慢性肝炎時の胆汁うっ滞における胆汁排泄輸送体の局在制御に関する分子論的解明

• 研究課題/領域番号: 21249003
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 堀江 利治 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (90120154)
• 研究分担者: 設楽 悦久 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (00306656) ; 関根 秀一 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (70401007)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 46,280千円 (直接経費: 35,600千円、間接経費: 10,680千円); 2012年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円); 2011年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円); 2010年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円); 2009年度: 21,970千円 (直接経費: 16,900千円、間接経費: 5,070千円)
• キーワード: プロテオーム / 放射線 / 臨床 / 薬学 / 国際情報交換

研究概要

本研究では、慢性肝炎モデルにて、胆汁うっ滞の改善に伴う肝病態に対する影響を評価すると共に、ヒト肝スライス等を用いてヒトでの有効性を検証することを目的として研究を行い、胆汁排泄輸送体の局在変化に関わる因子としてEthanDIGEを用いた2次元蛍光ディファレンシャル解析により胆汁輸送体の局在制御を担う可能性のある複数の蛋白質(AnexinA2)を同定し、MRP2の膜局在の制御因子であることを明らかとした。さらにMRP2と同様に胆汁流の生成に関わるBSEPの機能低下時において、培地中の胆汁酸に依存した毒性感受性の亢進することをヒト、ラット及びヒト肝細胞を用いたSandwichculturedhepatocyteにおいて見出した。

研究成果

• [雑誌論文] The Mechanism of the Down-Regulation of Hepatic Transporters in Rats with Indomethacin-Induced Intestinal Injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiyama N, Shitara Y, Horie T.
  • 雑誌名: DigDis Sci.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-lasting inhibitory effects of saquinavir and ritonavir on OATP1B1-mediated uptake. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shitara Y, Takeuchi K, Horie T.
  • 雑誌名: J Pharm Sci.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ex vivo and in vivo investigations of the effects of extracts of Vernonia amygdalina, Carica papaya and Tapinanthus sessilifolius on digoxin transport and pharmacokinetics: Assessing the significance on rat intestinal P-glycoprotein efflux. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oga EF, Sekine S, Horie T.
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet.
  • NAID: 50008758069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of organic cation/carnitine transporter 1 in uptake of phenformin and inhibitory effect oncomplex I respiration in mitochondria. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shitara Y, Nakamichi N, Norioka M, Shima H, Kato Y, Horie T.
  • 雑誌名: Toxicol Sci. 巻: 132(1) ページ: 32-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significanceof organic anion transporting polypeptides (OATPs) in drug disposition: their roles in hepatic clearance and intestinal absorption. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shitara Y, Maeda K, Ikejiri K, Yoshida K, Horie T, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Biopharm Drug Dispos. 巻: 34(1) ページ: 45-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] P-glycoprotein mediated efflux in Caco-2 cell monolayers: the influence of herbals on digoxin transport. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oga EF, Sekine S, Shitara Y, Horie T.
  • 雑誌名: J Ethnopharmacol. 巻: 144(3) ページ: 612-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanistic differences in permeation behavior of supersaturated and solubilized solutions of carbamazepine revealed by nuclear magnetic resonance measurements. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Higashi K, Limwikrant W, Sekine S, Horie T, Yamamoto K, Moribe K.
  • 雑誌名: Mol Pharm. 巻: 9(11) ページ: 3023-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential P-glycoprotein-mediateddrug-drug interactions of antimalarial agents in Caco-2 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oga EF, Sekine S, Shitara Y, Horie T.
  • 雑誌名: Am J Trop Med Hyg. 巻: 87(1) ページ: 64-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-lasting inhibition of the intestinal absorption of fexofenadine by cyclosporinA in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Shitara Y, Fukuda K, Horie T.
  • 雑誌名: J Pharm Sci. 巻: 101(7) ページ: 2606-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained intrahepatic glutathione depletion causes proteasomal degradation of multidrug resistance-associated protein 2 in rat liver. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Mitsuki K, Ito K, Kugioka S, Horie T.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1822(6) ページ: 980-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-lasting inhibitory effects of cyclosporin A, but not tacrolimus, on OATP1B1- andOATP1B3-mediated uptake. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shitara Y, Takeuchi K, Nagamatsu Y, Wada S, Sugiyama Y, Horie T.
  • 雑誌名: Drug MetabPharmacokinet. 巻: 27(4) ページ: 368-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanistic differences in permeation behavior of supersaturated and solubilized solutions of carbamazepine revealed by nuclear magnetic resonance measurements. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Higashi K, Limwikrant W, Sekine S, Horie T, Yamamoto K, Moribe K.
  • 雑誌名: Mol. Pharm. 巻: 9 号: 11 ページ: 3023-3033
  • DOI: 10.1021/mp300083e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential P-glycoprotein-mediated drug-drug interactions of antimalarial agents in Caco-2 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oga EF, Sekine S, Shitara Y, Horie T.
  • 雑誌名: Am J Trop Med Hyg. 巻: 87 号: 1 ページ: 64-69
  • DOI: 10.4269/ajtmh.2012.11-0817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained intrahepatic glutathione depletion causes proteasomal degradation of multidrug resistanceassociated protein 2 in rat liver. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Mitsuki K, Ito K, Kugioka S, Horie T.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1822 号: 6 ページ: 980-987
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2012.01.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-lasting inhibition of the intestinal absorption of fexofenadine by cyclosporin A in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Shitara Y, Fukuda K, Horie T.
  • 雑誌名: J Pharm Sci. 巻: 101 号: 7 ページ: 2606-2615
  • DOI: 10.1002/jps.23174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-lasting Inhibitory Effects of Cyclosporin A, but Not Tacrolimus, on OATP1B1- and OATP1B3-mediated Uptake (2012)
  • 著者名/発表者名: Shitara Y, Takeuchi K, Nagamatsu Y, Wada S, Sugiyama Y, Horie T.
  • 雑誌名: Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ 巻: 27 号: 4 ページ: 368-378
  • DOI: 10.2133/dmpk.DMPK-11-RG-096
  • NAID: 130004463264
  • ISSN: 1347-4367, 1880-0920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained intrahepatic glutathione depletion causes proteasomal degradation of multidrug resistanceassociated protein 2 in rat liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Mitsuki K, Ito K, Kugioka S, Horie T
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-lasting inhibitory effects of cyclosporin A, but not tacrolimus, on OATP1B1- and OATP1B3-mediated uptake (2012)
  • 著者名/発表者名: Shitara Y, Takeuchi K, Nagamatsu Y, Wada S, Sugiyama Y, Horie T
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet. 巻: (In press)
  • NAID: 130004463264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bile salt export pump inhibitors are associated with bile acid-dependent drug-induced toxicity in sandwich-cultured hepatocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogimura E, Sekine S, Horie T.
  • 雑誌名: BiochemBiophys Res Commun. 巻: 416(3-4) ページ: 313-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of Mrp2 with radixin causes reversible canalicular Mrp2 localization induced by intracellular redox status. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Ito K, Saeki J, Horie T.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1812(11) ページ: 1427-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population pharmacokinetic analysis of letrozole in Japanese postmenopausal women. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanii H, Shitara Y, Horie T.
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol. 巻: 67(10) ページ: 1017-25
• [雑誌論文] LPS-induced dissociation of multidrugresistance-associated protein 2 (Mrp2) and radixin is associated with Mrp2 selective internalization in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saeki J, Sekine S, Horie T.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 巻: 81(1) ページ: 178-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bile salt export pump inhibitors are associated with bile acid-dependent drug-induced toxicity in sandwich-cultured hepatocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogimura E, Sekine S, Horie T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 416(3-4) ページ: 313-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPS-induced dissociation of multidrug resistance-associated protein 2 (Mrp2) and radixin is associated with Mrp2 selective internalization in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Saeki J, Sekine S, Horie T
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 巻: 81(1) ページ: 178-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of Mrp2 with radixin causes reversible canalicular Mrp2 localization induced by intracellular redox status (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Ito K, Saeki J, Horie T
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1812(11) ページ: 1427-1434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population pharmacokinetic analysis of letrozole in Japanese postmenopausal women (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanii H, Shitara Y, Horie T
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol. 巻: 67(10) ページ: 1017-1025
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPS-induced dissociation of multidrug resistance-associated protein 2(Mrp2) and radixin is associated with Mrp2 selective internalization in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saeki J, Sekine S, Yano K, Hashimoto N, Horie T.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 巻: 81 ページ: 178-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple mechanisms underlying troglitazone-induced mitochondrial permeability transition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuda T, Norioka M, Shitara Y, Horie T.
  • 雑誌名: Toxicol ApplPharmacol. 巻: 248(3) ページ: 242-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress is a triggering factor for LPS-induced Mrp2 internalization in the cryopreserved rat and human liver slices. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Yano K, Saeki J, Hashimoto N, Fuwa T, Horie T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys ResCommun. 巻: 399(2) ページ: 279-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of dimerumic acid on LPS-induced downregulation of Mrp2 in therat. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yano K, Sekine S, Nemoto K, Fuwa T, Horie T.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 巻: 80(4) ページ: 533-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zonula Occludens-1 alterations and enhanced intestinal permeability in methotrexate-treated rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamada K, Shitara Y, Sekine S, Horie T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 66(6) ページ: 1031-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of advanced glycation end-products, pentosidine andN(epsilon)-(carboxymethyl)lysine, in doxorubicin-induced cardiomyopathy in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Moriyama T, Kemi M, Okumura C, Yoshihara K, Horie T.
  • 雑誌名: Toxicology. 巻: 268(1-2) ページ: 89-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salicylic acid-induced hepatotoxicity triggered by oxidative stress. (2010)
  • 著者名/発表者名: Doi H, Horie T.
  • 雑誌名: Chem Biol Interact. 巻: 183(3) ページ: 363-8
• [雑誌論文] Oxidative stress and enhanced paracellular permeability in the small intestine of methotrexate-treated rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Miyazono Y, Ito K, Hamada K, Sekine S, Horie T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 65(6) ページ: 1117-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple mechanisms underlying troglitazone-induced mitochondrial permeability transition (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuda T, Norioka M, Shitara Y, Horie T.
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol. 巻: 248 ページ: 242-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress is a triggering factor for LPS-induced Mrp2 internali zation in the cryopreserved rat and human liver slices. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Yano K, Saeki J, Hashimoto N, Fuwa T, Horie T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 399 ページ: 279-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of dimerumic acid on LPS-induced downregulation of Mrp2 in the rat. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yano K, Sekine S, Nemoto K, Fuwa T, Horie T.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 巻: 80 ページ: 533-539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salicylic acid-induced hepatotoxicity triggered by oxidative stress. (2010)
  • 著者名/発表者名: Doi, H., Horie, T.
  • 雑誌名: Chem Biol Interact. 183 ページ: 363-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involevement of advanced glycation end-products, pentosidine and N(epsilon)-(carboxymethyl)lysine, in doxorubicin-induced cardiomyopathy in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Moriyama, T., Kemi, M., Okumura, C., Yoshihira, K., Horie, T
  • 雑誌名: Toxicology 31 ページ: 89-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress and enhanced paracellular permeability in the small intestine of methotrexate-treated rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda, T., Miyazono, Y., Ito.K., Hamada, K., Sekine, S., Horie, T.
  • 雑誌名: Cancer.Chemother.Pharmacol. 65 ページ: 1117-1123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zonula Occludens-1 alterations and enhanced intestinal permeability in methotrexate-treated rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamada, K., Shitara, Y., Sekine, S., Horie, T.
  • 雑誌名: Cancer.Chemother.Pharmacol. (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between apical localization of Abcc2/Mrp2 and phosphorylation status of ezrin in rat intestine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Sekine S, Ito K, Horie T.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos. 巻: 37(7) ページ: 1521-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-lasting inhibition of the transporter-mediated hepatic uptake of sulfobromophthalein by cyclosporin a in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shitara Y, Nagamatsu Y, Wada S, Sugiyama Y, Horie T.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos. 巻: 37(6) ページ: 1172-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between apical localization of Abcc2/Mrp2 and phosphorylation status of ezrin in rat intestine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano, T., Sekine, S., Ito, K., Horie, T.
  • 雑誌名: Drug.Metab.Dispos. 37 ページ: 1521-1527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of aged garlic extract (AGE) on the apotosis of intestinal epithelial cells caused by methotrexate. (2009)
  • 著者名/発表者名: Li, T., Ito, K., Sumi, S., Fuwa, T., Horie, T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 63 ページ: 873-880
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-lasting inhibition of the transporter-mediated hepatic up atake of sulfobromophthalein by cyclosporine A in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shitara, Y., Nagamatsu, Y., Wada, S., Sugiyama, Y., Horie, T.
  • 雑誌名: Drug.Metab.Dispos. 37 ページ: 1172-1178
  • 査読あり
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 関根秀一、伊藤晃成、堀江利治
  • 学会等名: 酸化ストレス誘発性胆汁っ滞時における胆汁排泄輸送体の局在制御機構の解明肝病態生理研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-06
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤好美,関根秀一,堀江利治,小池和彦,森屋恭爾,新谷良澄,藤江肇,堤武也,三好秀征,藤永秀剛,新澤靖子,藤江肇,堤武也,三好秀征,藤永秀剛,新澤靖子
  • 学会等名: C型肝炎の病態悪化に対するミトコンドリア鉄蓄積と鉄取り込み機構の関与肝病態生理研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-06
• [学会発表] 薬物誘発性肝障害発生機序における肝ミトコンドリア内グルタチオン量の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小澤口尚子、関根秀一、堀江利治
  • 学会等名: 日本薬学会 第132年会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] C型肝炎ウイルスコア蛋白質と鉄により誘発される細胞障害増悪に対するミトコンドリア鉄取り込み機構の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤好美、関根秀一、堀江利治
  • 学会等名: 日本薬学会 第132年会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Evaluation of bile acid dependent drug-induced liver injury in sandwitch cultured rat hepatocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Ogimura E, Horie T
  • 学会等名: 51th Society of Toxicology meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤好美,関根秀一,堀江利治,小池和彦,森屋恭爾,新谷良澄,藤江肇,堤武也,三好秀征,藤永秀剛,新澤靖子,藤江肇,堤武也,三好秀征,藤永秀剛
  • 学会等名: 新澤靖子C型肝炎ウイルスコア蛋白質と鉄により誘発される細胞障害増悪に対するミトコンドリア鉄取り込み機構の関与第132年会日本薬学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 小澤口尚子,関根秀一
  • 学会等名: 堀江利治薬物誘発性肝障害発生機序における肝ミトコンドリア内グルタチオン量の関与第132年会日本薬学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 関根秀一、薄田健史、荻村栄一郎、堀江利治
  • 学会等名: BSEP阻害剤による胆汁酸依存的毒性のサンドイッチ培養肝細胞での評価法の確立第27年会日本薬剤学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Evaluation of bile acid dependent drug-induced liver injury in sandwich cultured rat hepatocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Sekine, Eiichiro Ogimura, Toshiharu Horie
  • 学会等名: MDO-ISSX
  • 発表場所: Noordwijk aan Zee, The Netherlands
• [学会発表] Sandwich-cultured hepatocytes enable a predictive evaluation of BSEP/Bsep dysfunction-mediated (2012)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Sekine, Eiichiro Ogimura, Toshiharu Horie
  • 学会等名: drug-inducedhepatotoxicity SOT
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] Interspecies differences in glibenclamide induced bile acid dependent hepatotoxicity between rat and human sandwich cultured hepatocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Susukida, Shuichi Sekine, Eiichiro Ogimura, Ken-ichi Kaneko, Takafumi Nakano, Tomoharu Osada, Hiroshi Iwata, Toshiharu Horie,
  • 学会等名: the 27th JSSX Annual Meeting
  • 発表場所: タワーホール船堀
• [学会発表] Inhibitory effects of high-dose tea cathechins on multidrug resistance associated protein 2 (MRP2) function, (2012)
  • 著者名/発表者名: Emi Okubo, Kenichi Wakabayashi, Toshio Kasamatsu, Naohiro Nishiyama, Shuichi Sekine, Toshiharu Horie
  • 学会等名: the 27th JSSX Annual Meeting
  • 発表場所: タワーホール船堀
• [学会発表] 小腸における薬物トランスポーターMRP2/ABCC2、MDR1/ABCB1 の細胞膜局在制御機 構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 関根秀一、中埜貴文 、伊藤晃成 、堀江利治
  • 学会等名: 第３４回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学
• [学会発表] BSEP阻害剤による胆汁酸依存的毒性のサンドイッチ培養肝細胞での評価法の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 関根 秀一、 薄田 健史、 荻村 栄一郎、 堀江 利治
  • 学会等名: 日本薬剤学会 第２７年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Evaluation of bile acid dependent drug induced liver injury in sandwich cultured hapatocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine, S, Ogimura E, Horie T.
  • 学会等名: The 19th International Synposium on Microsomes and Drug Oxidations
  • 発表場所: Noordwijik aan Zee、the Netherlands
• [学会発表] C型肝炎ウイルスコア蛋白質と鉄により誘発される細胞障害増悪に対するミトコンドリア鉄取り込みの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤好美、関根秀一、堀江利治、小池和彦、森屋恭爾、新谷良澄、藤江肇、堤武也、三好秀征、藤永秀剛、新澤靖子
  • 学会等名: 第２０回 肝病態生理研究会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 酸化ストレス誘発性胆汁うっ滞時におけるMRP2の局在制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根秀一、伊藤晃成、堀江利治
  • 学会等名: 第33回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] Quantitative evaluation of bile acid dependent drug-induced liver injury in sandwitch cultured rat hepatocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: 荻村栄一朗, 関根秀一, 堀江利治
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26回年会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] 薬物誘発性ミトコンドリア感受性の動物間種差におけるCyclophilin Dの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根秀一、木村友映、本山碧、堀江利治
  • 学会等名: 第38回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 横浜コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-07-11
• [学会発表] Sandwich cultured rat hepatocytesを用いた胆汁酸依存性薬剤性肝障害の定量的評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荻村栄一朗, 関根秀一, 堀江利治
  • 学会等名: 第38回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 横浜コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-07-11
• [学会発表] 酸化ストレス時におけるMrp2タンパク分解に対するユビキチン様修飾因子の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 釘岡里恵、関根秀一、三ツ木香織、伊藤晃成、堀江利治
  • 学会等名: 日本薬剤学会 第26年会
  • 発表場所: タワーホール船堀
  • 年月日: 2011-05-31
• [学会発表] 肝炎症時の胆汁排泄輸送体Mrp2の内在化機構解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐伯淳二郎,関根秀一,堀江利治
  • 学会等名: 第131年会日本薬学会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] C型肝炎ウイルスコア蛋白質により誘発されるミトコンドリア障害に対する鉄蓄積の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤好美,関根秀一,堀江利治,小池和彦,森屋恭爾,新谷良澄,藤江肇,堤武也,三好秀征,藤永秀剛,新澤靖子,藤江肇,堤武也,三好秀征,藤永秀剛,新澤靖子
  • 学会等名: 第131年会日本薬学会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 細胞内レドックス状態の変化によるMrp2-radixin複合体の局在制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江利治、関根秀一、伊藤晃成
  • 学会等名: 第26年会日本薬剤学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 酸化ストレス誘発性胆汁鬱滞におけるMRP2の局在制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江利治、関根秀一、伊藤晃成
  • 学会等名: 第33回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Sandwich culutured rat hepatocytes を用いた胆汁酸依存性薬剤肝障害の定量的評価法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荻村 栄一朗, 関根 秀一,堀江 利治
  • 学会等名: 第26回日本薬物動態学会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Sandwich cultured rat hepatocytes を 用いた胆汁酸依存性薬剤性肝障害の定 量的評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荻村 栄一朗, 関根秀一,堀江 利治
  • 学会等名: 第38回 日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 横 浜
• [学会発表] 酸化ストレス時におけるMrp2タンパク分解に対するユビキチン様修飾因子の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 釘岡里恵,関根秀一,三ツ木香織、伊藤晃成、堀江利治
  • 学会等名: 第26年会日本薬剤学会
  • 発表場所: 日東
• [学会発表] 肝炎時の胆汁排泄輸送体Mrp2の内在化機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐伯淳二郎、関根秀一、堀江利治
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡県コンベンションアーツセンター
• [学会発表] C型肝炎ウイルスコア蛋白質により誘発されるミトコンドリア障害に対する徹蓄積の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤好美、関根秀一、堀江利治、小池和彦、森屋恭爾、新谷良澄、藤江肇、堤武也、三好秀征、藤永秀剛、新澤靖子
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡県コンベンションアーツセンター
• [学会発表] Phenforminによる毒性に対するミトコンドリア輸送担体の関与の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 則岡美咲、設楽悦久、中道範隆、加藤将夫、堀江利治
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡県コンベンションアーツセンター
• [学会発表] Fexofenadineとcyclosporin Aの消化管吸収過程で生じるトランスポーターを介した薬物間相互作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木敬、設楽悦久、堀江利治
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡県コンベンションアーツセンター
• [学会発表] ラット肝ミトコンドリアにおける有機アニオン性化合物取り込みの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤野亮、設楽悦久、堀江利治
  • 学会等名: 第54回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京薬科大学
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] シクロスポリンAによる肝トランスポータ-OATPの阻害機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内久美子、設楽悦久、永松佳子、和田怜美、杉山雄一、堀江利治
  • 学会等名: 第54回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京薬科大学
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] C型肝炎ウイルスコア蛋白質により誘発される酸化ストレスに対する鉄蓄積の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤好美、関根秀一、堀江利治、小池和彦、森屋恭爾、新谷良澄、藤江肇、堤武也、三好秀征、藤永秀剛、新澤靖子
  • 学会等名: 第18回生体パーオキサイド研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] LPS誘発性胆汁うっ滞時のMrp2機能低下に対するジメルミン酸の抑制効果について (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢野健太郎,関根秀一,根本華奈子,不破亨,堀江利治
  • 学会等名: 第130年会日本薬学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 小腸におけるMRP2,MDR1発現部位差に対するezrinの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中埜貴文,関根秀一,伊藤晃成,堀江利治
  • 学会等名: 第130年会日本薬学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] LPS誘発性Mrp2内在化におけるMrp2-radixin間相互作用解消の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐伯淳二郎,関根秀一,堀江利治
  • 学会等名: 第25回日本薬物動態学会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] Bsep局在スクリーニング系構築による薬剤誘発性Bsep内在化機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荻村栄一朗,関根秀一,堀江利治
  • 学会等名: 第25回日本薬物動態学会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] 薬物誘発性ミトコンドリア膜透過性遷移における種差の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根秀一、設楽悦久、堀江利治
  • 学会等名: 37回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] 細胞内レドックス状態の変化によるMrp2-radixin複合体の局在制御機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根秀一、伊藤晃成、堀江利治
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: あわぎんホール徳島県郷土文化会館
• [学会発表] 小腸におけるMrp2, Mdrl発現部位差とezrinの発現、リン酸化状態の部位差との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根秀一、中埜貴文、伊藤晃成、堀江利治
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: あわぎんホール徳島県郷土文化会館
• [学会発表] Regulatory mechanism of drug-induced Bsep internalization by construction of screening system for Bsep internalization (2010)
  • 著者名/発表者名: Eiichiro Ogimura, Shuichi Sekine, Toshiharu Horie
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25回年会
  • 発表場所: 大宮ソニックホール
• [学会発表] LPS-induced Mrp2 internalization is due to the dissociation of Mrp2 and radixin (2010)
  • 著者名/発表者名: Junjiro Saeki, Shuichi Sekine, Toshiharu Horie
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25回年会
  • 発表場所: 大宮ソニックホール
• [学会発表] The effect of dimerumic acid on LPS-induced internalization of MRP2 inhuman liver (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshiharu Horie, Shuichi Sekine
  • 学会等名: International Conference on Gastroenterology(Gastroenterology'10)
  • 発表場所: Malta
• [学会発表] The role of Nrf2 on multidrug resistance (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Ono, Shuichi Sekine, Toshiharu Horie
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25回年会
  • 発表場所: 大宮ソニックホール
• [学会発表] 薬物誘発性ミトコンドリア膜透過性遷移における種差の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根秀一、設楽悦久、関根秀一
  • 学会等名: 第37回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
• [学会発表] Canalicular Mrp2 localization is reversibly regulated by the phosphorylation status of its anchoring protein_ (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Sekine, Kousei Ito, Toshiharu Horie
  • 学会等名: 9th International ISSX meeting
  • 発表場所: Istanbul, Tukery
• [学会発表] Ezrin has a key role in the expression profile of MRP2 and MDR1 along intestinal tract (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Sekine, Kousei Ito, Takafumi, Nakano, Toshiharu Horie
  • 学会等名: 9th International ISSX meeting
  • 発表場所: Istanbul, Tukery
• [学会発表] Mitochondrial uptake of organic cations as one of determinants of liver specific toxicity by phenformin (2010)
  • 著者名/発表者名: Misaki Norioka, Yoshihisa Shitara, Toshiharu Horie
  • 学会等名: Pharmaceutical Sciences 2010 World Congress/AAPS annual meeting and exposition
  • 発表場所: Morial Convention Center, New Orleans, LA, USA
• [学会発表] Long-lasting inhibition of human organic anion transporting polypeptides 1B1 and 1B3 by cyclosporin A (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Shitara, Kumiko Takeuchi, Satomi Wada, Yoshiko Nagamatsu, Yuichi Sugiyama, Toshiharu Horie
  • 学会等名: Pharmaceutical Sciences 2010 World Congress/AAPS annual meeting and exposition
  • 発表場所: Morial Convention Center, New Orleans, LA, USA
• [学会発表] Effect of CYP3A inhibitors on troglitazone-induced mitochondrial toxicity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Shitara, Toshiharu Horie
  • 学会等名: 第4回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学
• [学会発表] Mitochondrial uptake of organic cations as one of determinants of phenformin-induced lactic acidosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Misaki Norioka, Yoshihisa Shitara, Noritaka Nakamichi, Yukio Kato, Toshiharu Horie
  • 学会等名: 第4回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学
• [学会発表] 薬剤性ミトコンドリア障害感受性における動物種差の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本山碧、関根秀一、木村友映、堀江利治
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山国際会議場
• [学会発表] ラットにおけるclofibrate投与による有機アニオントランスポーターOatpの活性変動の機序解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田怜美, 設楽悦久, 堀江利治
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会講演要旨集(2009)
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] メトトレキサートによる小腸上皮バリア機能障害の機序解析. (2010)
  • 著者名/発表者名: 濱田和真, 設楽悦久, 関根秀一, 堀江利治
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会講演要旨集(2009)
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] LPS誘発性胆汁うっ滯時のMrp2機能低下に対するジメルミン酸の抑制効果について. (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢野健太郎, 関根秀一, 根本華奈子, 不破亨, 堀江利治
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会講演要旨集(2009)
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 肝臓及び小腸におけるEstradiol 17β-glucuronide誘発性Mrp2機能低下機構の解明. (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾玲子, 関根秀一, 堀江利治
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会講演要旨集(2009)
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 小腸炎症時における薬剤排泄トランスポーターMrp2の機能制御機構の解明. (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島亮人, 関根秀一, 中埜貴文, 堀江利治
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会講演要旨集(2009)
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] The mechanisms of enhanced paracellular permability in the small intestine of MTX-treated rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamada, K, Shitara, Y, Sekine, S, Horie, T.
  • 学会等名: Advances in Inframmatory Bowel Diseases Crohn's & Colitis Foundation's & Clinical Conference
  • 発表場所: Hollywood, USA
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] 酸化ストレス時におけるMrp2タンパク分解に対するユビキチン様修飾因子の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三ツ木香織、関根秀一、堀江利治
  • 学会等名: 第129年会日本薬学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] LPS誘発性Mrp2局在変化へのRadixinの脱リン酸化の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐伯淳二郎,関根秀一,月田早智子,堀江利治
  • 学会等名: 第24回日本薬物動態学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] メトトレキサートによる小腸上皮透過性亢進の機序検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 濱田和真, 設楽悦久, 関根秀一, 堀江利治
  • 学会等名: 日本薬剤学会第24年会講演要旨集
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Oxidative stress contributes to Methotrexate-induced small intestinal in jury caused by neutrophil infiltration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asada, C., Sekine, S., Miyazono, Y., Maeda, T., Horie, T
  • 学会等名: The 1st International Conference on Lipid Hydroperoxide Byology and Medicine Sendai (ICLH2009)
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] シクロスポリンによるOATP1B1およびOATP1B3の持続的阻害 (2009)
  • 著者名/発表者名: 設楽悦久, 竹内久美子, 和田怜美, 永松佳子, 杉山雄一, 堀江利治
  • 学会等名: 第3回次世代を担う若手医療科学シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] フェンホルミンの肝毒性に対するミトコンドリア有機カチオン輸送担体の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 則岡美咲, 設楽悦久, 堀江利治
  • 学会等名: 第3回次世代を担う若手医療科学シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 免疫仰制薬シクロスポリンおよびタクロリムによるOATP1B1およびOATP1B3に対する阻害効果の比較検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 設楽悦久, 竹内久美子, 和田怜美, 永松佳子, 杉山雄一, 堀江利治
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第24回年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] フェンホルミンのミトコンドリア毒性に対する有機カチオン輸送系の関与. (2009)
  • 著者名/発表者名: 則岡美咲, 設楽悦久, 堀江利治
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第24回年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] LPS誘発性胆汁うっ滯におけるDimerumic acidの抑制効果について. (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野健太郎, 関根秀一, 根本華奈子, 不破亨, 堀江利治
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第24回年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 小腸におけるMrp2発現部位差とezrinリン酸化状態との関連. (2009)
  • 著者名/発表者名: 中埜貴文, 関根秀一, 伊藤晃成, 堀江利治
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第24回年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] LPS誘発性Mrp局在変化へのRadixinの脱リン酸化の関与. (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐伯淳二郎, 関根秀一, 月田早智子, 堀江利治
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第24回年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Intracellular redox status reversibly regulates the localization of Mrp2-radixin complex. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine, S., Ito, K., Horie, T.
  • 学会等名: 第31回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
• [図書] (分担執筆)「新有機医薬品合成化学」、田口武夫、小林進、東山公男編薬物代謝 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀江利治
  • 出版者: 廣川書店
• [図書] Extrapolationod In vitro Metabolic and P-Glycoprotein-mediated Transport data to In vivo by Modeling and Simulations, in "Enzyme- and Transporter-Based drug-drug interactions" (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Shitara Y, Kitajima M, Tachibana T, Igarashi M, Horie T, Sugiyama Y.
  • 出版者: Springer, NY, USA
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/yakuzai/
• [備考] 千葉大学 薬学部 生物薬剤学研究室
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/yakuzai/
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/yakuzai/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/yakuzai/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/yakuzai/index.html
• [産業財産権] (2011)
  • 発明者名: 関根秀 一 , 堀 江利治
  • 権利者名: 千葉大学
  • 出願年月日: 2011-07-23
• [産業財産権] 被験化合物の肝毒性を評価する方法および肝毒性を有する化合物のスクリーニング方法 (2011)
  • 発明者名: 関根秀一、堀江利治
  • 権利者名: 関根秀一、堀江利治
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2011-05-08
  • 取得年月日: 2012-07-03
• [産業財産権] 被験化合物の肝毒性を評価する方法および肝毒性を有する化合物のスクリーニング方法 (2011)
  • 発明者名: 関根秀一、堀江利治
  • 権利者名: 千葉大学
  • 出願年月日: 2011-06-18