大規模症例における消化器癌転移メカニズムの網羅的・統合的解析

研究課題

研究課題/領域番号	21249070
研究種目	基盤研究(A)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	外科学一般
研究機関	九州大学
研究代表者	三森功士九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (50322748)
研究分担者	森正樹大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70190999) 杉原健一東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (10171167) 寺島雅典静岡県立静岡がんセンター(研究所), 部長 (40197794) 深川剛生国立がんセンター, 中央病院, 医長 (60313152) 佐々木博己国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), 室長 (60235265)
研究期間 (年度)	2009
研究課題ステータス	完了 (2009年度)
配分額 *注記	10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円) 2009年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円)
キーワード	消化器癌 / マイクロRNA / 転移・再発 / 宿主側ニッチ / 骨髄・末血 / 癌幹細胞 / EMT / マイクロアレイ
研究概要	転移再発を規定する因子として、癌細胞因子と宿主側因子の両者が重要であることは論を待たない。われわれは転移形成に際し、「転移巣社会」という新しい概念のもとでの研究を推進中である。これは前述の両者について俯瞰的研究を行うものである。具体的には担癌患者の循環血液および骨髄を採取し、転移・再発を予測し制御しうる重要な標的分子を癌細胞、宿主側細胞の両者について次々と明らかにして報告した。特に巨大なゲノム領域において、翻訳されている領域は僅かに数%であり、残りの非翻訳領域についてはほとんど明らかにされていない。しかし残りのゲノム領域の約90%は転写されていることから、蛋白制御において何らかの役割を担うと考えられている。ncRNAの発癌・癌進展・転移再発に関する意義は、世界的にみても研究の途についたばかりであり、何としてもこの分野での臨床的意義に関するpriorityをとりたいと考えている。特に、ncRNAのうちmicroRNAについては研究が指数関数的に進んでおり、癌における役割は少しずつ明らかにされつつあるが、臨床的意義についてはこれからの課題である。このため、われわれは既知のmicroRNAについて、消化器癌・乳癌のサンプルを用いてqRT-PCRを行いmiR発現レベルの臨床的意義について解析を実施し、いくつかの統計学的有意な知見を得たことから現在投稿中である。本研究課題である「大規模症例における消化器癌転移メカニズムの網羅的・統合的解析」を基礎的に解明する目的で応募した若手S「マイクロRNAを介した消化器癌転移カスケードの解明」が採択されたことから中途辞退している。若手S研究については、ようやく九州大学の倫理委員会の承認を得て、いよいよ本格的に始動する。