 内藤記念くすり博物館 岐阜
  • 招待講演
• [学会発表] 核内受容体を介した転写と代謝のクロストーク．
  • 著者名/発表者名: 柳澤 純．
  • 学会等名: 第12回Wakoつくばフォーラム
  • 発表場所: 筑波和光ホール つくば
  • 招待講演
• [学会発表] 核内レセプターの新規機能解析と構造情報に基づいた線維化疾患治療法の開発．
  • 著者名/発表者名: 柳澤 純．
  • 学会等名: 平成23年度ターゲットタンパク成果発表会
  • 発表場所: 東京大学薬学系総合研究棟 東京
• [学会発表] 性ステロイドホルモンと癌の新展開．
  • 著者名/発表者名: 柳澤 純．
  • 学会等名: 第12回関東ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 東京大学山上会館 東京
• [備考]
  • URL: http://yanagisawalab.org/index.html
• [産業財産権] 標的遺伝子の発現制御方法 (2012)
  • 発明者名: 柳澤 純
  • 権利者名: 国立大学法人筑波大学
  • 産業財産権番号: 2012-187212
  • 出願年月日: 2012-08-28