自己由来幹細胞とヒト人工染色体ベクターを用いた筋ジストロフィー遺伝子治療

• 研究課題/領域番号: 21249022
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 押村 光雄 鳥取大学, 大学院・医学系・研究科, 教授 (20111619)
• 研究分担者: 尾崎 充彦 鳥取大学, 医学部, 准教授 (40325006) ; 香月 康宏 鳥取大学, 大学院・医学系・研究科, 助教 (90403401)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 46,410千円 (直接経費: 35,700千円、間接経費: 10,710千円); 2011年度: 14,950千円 (直接経費: 11,500千円、間接経費: 3,450千円); 2010年度: 14,950千円 (直接経費: 11,500千円、間接経費: 3,450千円); 2009年度: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円)
• キーワード: 遺伝子治療学 / 染色体工学 / ヒト人工染色体 / 遺伝子治療 / 筋ジストロフィー / 間葉系幹細胞 / mesoangioblast細胞

研究概要

デュシャンヌ型筋ジストロフィー(DMD)の遺伝子治療を目指して、2. 4Mbにおよぶジストロフィン遺伝子ゲノム領域を搭載したヒト人工染色体ベクター(DYS-HAC)により、DMDモデル(mdx)マウス由来の中胚葉性血管芽細胞に遺伝子修復を施し、モデルマウスに移植することで、長期間、運動機能を改善させることに成功した。以上より、DYS-HACベクターと中胚葉性血管芽細胞により、DMDの遺伝子治療に利用できる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Human Artificial Chromosomes for Gene Delivery and the Development of Animal Models (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Y, Oshimura M.
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: Volume 19, number 9 号: 9 ページ: 1591-601
  • DOI: 10.1038/mt.2011.136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell-mediated transfer of a human artificial chromosome ameliorates muscular dystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Tedesco FS, Hoshiya H, D' Antona G, Gerli MF, Messina G, Antonini S, Tonlorenzi R, Benedetti S, Berghella L, Torrente Y, Kazuki Y, Bottinelli R, Oshimura M, Cossu G.
  • 雑誌名: Sci Transl Med 巻: Volume 3, number 96 号: 96 ページ: 96-78
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.3002342
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト人工染色体ベクターによる遺伝子細胞治療へ向けて (2011)
  • 著者名/発表者名: 香月康宏、押村光雄
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: Vol.69, No.12 ページ: 2142-7
• [雑誌論文] ヒト人工染色体ベクターによる遺伝子細胞治療へ向けて (2011)
  • 著者名/発表者名: 香月康宏
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69 ページ: 2142-2147
• [雑誌論文] Refined human artificial chromosome vectors for gene therapy and animal transgenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Y.
  • 雑誌名: Gene Therapy 巻: 18 ページ: 384-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト人工染色体ベクターの利点とその応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口繁幸、大林徹也、香月康宏、押村光雄
  • 雑誌名: 生化学 巻: Vol.82, No.9 ページ: 846-852
  • NAID: 10027502606
• [雑誌論文] Refined human artificial chromosome vectors for gene therapy and animal transgenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Y, Hoshiya H, Takiguchi M, Abe S, Iida Y, Osaki M, Katoh M, Hiratsuka M, Shirayoshi Y, Hiramatsu K, Ueno E, Kajitani N, Yoshino T, Kazuki K, Ishihara C, Takehara S, Tsuji S, Ejima F, Toyoda A, Sakaki Y, Larionov V, Kouprina N and Oshimura M
  • 雑誌名: Gene therapy 巻: Volume 18, number 4 号: 4 ページ: 384-93
  • DOI: 10.1038/gt.2010.147
  • 査読あり
• [雑誌論文] 筋ジストロフィー患者由来のiPS細胞における遺伝子修復~ヒト人工染色体ベクターによる新たな遺伝子治療戦略の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 香月康宏、押村光雄
  • 雑誌名: Medical Bio 巻: Vol.7, No.2 ページ: 58-63
• [雑誌論文] Complete genetic correction of iPS cells from Duchenne muscular dystrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Y., Hiratsuka M., Takiguchi M., Osaki M., Kajitani N., Hoshiya H., Hiramatsu K., Yoshino T., Kazuki K., Ishihara C., Takehara S., Higaki K., Nakagawa M., Takahashi K., Yamanaka S. and Oshimura M.
  • 雑誌名: Mol. Therapy 巻: Volume18, number 2 号: 2 ページ: 386-93
  • DOI: 10.1038/mt.2009.274
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト人工染色体ベクターの利点とその応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口繁幸
  • 雑誌名: 生化学 巻: 82 ページ: 846-852
• [雑誌論文] 筋ジストロフィー患者由来のiPS細胞における遺伝子修復～ヒト人工染色体ベクターによる新たな遺伝子治療戦略の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 香月康宏
  • 雑誌名: Medical Bio 7 ページ: 58-63
• [雑誌論文] 幹細胞のゲノム操作:ヒト人工染色体ベクターの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 香月康宏、押村光雄
  • 雑誌名: ゲノム医学 巻: Vol.9, No.3 ページ: 37-40
• [雑誌論文] Complete genetic correction of iPS cells from Duchenne muscular dystrophy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Y.
  • 雑誌名: Mol.Therapy 18 ページ: 386-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト人工染色体ベクターの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 香月康宏
  • 雑誌名: ゲノム医学 9 ページ: 37-40
• [学会発表] 遺伝子発現ベクターとしての人工染色体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 押村光雄
  • 学会等名: 再生医療の実現化プロジェクト」ヒト多能性幹細胞の培養・解析の標準化レクチャーシリーズ第6回「幹細胞の遺伝子操作の実践(つぼ)
  • 発表場所: 理化学研究所(兵庫県)
  • 年月日: 2012-02-02
• [学会発表] 遺伝子発現ベクターとしての人工染色体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 押村光雄
  • 学会等名: 文部科学省「再生医療の実現化プロジェクト」ヒト多能性幹細胞の培養・解析の標準化レクチャーシリーズ第6回「幹細胞の遺伝子操作の実践(つぼ)」
  • 発表場所: 理化学研究所(兵庫県)(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-02
• [学会発表] Human artificial chromosomes for gene delivery and stable expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshimura M
  • 学会等名: 11th Annual PEP TALK
  • 発表場所: SanDiego(Califolnia)
  • 年月日: 2012-01-09
• [学会発表] Human artificial chromosomes for gene delivery and stable expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshimura M
  • 学会等名: 11^<th> Annual PEP TALK
  • 発表場所: San Diego (Califolnia)
  • 年月日: 2012-01-09
• [学会発表] Novel human artificial chromosome vector for gene delivery (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Y
  • 学会等名: 第34回分生生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] ヒト人工染色体を用いた遺伝子・再生医療への挑戦 (2011)
  • 著者名/発表者名: 押村光雄
  • 学会等名: 文部科学省iPS細胞等研究ネットワーク第3回合同シンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] ヒト人工染色体を用いた遺伝子・再生医療への挑戦 (2011)
  • 著者名/発表者名: 押村光雄
  • 学会等名: 文部科学省iPS細胞等研究ネットワーク第3回合同シンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] Human artificial chromosomes for gene delivery (2011)
  • 著者名/発表者名: Oshimura M
  • 学会等名: World stem cell summit
  • 発表場所: Pasadena(Califolnia)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Human artificial chromosomes for gene delivery (2011)
  • 著者名/発表者名: Oshimura M
  • 学会等名: World stem cell summit
  • 発表場所: Pasadena (Califolnia)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 遺伝子再生医療・ヒト型モデル動物作製のためのヒト人工染色体ベクター(HAC)システムの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 香月康宏
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2011-03-02
• [学会発表] Human artificial chromosome and its medical and pharmaceutical applications (2010)
  • 著者名/発表者名: 押村光雄
  • 学会等名: The 4th Asian Chromosome Colloquium(ACC4) Plenary Lectures
  • 発表場所: Fragrant Hill Empark Hotel(北京・中国)
  • 年月日: 2010-10-12
• [学会発表] Human artificial chromosome and its medical and pharmaceutical applications (2010)
  • 著者名/発表者名: 押村光雄
  • 学会等名: The 4^<th> Asian Chromosome Colloquium (ACC4) Plenary Lectures
  • 発表場所: Fragrant Hill Empark Hotel(北京・中国)
  • 年月日: 2010-10-12
• [学会発表] 人工染色体を用いた遺伝子/再生医療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 押村光雄
  • 学会等名: 第180回川崎医学会講演会
  • 発表場所: 川崎医科大学(倉敷)
  • 年月日: 2010-05-12
• [学会発表] 人工染色体を用いた遺伝子/再生医療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 押村光雄
  • 学会等名: 第180回川崎医学会講演会
  • 発表場所: 川崎医科大学(倉敷)(招待講演)
  • 年月日: 2010-05-12
• [学会発表] ジストロフィン2. 4Mb搭載ヒト人工染色体による筋ジストロフィー由来iPS細胞の遺伝子完全修復 (2010)
  • 著者名/発表者名: 香月康宏
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] ジストロフィン2.4Mb搭載ヒト人工染色体による筋ジストロフィー由来iPS細胞の遺伝子完全修復 (2010)
  • 著者名/発表者名: 香月康宏
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] Correction of Duchenne muscular dystrophy in induced pluripotent stem cells using a human artificial chromosome (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Y
  • 学会等名: ASHG 59th annual meeting
  • 発表場所: USA、ハワイ
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Correction of Duchenne muscular dystrophy in induced pluripotent stem cells using a human artificial chromosome (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Y
  • 学会等名: ASHG 59^<th> annual meeting
  • 発表場所: USA.ハワイ
  • 年月日: 2009-10-21
• [備考] 鳥取大学ホームページ
  • URL: http://www.tottori-u.ac.jp/dd.aspx?itemid=7273#moduleid10
• [備考] 毎日新聞:筋ジス遺伝子治療へ前進。2011年8月20日
• [備考] 読売新聞:科学Monday筋ジス進行押さえた. 2011年10月31日
• [備考]
  • URL: http://www.tottori-u.ac.jp/dd.aspx?itemid=7273#moduleid10