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うつ病のすべてがわかる和漢薬:発病機序の分子的解明から新規抗うつ薬開発まで

研究課題

研究課題/領域番号 21249047
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内科学一般(含心身医学)
研究機関富山大学

研究代表者

東田 道久  富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 准教授 (20207525)

研究分担者 小松 かつ子  富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 教授 (50225570)
並木 隆雄  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20312001)
連携研究者 後藤 博三  北聖病院(富山市), 医師 (40313598)
東田 千尋  富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 准教授 (10272931)
鄭 美和  北里大学, 北里生命科学研究所, 特任助教 (50464029)
研究協力者 余川 隆  BioView 社, 代表取締役
モンルディ スクマ  シラパコーン大学 (タイ国), 薬学部, 助教
研究期間 (年度) 2009-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
41,340千円 (直接経費: 31,800千円、間接経費: 9,540千円)
2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2012年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2011年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
2010年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
2009年度: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
キーワード和漢薬 / 統合薬理学 / MRI / 病態モデル / 遺伝子発現 / 機能性精神疾患 / 3D-HPLC / テーラーメード医療 / 薬物感受性 / 病態モデル動物 / ヒトによる実験 / 中枢神経 / 消化器系 / 上行性神経 / 補中益気湯 / 脳基底部 / 初代培養細胞 / うつ病 / セロトニン2C受容体 / 学習性無気力動物 / ツメガエル卵母細胞 / BNIP-3 / 十全大補湯 / STAT3
研究概要

和漢薬の根底に流れる理論に基づき、抗うつ効果が期待される各種の和漢薬を利用して、うつ病の細分化と有効性の高い薬物処置法の確立、新規抗うつ薬開発のための基礎的知見の提供を目指した研究を実施した。実験では、画像解析法に基づくヒト脳での薬物応答や、うつ病モデル動物を作製しての同実験、その動物を用いた作用機序の全身的視点での検討、培養細胞による遺伝子発現変化の検討、3D-HPLC による精製と電気生理学的手法を組み合わせた微量成分アッセイ、等を行った。本各種手法を深めて行くことにより、うつ病治療のための新たな視点と、治療法・治療薬開発の新基盤を得ることが出来ることを示唆する数多の知見が得られた。

報告書

(6件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2014 2013 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (26件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Changes in the expression of BNIP-3 and other neuronal factors during the cultivation period of primary cultured rat cerebral cortical neurons and an assessment of each factor's functions2014

    • 著者名/発表者名
      Tohda M
    • 雑誌名

      Cell Signalling and Trafficking

      巻: 2014; 2:1 号: 1 ページ: 1-8

    • DOI

      10.7243/2054-1481-2-1

    • URL

      http://www.hoajonline.com/journals/pdf/2054-1481-2-1.pdf

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis, biological evaluation and molecular modeling study of novel tacrine-carbazole hybrids as potential multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Thiratmatrakul S, Yenjai C, Waiwut P, Vajragupta O, Reubroycharoen P, Tohda M, and Boonyarat C.
    • 雑誌名

      European Journal of Medicinal Chemistry

      巻: 75 ページ: 21-30

    • DOI

      10.1016/j.ejmech.2014.01.020

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evidence of Antidepressive Effects of a Wakan-yaku, Hochuekkito, in Depression Model Mice with Learned-Helplessness Behavior2013

    • 著者名/発表者名
      Tohda M. and Mingmalairak S
    • 雑誌名

      Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine

      巻: vol. 2013 ページ: 319073-319073

    • DOI

      10.1155/2013/319073

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clarification of generating mechanisms of various types of depression based on the Wakan-yaku theory for development of novel depressants2012

    • 著者名/発表者名
      Tohda M
    • 雑誌名

      J. Trd. Med

      巻: 29 ページ: 85-87

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clarification of generating mechanisms of various types of depression based on the Wakan-yaku theory for development of novel antidepressants.2012

    • 著者名/発表者名
      Tohda, M
    • 雑誌名

      J. Trad. Med.

      巻: 29 ページ: 85-88

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] γ-Mangostin increases serotonin 2A/2C, muscarinic, histamine and bradykinin receptor mRNA expression2011

    • 著者名/発表者名
      Sukma M, Tohda M, Suksamran S, Tantisira B
    • 雑誌名

      J Ethnopharmacol

      巻: 135 ページ: 450-454

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] γ-Mangostin increases serotonin 2A/2C, muscarinic, histamine and bradykinin receptor mRNA expression2011

    • 著者名/発表者名
      Sukma M., 他計4名
    • 雑誌名

      J.Ethnopharmacol.

      巻: 135 ページ: 450-454

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of the cell culture model to study anti-depressant effect on primary culture cortical cells and NG108-15 cell line2011

    • 著者名/発表者名
      Hang P.T.N., 他計7名
    • 雑誌名

      J.Medicinal Materials-Hanoi

      巻: 16 ページ: 277-281

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serotonin 2C receptor (5-HT2CR) mRNA editing-induced down-regulation of 5-HT2CR function in Xenopus oocytes : the significance of site C editing2010

    • 著者名/発表者名
      Tohda M, Hang PT, Kobayashi N, Matsumoto K
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 113 ページ: 362-367

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced expression of BCL2/adenovirus EIB 19-kDa-interacting protenin 3 mRNA, a candidate for intrinsic depression-related factor, and effects of imipramine in the frontal cortex of stressed mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Tohda M, 他計4名
    • 雑誌名

      Biol.Pham.Bull. 33

      ページ: 53-57

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influence of an adenosine deaminase inhibitor, erythro-9(2-hydroxy-3-nonyl)adenine hydrochloride, on 5-HT2CR mRNA editing in primary cultured cortical cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Pham NTH, 他計4名
    • 雑誌名

      Biol.Pham.Bull. 33

      ページ: 527-529

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible involvement of signal transducers and activators of transcription 3 system on depression in the model mice brain.2010

    • 著者名/発表者名
      Mingmalairak S, 他計4名
    • 雑誌名

      Biol.Pham.Bull. 33

      ページ: 636-640

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] うつ病に立ち向かう和漢薬2010

    • 著者名/発表者名
      東田道久
    • 雑誌名

      初心者にもわかる和漢薬一日セミナー要旨集

      ページ: 33-43

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Developmental changes in serotonin 2C receptor mRNA editing in the ratcerebral cortex and primary cultured cortical neurons.2009

    • 著者名/発表者名
      Tohda M, 他計3名
    • 雑誌名

      Biol.Pham.Bull. 32

      ページ: 289-292

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 黄蓍による small RNA 発現変化と、その変化が 5-HT2CR mRNA 上に及ぼす影響2013

    • 著者名/発表者名
      東田道久
    • 学会等名
      第30回和漢医薬学会大会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] NMDA誘発の持続的神経細胞損傷に対する内在性AChの抑制効果:PKC-VEGF系の関与2013

    • 著者名/発表者名
      稲田千香子, Le Thi Xoan, 藤原博典, 東田道久, 松本欣三
    • 学会等名
      第64回日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      旭川
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 和漢薬理論でうつ病の基礎研究に切り込む:うつ病の細分化、分子機序の解明、新規治療薬の開発をめざして2012

    • 著者名/発表者名
      東田道久
    • 学会等名
      第15回天然薬物研究方法論アカデミー
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 和漢薬はうつ病を知っている!:和漢薬概念によりうつ病の細分化と治療戦略を考える2012

    • 著者名/発表者名
      東田道久
    • 学会等名
      第17回富山大学和漢医薬学総合研究所夏期セミナー
    • 発表場所
      富山
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Effect of Thunbergia laurifolia on cognitive and emotional deficits in olfactolectomized mice2012

    • 著者名/発表者名
      Piyanuch, R., Pongtip, S., 田中謙, 松本欣三, 東田道久
    • 学会等名
      第29回和漢医薬学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Possible involvement of PKC activation and gliosis suppression in rescuing effect of tactrine on NMDA- induced cell damage in organotypic hippocampal slice cultures2012

    • 著者名/発表者名
      Le Thi, X., Inada, C., Matsumoto, K., Fujiwara, H. and Tohda, M
    • 学会等名
      第63回日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      新潟
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ヒトおよびうつ病動物を用いた補中益気湯脳内応答性のMRIによる解析:薬物感受性による違い2012

    • 著者名/発表者名
      東田道久, 他計5名
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Participation of BNIP-3 in anti-depressive action : BNIP-3 participates in not only the cell death/survival but also neuronal activity2011

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki M. and Tohda M
    • 学会等名
      第41回北米神経科学会
    • 発表場所
      米国, ワシントンDC
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 和漢薬の理論を基盤にした各種うつ病発症機序の分類・解明と作用薬の開発をめざして2011

    • 著者名/発表者名
      東田道久
    • 学会等名
      第28回和漢医薬学会
    • 発表場所
      富山(招待講演)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 補中益気湯の抗うつ及び消化器系活性化作用に関する検討:抗うつ薬との違いについて2011

    • 著者名/発表者名
      東田道久, 他計4名
    • 学会等名
      第62回日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Participation of BNIP-3 in anti-depressive action : BNIP-3 participates in not only the cell death/survival but also neuronal activity2011

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki M., Tohda M
    • 学会等名
      第41回北米神経科学会
    • 発表場所
      ワシントンDC
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ラット大脳皮質初代培養細胞の培養日数に伴う各種mRNA発現量変化とそれへの5-HT2CR RNA editingの影響2010

    • 著者名/発表者名
      東田道久、松本欣三
    • 学会等名
      第61回日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2010-09-10
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] うつ病に立ち向かう和漢薬2010

    • 著者名/発表者名
      東田道久
    • 学会等名
      初心者にもわかる和漢薬一日セミナー
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2010-01-30
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 和漢薬はうつ病の救世主になりえるか2010

    • 著者名/発表者名
      東田道久
    • 学会等名
      第15回和漢医薬学総合研究所夏期セミナー
    • 発表場所
      富山
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 和漢処方によるBNIP-3 mRNA発現上昇と抗うつ作用との関連性に関する検討2010

    • 著者名/発表者名
      東田道久、松本欣三
    • 学会等名
      第27回和漢医薬学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] γ-Mangostin as an antidepressant drug : evaluation by the in vitro assay systems highly responsive to antidepressant2010

    • 著者名/発表者名
      Tohda M., 他計3名
    • 学会等名
      The 9th JSPS-NRCT Joint Semina
    • 発表場所
      バンコック
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 補中益気湯によるうつ病関連分子の探索と作用機序解明2010

    • 著者名/発表者名
      東田道久
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 補中益気湯によるセロトニン2C受容体電流応答及びその活性成分の探索2009

    • 著者名/発表者名
      小林直史, 他計3名
    • 学会等名
      第60回日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2009-09-26
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 隔離飼育マウスの潜在学習障害及び脳組織EGR変化とそれに対する社会復帰の影響2009

    • 著者名/発表者名
      村上孝壽, 他計5名
    • 学会等名
      第60回日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2009-09-26
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 和漢薬で3万人の命を救おう!~新規うつ病因子の解明と治療薬開発への戦略~2009

    • 著者名/発表者名
      東田道久
    • 学会等名
      富山漢方会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2009-08-26
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 和漢処方によるBNIP-3 mRNA発現上昇と抗うつ作用との関連性に関する検討2009

    • 著者名/発表者名
      東田道久, 他計6名
    • 学会等名
      第26回和漢医薬学会大会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 恐怖条件付けによるマウスのフリージング行動に対する数種漢方方剤の影響2009

    • 著者名/発表者名
      村上孝壽, 他計5名
    • 学会等名
      第26回和漢医薬学会大会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The effects of social isolation stress and re-socialization on the cerebral expression levels of early growth response and latent learning in mice2009

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y, 他計5名
    • 学会等名
      第39回 北米神経科学会
    • 発表場所
      シカゴ(米国)
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] マウスの嗅球摘出により誘発される記憶障害に対する抑肝散の改善効果2009

    • 著者名/発表者名
      林田未希, 他計6名
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 一過性脳虚血誘発のラット海馬グルタミン酸遊離量増加に対する黄連解毒湯の作用2009

    • 著者名/発表者名
      堀仁美, 他計5名
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 補中益気湯によるセロトニン2C受容体応答調節とその有効成分解析2009

    • 著者名/発表者名
      東田道久, 他計4名
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2019-07-29  

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