自然免疫におけるオートファジー誘導機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21249004
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 倉田 祥一朗 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (90221944)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 46,670千円 (直接経費: 35,900千円、間接経費: 10,770千円); 2011年度: 13,520千円 (直接経費: 10,400千円、間接経費: 3,120千円); 2010年度: 13,520千円 (直接経費: 10,400千円、間接経費: 3,120千円); 2009年度: 19,630千円 (直接経費: 15,100千円、間接経費: 4,530千円)
• キーワード: 自然免疫 / オートファジー / ショウジョウバエ / 抗菌ペプチド / PGRP

研究概要

本研究は、病原体センサーが細胞内感染を認識した後に、どのようにして恒常性維持機構であるオートファジーを誘導するのか解析した。その結果、哺乳動物p62(SQSTM1)のショウジョウバエホモログであるRef(2)Pタンパク質が、リステリア菌の細胞内感染を認識しオートファジーを誘導する病原体センサーPGRP-LEに結合する事、そして、Ref(2)PがPGRP-LEによるオートファジー誘導に必要であることが明らかとなった。さらに、PGRP-LEのオートファジー誘導に必要な機能ドメインを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Intracellular Recognition of Pathogens and Autophagy as an Innate Immune Host Defense (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano, T., and Kurata, S.
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 150 ページ: 143-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phytoceramide analog_stimulates the production of chemokines through CREB activation in human endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekiya, M., Ueda, K., Okazaki, K., Terashima, J., Katou, Y., Kikuchi, H., Kurata, S., Oshima, Y.
  • 雑誌名: Int.Immunopharmacol. 巻: 11 ページ: 1497-1503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular Recognition of Pathogens and Autophagy as an Innate Immune Host Defense (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano, T., Kurata, S
  • 雑誌名: J.Biochem. 巻: 150 ページ: 143-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooperative regulation of the induction of the novel antibacterial listericin by PGRP-LE and the JAK-STAT pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto, A., Yano, T., Terashima, J., Iwashita, S., Oshima, Y. and Kurata, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 15731-15738
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular and intracellular pathogen recognition by Drosophila PGRP-LE and PGRP-LC (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurata, S.
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 22 ページ: 143-148
  • NAID: 10027391539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooperative regulation of the induction of the novel antibacterial listericin by PGRP-LE and the JAK-STAT pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto, A., Yano, T., Terashima, J., Iwashita, S., Oshima, Y., Kurata, S.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 15731-15738
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular and intracellular pathogen recognition by Drosophila PGRP-LE and PGRP-LC (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurata, S.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 巻: 42 ページ: 143-148
  • NAID: 10027391539
  • 査読あり
• [雑誌論文] ショウジョウバエ病原体センサーPGRP-LEによる炎症誘導とオートファジー誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 倉田祥一朗
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 18 ページ: 3-7
• [雑誌論文] An unexpected twist for autophagy in Crohn's desease (2009)
  • 著者名/発表者名: Yano, T., and Kurata, S.
  • 雑誌名: Nature Immunol 巻: 10 ページ: 134-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] An unexpected twist for autophagy in Crohn's desease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yano, T., 倉田祥一朗
  • 雑誌名: Nature Immunology 10 ページ: 134-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] 昆虫の自然免疫機構を解き明かす (2009)
  • 著者名/発表者名: 倉田祥一朗
  • 雑誌名: 化学 64 ページ: 12-17
• [雑誌論文] PGRPを介したオートファジー誘導機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 倉田祥一朗
  • 雑誌名: 感染炎症免疫 39 ページ: 66-69
• [学会発表] ショウジョウバエ自然免疫における病原細菌の認識と排除の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 倉田祥一朗
  • 学会等名: 岩手医科大学第6回先端医療薬学研究センター講演会:薬と医・歯の連携へ～基礎から病気まで～
  • 発表場所: 岩手医科大学(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] A receptor guanylyl cyclase mediates humoral and cellular responses in Drosophila immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurata, S.
  • 学会等名: 8^<th> International Congress of Comparative Physiology and Biochemistry
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] Recognition of intracellular bacterial infections and induction of autophagy in Drosophila immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurata, S.
  • 学会等名: The 2010 Gordon Research Conference on Autophagy in Stress, Development & Disease
  • 発表場所: Lucca (Barga), Italy
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] Induction of autophagy via intracellular innate immune recognition in Drosophila (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurata, S.
  • 学会等名: 5th International Symposium on Autophagy
  • 発表場所: Otsu, Japan
• [図書] Fly immunity ; recognition of pathogens and induction of immune responses (Chapter 11) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurata, S.
  • 出版者: Landes Bioscience and Springer Science+ Business Media
• [図書] Invertebrate Immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenneth Soderhall (Ed.)
  • 出版者: Landes Bioscience and Springer Science+Business Media
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~seimei/seimei_original.html
• [産業財産権] センサーの分子濃度依存シグナル増幅を利用した検出方法 (2009)
  • 発明者名: 倉田祥一朗、大島吉輝、矢野環
  • 権利者名: 国立大学法人東北大学
  • 産業財産権番号: 2009-160130
  • 出願年月日: 2009-07-06