エンハンサー選択とエンハンサー変換による副腎皮質の形成機構

• 研究課題/領域番号: 21249018
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 諸橋 憲一郎 九州大学, 大学院・医学研究院, 主幹教授 (30183114)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 34,060千円 (直接経費: 26,200千円、間接経費: 7,860千円); 2011年度: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円); 2010年度: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
• キーワード: 副腎皮質 / エンハンサー / クロマチン構造 / ヒストン / 組織特異的エンハンサー / エピジェネティクス / ChIP-sequence / ケロマチン構造

研究概要

核内受容体型転写因子であるAd4BP/SF-1は副腎皮質における各種遺伝子の転写を通じ、細胞の分化と機能維持に重要な機能を担っている。この因子の機能を通じ細胞が分化するにあたっては、クロマチン構造の制御を通じ、機能するエンハンサーが選択ならびに変換されるはずである。本研究では副腎皮質を対象として、Ad4BP/SF-1ならびにヒストン修飾を認識する抗体を用いたクロマチン免疫沈降法と大容量シークエンスをおこなった。その結果、Ad4BP/SF-1が遺伝子近傍または内部に存在するエンハンサーに結合することで解糖系遺伝子を制御していることが明らかになった

研究成果

• [雑誌論文] WNT family genes and their modulation in the ovary-independent and persistent vaginal epithelial cell proliferation and keratinization induced by neonatal diethylstilbesterol exposure in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Nakamura, S. Miyagawa, Y. Katsu, H. Watanabe, T. Mizutani, T. Sato, K. Morohashi, T. Takeuchi, T. Iguchi.
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 296 ページ: 13-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cbx2, a polycomb group gene, is required for Sry gene expression in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Katoh-Fukui, K. Miyabayashi, T. Komatsu, A. Owaki, T. Baba, Y. Shima, T. Kidokoro, Y. Kanai, A. Schedl, D. Wilhelm, P. Koopman, Y. Okuno, K. Morohashi.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 ページ: 913-924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of enhancer specific for fetal Leydig cells in Ad4BP/SF-1 gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Shima, K. Miyabayashi, T. Baba, H. Otake, S. Oka, M. Zubair, K. Morohashi.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 ページ: 417-425
  • 査読あり
• [雑誌論文] SF-1 expression during adrenal development and tumorigenesis. Gardiner JR (2012)
  • 著者名/発表者名: Y Shima, K. Morohashi, A. Swain
  • 雑誌名: Mol. Cell. Endocrinol 巻: 351 ページ: 12-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation of intronic enhancers directs tissue-specific expression of Steroidogenic Factor 1/Adrenal 4 Binding Protein (2011)
  • 著者名/発表者名: E. A. Hoivik, T. E. Bjanesoy, O. Mai, S. Okamoto, Y. Minokoshi, Y. Shima, K. Morohashi, U. Boehm, and M. Bakke
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152 ページ: 2100-2112
  • 査読あり
• [雑誌論文] The fetal and adult adrenal cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Morohashi and M. Zubair.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Endocrinol. 巻: 336 1 ページ: 193-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of enhancer specific for fetal Leydig cells in Ad4BP/SF-1 gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Shima, et al
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 号: 1 ページ: 417-425
  • DOI: 10.1210/en.2011-1407
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation of intronic enhancers directs tissue-specific expression of Steroidogenic Factor 1/Adrenal 4 Binding Protein (SF-1/Ad4BP) (2011)
  • 著者名/発表者名: Erling A.Hoivik, et al
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152 号: 5 ページ: 2100-2112
  • DOI: 10.1210/en.2010-1305
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Methylation of Intronic Enhancers Directs Tissue-Specific Expression of Steroidogenic Factor 1/Adrenal 4 Binding Protein(SF-1/Ad4BP). (2011)
  • 著者名/発表者名: Erling A, et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The fetal and adult adrenal cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Morohashi K, Zubair M
  • 雑誌名: Mol.Cell.Endocrinol. 巻: 336 ページ: 193-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal epithelial cell polarity and migration of Emx2 KO embryonic gonads induced by ectopic EGFR expression (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Kusaka, Y. Katoh-Fukui, H. Ogawa, K. Miyabayashi, T. Baba, N. Sugiyama, Y. Sugimoto, Y. Okuno, R. Kodama, A. Iizuka-Kogo, T. Senda, S. Aizawa, K. Morohashi.
  • 雑誌名: Endocrinol 巻: 151 ページ: 5893-5904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production and characterization of monoclonal antibodies to germ cells (2010)
  • 著者名/発表者名: C. Yokoyama, Y. Katoh-Fukui, K. Morohashi, D. Konno, M. Azauma, and T. Tachibana.
  • 雑誌名: Hybridoma 巻: 29 ページ: 53-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal epithelial cell polarity and migration of Emx2 KO embryonic gonads induced by ectopic EGFR expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Kusaka M, et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151 ページ: 5893-5904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production and characterization of monoclonal antibodies to germ cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chikako Yokoyama, et al.
  • 雑誌名: Hybridoma 29 ページ: 53-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional suppression by transient recruitment of ARIP4 to sumoylated nuclear receptor Ad4BP/SF-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Ogawa, T. Komatsu, Y. Hiraoka, and K. Morohashi.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 20 ページ: 4235-4245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic expression of Ad4BP/SF-1 in fetal adrenal progenitor cells leads to ectopic adrenal formation (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Zubair, S. Oka, K. L. Parker, and K. Morohashi
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 23 ページ: 1657-1667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of rat monoclonal antibodies specific for Ad4BP/SF-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: C. Yokoyama, T. Komatsu, H. Ogawa, K. Morohashi, M. Azuma, and T. Tachibana
  • 雑誌名: Hybridoma 巻: 28 ページ: 113-119
• [雑誌論文] A critical time window of Sry action in gonadal sex determination (2009)
  • 著者名/発表者名: R. Hiramatsu, S. Matoba, M. Fujisawa, M. Kanai-Azuma, N. Tsunekawa, M. Kurohmaru, K. Morohashi, D. Wilhelm, P. Koopman, Y. Kanai.
  • 雑誌名: Development 巻: 136 ページ: 129-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical time window of Sry action in gonadal sex determination. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ryuji Hiramatsu, et al.
  • 雑誌名: Development 136 ページ: 129-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of rat monoclonal antibodies specific for Ad4BP/SF-1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chikako Yokoyama, et al.
  • 雑誌名: Hybridoma 28 ページ: 113-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic expression of Ad4BP/SF-1 in fetal adrenal progenitor cells leads to ectopic adrenal formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mohamad Zubair, et al.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 23 ページ: 1657-1667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional suppression by transient recruitment of ARIP4 to sumoylated nuclear receptor Ad4BP/SF-1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hidesato Ogawa, et al.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 20 ページ: 4235-4245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steroid hormones and the development of reproductive organs
  • 著者名/発表者名: K. Morohashi, M. Tanaka
  • 雑誌名: Sexual Development. in press. Review
  • 査読あり
• [学会発表] 胎仔型ライディッヒ細胞特異的Ad4BP/SF-1遺伝子ノックアウトマウスの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一, その他
  • 学会等名: 第19回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] RNA-SeqおよびChIP-Seq法によるAd4BP/SF-1標的遺伝子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 馬場崇, その他
  • 学会等名: 第4回性差生物医学研究会
  • 発表場所: 山口大学
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] 生殖腺におけるステロイドホルモン産生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第6回日本生殖内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 生殖腺におけるステロイドホルモン産生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第6回日本生殖内分泌学会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 胎仔型ライディッヒ細胞の生理学的機能の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会
  • 発表場所: 神戸(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 胎仔型ライディッヒ細胞の生理学的機能の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Functional characterization of fetal Leydig cells by cell-specific disruption of Ad4BP/SF-1 gene (2011)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一, その他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Identification of Ad4BP/SF-1 target genes by ChIP-Seq in Y-1 adrenocortical cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 馬場崇, その他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] RNA-Seq解析による胎仔型および成獣型ライディッヒ細胞特異的発現マーカー遺伝子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮林香奈子, その他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 生殖腺の性差構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第4回 日本性差医学・医療学会
  • 発表場所: 下関
• [学会発表] Tissue-specific Enhancers of Ad4BP/SF-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Morohashi
  • 学会等名: Gene Official Satellite Symposia of ICE2010
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 生殖腺の発生と性分化メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第10回日本内分泌学会中国支部学術集会
  • 発表場所: 宇部
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] ステロイドホルモン産生組織(副腎皮質)の分化メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 諸橋憲一郎, 他
  • 学会等名: 第21回日本臨床化学会九州支部総会第55回日本臨床検査医学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-02-13
• [学会発表] 性差を構成する遺伝子発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第10回 旭川ウインターシンポジウム
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2010-01-30
• [学会発表] Cell lineage of fetal Leydig cell and adult Leydig cell (2010)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一、馬場崇、宮林香奈子、栗原淑子、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-01-30
• [学会発表] The Keith Parker Memorial Lecture. Ad4BP/SF-1 as the key factor for steroidogenic cell development (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Morohashi
  • 学会等名: 14th Adrenal Cortex Conference
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Implication of Ad4BP/SF-1 into Adrenal Development (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Morohashi, Y. Shima, K. Miyabayashi, H. Otake, T. Baba, M. Zubair
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology, ICE2010
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] 生殖腺の性差構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第4回日本性差医学・医療学会
  • 発表場所: 下関
• [学会発表] Transcriptomic analysis of fetal Leydig cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Shima, T. Baba, K. Miyabayashi, H. Otake, Y. Kurihara, K. Morohashi
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会、第83回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ステロイド産生細胞の発生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第28回内分泌代謝サマーセミナー
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] Molecular and Cellular Mechanisms of Testis Differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Morohashi K
  • 学会等名: Gordon Research Conference, 2010 Reproductive Tract Biology
  • 発表場所: New Hampshire, USA
• [学会発表] Common Steroidogenic Primordia in Gonadal and Adrenal Morphogenesis Lineage of Testicular Leydig cells and Adrenal Cortex (2010)
  • 著者名/発表者名: Morohashi K, et al.
  • 学会等名: 43 rd Annual Meeting of the Society for the Study of Reproduction
  • 発表場所: Milwaukee, USA
• [学会発表] Ad4BP/SF-1 as the key factor for steroidogenic cell development (2010)
  • 著者名/発表者名: Morohashi K
  • 学会等名: 14th Adrenal Cortex Conference
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Transcriptomic analysis of fetal Leydig cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一、諸橋憲一郎, 他
  • 学会等名: 第33回 日本分子生物学会、第83回 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Expression profile of steroidogenic genes in the fetal LEydig cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮林香奈子、諸橋憲一郎, 他
  • 学会等名: 第33回 日本分子生物学会、第83回 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 胎仔ライディッヒ細胞と成獣ライディッヒ細胞の細胞系譜の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第17回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] マウス胎仔ライディッヒ細胞分化過程におけるArx遺伝子の機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮林香奈子、杉山紀之、馬場崇、嶋雄一、福井由宇子、小川英知、杉本幸彦、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第17回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Ad4BP/SF-1の胎仔ライディッヒ細胞特定期エンハンサー結合因子の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 関原早苗、嶋雄一、馬場崇、宮林香奈子、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第17回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] ダイオキシン受容体(AhR)の生殖腺における機能 : 性ステロイドホルモンの合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 馬場崇、三村純正、嶋雄一、中村直人、大脇亜希子、大島基彦、原田信広、山本雅之、藤井義明、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第17回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Molecular mechanisms for the functions and structures of tissue specific enhancers (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Shima, T. Baba, K. Miyabayashi, M. Zubair, K. Morohashi
  • 学会等名: Fifth international Symposium on the biology of vertebrate sex determination
  • 発表場所: Kona, Hawaii, USA
• [学会発表] 生殖腺の発生と性分化のメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 諸橋憲一郎、馬場崇、宮林香奈子、大竹博之、嶋雄一
  • 学会等名: 第54回日本生殖医学会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Genetic Program of Gonad Differenti (2009)
  • 著者名/発表者名: 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ステロイドホルモン産生組織の分化とAd4BP/SF-1遺伝子の組織特異的エンハンサー選択 (2009)
  • 著者名/発表者名: 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第13回 小児内分泌研究会
  • 発表場所: 函館
• [学会発表] 生殖腺の発生と性分化のメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 諸橋憲一郎, 他
  • 学会等名: 第54回 日本生殖医学会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Aug 15-19, Andover, Andover, New Hampshire
  • 著者名/発表者名: Keynote Lecture, Molecular and Cellular Mechanisms of Testis Differentiation. K. Morohashi
  • 学会等名: Gordon Research Conference, 2010 Reproductive Tract Biology
  • 発表場所: USA
• [学会発表] Milwaukee
  • 著者名/発表者名: Lineage of Testicular Leydig cells and Adrenal Cortex. K. Morohashi, Z. Mohamad, T. Baba, K. Miyabayashi, H. Otake, Y. Shima
  • 学会等名: 43 rd Annual Meeting of the Society for the Study of Reproduction July 28-Aug
  • 発表場所: USA, Invited Speaker
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/seisaseibutu/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/seisaseibutu/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/seisaseibutu/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/seisaseibutu/