D-セリン/ラセメース系による形態形成調節機序の包括的検討

• 研究課題/領域番号: 21249009
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 相磯 貞和 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60138013)
• 連携研究者: 笹部 潤平 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (10398612)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 47,970千円 (直接経費: 36,900千円、間接経費: 11,070千円); 2011年度: 13,650千円 (直接経費: 10,500千円、間接経費: 3,150千円); 2010年度: 16,380千円 (直接経費: 12,600千円、間接経費: 3,780千円); 2009年度: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
• キーワード: 発生学 / 形態形成学 / D-セリン / 神経変性疾患 / 肝不全 / 腎不全 / 形態形成 / セリンラセメース

研究概要

本研究は、D-セリン調節の中枢神経系における生理的意義、および調節異常がヒト疾患に与える影響を明らかにすることを目的としている。生理的意義として、(1) D-セリン分解が脊髄では運動神経入力繊維に沿って行われていることを明らかにした。病態生理として、(2)神経変性疾患の一つ筋萎縮性側索硬化症においてD-セリンの分解異常がD-セリン上昇を来たし運動神経変性を起こすこと、(3) 1型糖尿病モデルにおいてインスリン依存的な海馬D-セリン調節異常を来すこと、を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] D-amino acid oxidase controls motoneuron degeneration through D-serine (2012)
  • 著者名/発表者名: Jumpei Sasabe, Yurika Miyoshi, Masataka Suzuki, Masashi Mita, Ryuichi Konno, Masaaki Matsuoka, Kenji Hamase, Sadakazu Aiso
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 ページ: 627-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] D-Ser-containing humanin shows promotion of fibril formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanehiro Hayashi, Jumpei Sasabe, Tomohiro Chiba, Sadakazu Aiso, Naoko Utsunomiya-Tate
  • 雑誌名: Amino Acids 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] D-Amino acid oxidase controls motoneuron degeneration through D-serine (2012)
  • 著者名/発表者名: Jumpei SASABE, et al
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 109 号: 2 ページ: 627-632
  • DOI: 10.1073/pnas.1114639109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current concepts in multiple sclerosis : autoimmunity versus oligodendrogliopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakahara J, Maeda M, Aiso S, Suzuki N
  • 雑誌名: Clin Rev Allergy Immunol 巻: 42 号: 1 ページ: 26-34
  • DOI: 10.1007/s12016-011-8287-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] D-Ser-containing humanin shows promotion of fibril formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Sasabe J, Chiba T, Aiso S, Utsunomiya-Tate N
  • 雑誌名: Amino acids 巻: 42 号: 6 ページ: 2293
  • DOI: 10.1007/s00726-011-0971-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] D-Serine in the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Jumpei Sasabe, Sadakazu Aiso
  • 雑誌名: Seikagaku 巻: 82 ページ: 628-32
• [雑誌論文] Aberrant control of motoneuronal excitability in amyotrophic lateral sclerosis : excitatory glutamate/D-serine vs. inhibitory glycine/gamma-aminobutanoic acid(GABA) (2010)
  • 著者名/発表者名: Jumpei Sasabe, Sadakazu Aiso
  • 雑誌名: Chem Biodivers 巻: 7 ページ: 1479-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural requirements for activation in alphaIIb beta3 integrin (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamata T, Handa M, Ito S, Sato Y, Ohtani T, Kawai Y, Ikeda Y, Aiso S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 38428-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural requirements for activation in alphaIIb beta3 integrin (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamata T, etc., Aiso S
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 38428-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune versus oligodendrogliopathy : the pathogenesis of multiple sclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakahara J, Aiso S, Suzuki N
  • 雑誌名: Arch.Immunol.Ther.Exp. 巻: 58 ページ: 325-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant control of motoneuronal excitability in amyotrophic lateral sclerosis : excitatory glutamate/D-serine vs.inhibitory glycine/gamma-aminobutanoic acid(GABA) (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasabe J, Aiso S
  • 雑誌名: Chem.Biodivers. 巻: 7 ページ: 1479-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant control of motoneuronal excitation in Amyotrophic Lateral Sclerosis : excitatory glutamate/D-serine vs.inhibitory glycine/GABA (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹部潤平, 相磯貞和
  • 雑誌名: Chemistry and biodiversity (未定, In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 筋萎縮性側索硬化症におけるD-セリン (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹部潤平, 相磯貞和
  • 雑誌名: 日本生化学会誌 (未定, In press)
  • NAID: 10026607702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal expression of TIP30 and arrested nucleocytoplasmic transport within oligodendrocyte precursor cells in multiple sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakahara J, Kanekura K, Nawa M, Aiso S, Suzuki N
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 119 ページ: 169-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting the JAK2/STAT3 axis in Alzheimer's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Chiba, M.Yamada, S.Aiso
  • 雑誌名: Expert Opin.Ther.Targets 13 ページ: 1155-1167
  • 査読あり
• [学会発表] D-Serine homeostasis in the spinal cord and motoneuron degeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹部潤平
  • 学会等名: CBIR international symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] 運動神経路におけるD-セリンと運動神経変性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹部潤平
  • 学会等名: 第7回D-アミノ酸研究会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] 運動神経路におけるD-セリンと運動神経変性 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasabe J, Aiso S
  • 学会等名: D-アミノ酸学会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学M&Dタワー(東京都)
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] 新規セリンラセマーゼ結合分子の同定と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Aiso S
  • 学会等名: D-アミノ酸学会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学M&Dタワー(東京都)
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] Control of D-serine by astrocytic D-amino acid oxidase in descending motor tract. (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹部潤平
  • 学会等名: 第6回D-アミノ酸研究会学術講演会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] Control of D-serine by astrocytic D-amino acid oxidase in descending motor tract (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasabe J
  • 学会等名: D-アミノ酸学会
  • 発表場所: 富山(JPN)
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] Increase of D-serine in cortex and hippocampus of streptozotocin-induced diabetic mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M
  • 学会等名: D-アミノ酸学会
  • 発表場所: 富山(JPN)
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] Control of D-serine by astrocytic D-amino acid oxidase in descending motor tract. (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹部潤平
  • 学会等名: 2010 Society for Neuroscience
  • 発表場所: サンディエゴ(米国)
• [学会発表] Control of D-serine by astrocytic D-amino acid oxidase in descending motor tract (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasabe J
  • 学会等名: 北米神経科学会
  • 発表場所: サンディエゴ(US)
• [学会発表] Increase of D-serine in cortex and hippocampus of streptozotocin-induced diabetic mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M
  • 学会等名: 北米神経科学会
  • 発表場所: サンディエゴ(US)
• [学会発表] Quantitative analyses of D-/L-serine in mice model for amyotrophic laterat sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: J.Sasabe, Y Miyoshi, K.Hamase, T.Chiba, M.Suzuki, M.Yamada, M.Matsuoka, K.Zaitsu, S.Aiso
  • 学会等名: 北米神経科学会
  • 発表場所: シカゴ、USA
  • 年月日: 2009-10-20
• [図書] D-セリンと中枢神経機能. Annual Review神経2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹部潤平、相磯貞和
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 「D-セリンと中枢神経機能」Annual Review神経2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹部潤平、相磯貞和
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://www.anatomy.med.keio.ac.jp/aiso/
• [備考]
  • URL: http://web.sc.itc.keio.ac.jp/anatomy/anatomy.aiso-lab/member.html
• [備考]
  • URL: http://web.sc.itc.keio.ac.jp/anatomy/ndd/index.html