変形性関節症における軟骨分化マスター因子SOX9の病態関与と新規治療への基盤研究

• 研究課題/領域番号: 21249078
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 秋山 治彦 京都大学, 医学研究科, 准教授 (60402830)
• 研究分担者: 八十田 明宏 京都大学, 医学研究科, 講師 (50378642) ; 伊藤 宣 京都大学, 医学研究科, 准教授 (70397537)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 47,710千円 (直接経費: 36,700千円、間接経費: 11,010千円); 2012年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2011年度: 14,300千円 (直接経費: 11,000千円、間接経費: 3,300千円); 2010年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2009年度: 21,060千円 (直接経費: 16,200千円、間接経費: 4,860千円)
• キーワード: 変形性関節症 / Sox9 / 遺伝子改変マウス

研究概要

関節軟骨にSox9遺伝子を過剰発現させたマウスでは明らかな変形性関節症変化の遅延が認められた。また、関節軟骨および、Sox9-EGFPマウスおよびSox9-EGFP null chimeraの軟骨細胞を用いたマイクロアレイ解析から、変形性関節症関連遺伝子として1つ、Sox9による発現誘導される遺伝子1つを絞り込んだ。さらに、Sox9-EGFPマウス由来軟骨細胞を用いてSox9発現誘導活性を有する化合物のスクリーニングを実施した。約10000種類以上の化合物スクリーニングにより7種類の候補が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Wwp2 is essential for palatogenesis mediated by the interaction between Sox9 and mediator subunit 25. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukio Nakamura, Koji Yamamoto, Xinjun He, Bungo Otsuki, Youngwoo Kim, Hiroki Murao, Tsunemitsu Soeda, Noriyuki Tsumaki, Jian Min Deng, Zhaoping Zhang, Richard R. Behringer, Benoit de Crombrugghe, John H. Postlethwait, Matthew L. Warman, Takashi Nakamura
  • 雑誌名: Nature Communications 2 巻: Article number: 251 号: 1 ページ: 251-251
  • DOI: 10.1038/ncomms1242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continuous cell supply from a Sox9-expressing progenitor zone in adult liver, exocrine pancreas and intestine (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Furuyama, et al
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 43 号: 1 ページ: 34-41
  • DOI: 10.1038/ng.722
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of transgenic mice for conditional overexpression of Sox9 (2011)
  • 著者名/発表者名: Youngwoo Kim, Hiroki Murao, Haruhiko Akiyama., et al.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 29(1) ページ: 123-129
  • NAID: 10029023999
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox9-expressing Prectusors are the Cellular Origin of the Cruciate Ligament of the Knee Joint and the Limb Tendons (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunemitsu Soeda, Jian Min Deng, Haruhiko Akiyama., et al.
  • 雑誌名: Genesis 巻: 48(11) ページ: 635-644
  • 査読あり
• [学会発表] TRPV4 はSox9 の発現を介して変形性関節症の発症を抑制する. (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本 浩司, 金 永優, 武井 大輔, 村尾浩樹, 末吉 達也, 塚中 真佐子, 水野 敦子, 鈴木 誠, 松田 秀一, 秋山 治彦
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] 軟骨における転写制御機構から病態解析・治療へ (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋山治彦
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-07-22