手術侵襲と痛みに対する生体ストレス反応の評価とオピオイドの意義に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21249081
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 福田 和彦 京都大学, 医学研究科, 教授 (90199224)
• 研究分担者: 辻川 洋 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (20362501) ; 瀬川 一 京都大学, 大学院・医学研究科, 講師 (60263076) ; 正田 丈裕 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (60335263)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 47,320千円 (直接経費: 36,400千円、間接経費: 10,920千円); 2012年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円); 2011年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円); 2010年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円); 2009年度: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
• キーワード: ストレス / 麻酔薬 / オピオイド / 亜酸化窒素 / 低酸素 / DNA損傷 / 吸入麻酔薬 / T細胞 / 硫化水素 / オピロイド / エリスロポイエチン / 人工心肺 / 鎮痛

研究概要

本研究では、麻酔科学および集中治療医学の重要なテーマである生体ストレス反応の機序とその制御について検討した。その結果、亜酸化窒素の作用にはκオピオイド受容体が重要な役割を果たしていること、オピオイドによる免疫抑制にはDNA損傷やオピオイド受容体以外の機序が関与すること、低酸素誘導因子を介する遺伝子発現に対して各種薬剤や低体温が影響を及ぼすことが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Dual modulation of the T-cell receptor-activated signal transduction pathway by morphine in human T lymphocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: 溝田敏幸、辻川洋、正田丈裕、福田和彦
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 27 号: 1 ページ: 80-87
  • DOI: 10.1007/s00540-012-1472-9
  • NAID: 10031165387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microglial activation involved in morphine tolerance is not mediated by toll-like receptor 4. (2013)
  • 著者名/発表者名: 深川博志、小山智弘、角山正博、福田和彦
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 27 号: 1 ページ: 93-97
  • DOI: 10.1007/s00540-012-1469-4
  • NAID: 10031165389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful perioperative management of a patient with primary systemic carnitine deficiency: A case report (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤果林
  • 雑誌名: Journal of Anesthesia 巻: 27 号: 1 ページ: 141-142
  • DOI: 10.1007/s00540-012-1459-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre transplant serum magnesium level predicts outcome after pediatric living donor liver transplantation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Elgendy HM, El Moghazy WM, Uemoto S, Fukuda K
  • 雑誌名: Ann Transplant 巻: 17 ページ: 29-37
  • URL: http://www.annalsoftransplantation.com/fulltxt.php?ICID=883220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre transplant serum magnesium level predicts outcome after pediatric living donor liver transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Elgendy, Hamed M.
  • 雑誌名: Annals of Transplantation 巻: 17 ページ: 29-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] General anesthetics inhibit erythropoietin induction under hypoxic conditions in the mouse brain. (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中具治、甲斐慎一、小山智弘、大条紘樹、足立健彦、福田和彦、広田喜一
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 12 ページ: 29378-29378
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0029378
  • NAID: 120003726125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen sulfide inhibits hypoxia- but not anoxia-induced hypoxia-inducible factor 1 activation in a von hippel-lindau- and mitochondria-dependent manner. (2011)
  • 著者名/発表者名: 甲斐慎一、田中具治、大条紘樹、原田浩、岸本俊、鈴木堅悟、高淵聡史、竹永敬三、福田和彦、広田喜一
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 巻: 16 号: 3 ページ: 203-216
  • DOI: 10.1089/ars.2011.3882
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pattern of bacterial and fungal infections in the first 3 months after pediatric living donor liver transplantation: an 11-year single-center experience. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nafady-Hego H、Elgendy H、Moghazy WE、福田和彦、上本伸二
  • 雑誌名: Liver Transpl 巻: 17 号: 8 ページ: 976-984
  • DOI: 10.1002/lt.22278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fentanyl activates hypoxia-inducible factor 1 in neuronal SH-SY5Y cells and mice under non-hypoxic conditions in a μ-opioid receptor-dependent manner. (2011)
  • 著者名/発表者名: 大条紘樹、甲斐慎一、田中具治、若松拓彦、岸本俊、鈴木堅悟、原田浩、高淵聡史、足立健彦、福田和彦、広田喜一
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 667 号: 1-3 ページ: 144-152
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2011.06.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmented damage of islets by impaired exocrine acinar cells undergoing apoptosis that is possibly converted to necrosis during isolation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Elgendy H、興津輝、木村泰子、劉喜宝、Nafady-Hego H、倉田二郎、寺前洋生、Elbahrawy A、上 本 伸 二 、福田和彦
  • 雑誌名: Islets 巻: 3 号: 3 ページ: 102-110
  • DOI: 10.4161/isl.3.3.15611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of single-dose dexmedetomidine on emergence agitation and recovery profiles after sevoflurane anesthesia in pediatric ambulatory surgery. (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤雅美、白神豪太郎、田附(西村)三佐子、松浦壮吾、谷本圭司、福田和彦
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 24 号: 5 ページ: 675-682
  • DOI: 10.1007/s00540-010-0976-4
  • NAID: 10027740448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the kappa-opioid receptor in nitrous oxide-induced analgesia in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: 小山智弘、福田和彦
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 24 号: 2 ページ: 297-299
  • DOI: 10.1007/s00540-010-0886-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persisting mild hypothermia suppresses hypoxia-inducible factor-1alpha protein synthesis and hypoxia-inducible factor-1-mediated gene expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中具治、若松拓彦、大条紘樹、小田聖子、甲斐慎一、足立健彦、木坂(近藤)科江、福田和彦、広田喜一
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 巻: 298 号: 3 ページ: 661-671
  • DOI: 10.1152/ajpregu.00732.2009
  • 査読あり
• [雑誌論文] The intravenous anesthetic propofol inhibits lipopolysaccharide-induced hypoxia-inducible factor 1 activation and suppresses the glucose metabolism in macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中具治、高淵聡史、西憲一郎、小田聖子、若松拓彦、大条紘樹、福田和彦、広田喜一
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 24 号: 1 ページ: 54-60
  • DOI: 10.1007/s00540-009-0829-1
  • NAID: 10027265604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persisting mild hypothermia suppresses hypoxia-inducible factor 1α protein synthesis and HIF-1-mediated gene expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Wakamatsu, T., Daijo, H., Oda, S., Kai, S., Adachi, T., Kizaka-Kondoh, S., Fukuda, K., Hirota, K.
  • 雑誌名: Am.J.Physiol.Regul.Integr.Comp.Physiol. 巻: 298
  • 査読あり
• [雑誌論文] The intravenous anesthetic propofol inhibits lipopolysaccharide-induced hypoxia-inducible factor 1 activation and suppresses the glucose metabolism in macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Takabuchi, S., Nishi, K., Oda, S., Wakamatsu, T., Daijo, H., Fukuda, K., Hirota, K.
  • 雑誌名: J.Anesth. 巻: 24 ページ: 54-60
  • NAID: 10027265604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the k-opioid receptor in nitrous oxide-induced analgesia in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koyama, T., Fukuda, K.
  • 雑誌名: J.Anesth. 巻: 24 ページ: 297-299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the κ-opioid receptor in nitrous oxide-induced analgesia in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koyama, T., Fukuda, K.
  • 雑誌名: J.Anesth. 巻: 24 ページ: 297-299
  • NAID: 10027266705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of mu-opioid receptor in mice does not affect the minimum alveolar concentration of volatile anaesthetics and nitrous oxide-induced analgesia. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小山智弘、馬屋原拓、若松拓彦、曽良一郎、福田和彦
  • 雑誌名: Br J Anaesth 巻: 103 号: 5 ページ: 744-749
  • DOI: 10.1093/bja/aep246
  • 査読あり
• [雑誌論文] The intravenous anesthetics barbiturates inhibit hypoxia-inducible factor 1 activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 若松拓彦、田中具治、小田聖子、西憲一郎、原田浩、大条紘樹、高淵聡史、甲斐慎一、福田和彦、広田喜一
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 617 号: 1-3 ページ: 17-22
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2009.06.060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nociceptin receptor antagonist JTC-801 inhibits nitrous oxide-induced analgesia in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小山智弘、福田和彦
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 23 号: 2 ページ: 301-303
  • DOI: 10.1007/s00540-009-0739-2
  • NAID: 10025382467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphine induces DNA damage and P53 activation in CD3+ T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻川洋、正田丈裕、溝 田 敏 幸 、福田和彦
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1790 号: 8 ページ: 793-799
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2009.04.011
  • 査読あり
• [学会発表] 麻酔薬は敗血症時の視床下部における炎症性サイトカイン誘導を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中具治、広田喜一、甲斐慎一、松山智紀、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2013-05-24
• [学会発表] 神経因性疼痛モデルラット脊髄における低酸素誘導性因子とその下流遺伝子の発現について (2013)
  • 著者名/発表者名: 松山智紀、佐々木美佳、天谷文昌、広田喜一、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2013-05-24
• [学会発表] 膵β細胞MIN6の静脈麻酔薬のインスリン分泌に対する影響の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木堅悟、広田喜一、大条紘樹、甲斐慎一、松山智紀、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2013-05-24
• [学会発表] デクスメデトミジンは血小板P-セレクチン(CD62P)発現量に対して 増加・減少両方の効果を併せ持つ (2013)
  • 著者名/発表者名: 川本修司、平方秀男、杉田尚子、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2013-05-24
• [学会発表] グリア細胞におけるLPS刺激によるIL-1beta遺伝子の発現は、全身麻酔薬により抑制される (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中具治、廣田喜一、甲斐慎一、松山智紀、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] 亜酸化窒素の鎮痛作用機序におけるκオピオイド受容体の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 深川博志、小山智弘、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] モルヒネのヒト末梢血単核球細胞にもたらすDNA損傷は、エンドトキシン反応性分泌型IL-1産生抑制の要因となる (2012)
  • 著者名/発表者名: 辻川洋、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] 肝移植術における肝再灌流直後に得られる血漿の血管平滑筋弛緩効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 正田丈裕、辻川洋、角山正博、瀬川一、福田和彦、岡村富夫
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] デクスメデトミジンは血小板凝集に対し増強・抑制両方の効果をあわせ持つ (2012)
  • 著者名/発表者名: 川本修司、平方秀男、野口輝夫、杉田 尚子、福田 和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] イソフルランは、急性貧血により誘導される血中エリスロポエチンの上昇を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 甲斐慎一、田中具治、松山智紀、大条紘樹、廣田喜一、福田 和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] 膵β細胞MIN6のグルコース刺激性インスリン分泌に対する揮発性麻酔薬の影響の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木堅悟、廣田喜一、大条紘樹、甲斐慎一、松山智紀、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] マイクログリアの活性化と酸素環境が低酸素誘導性遺伝子発現と神経因性疼痛関連遺伝子発現に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松山智紀、廣田喜一、鈴木堅悟、甲斐慎一、大条紘樹、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] イソフルランは低酸素によるエリスロポエチンの上昇を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 甲斐慎一、田中具治、鈴木堅悟、大条 紘樹、廣田喜一、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] プロスタグランディンE1はHIF-1活性化、 VEGF発現を介して血管透過性を亢進させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木堅悟、廣田喜一、大条紘樹、甲斐慎一、岸本俊、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] モルヒネ耐性成立におけるミクログリア活性化にはtoll-like receptor 4は関与しない (2011)
  • 著者名/発表者名: 深川博志、小山智弘、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] ヒト単核球における人工心肺後DNA損傷に対するシベレスタットの効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻川洋、石井久成、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] ヒト単核球における人工心肺後DNA損傷に対するシベレスタットの効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻川洋、石井久成、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] モルヒネ耐性成立におけるミクログリア活性化にはtoll-like receptor 4は関与しない (2011)
  • 著者名/発表者名: 深川博志、小山智弘、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] タバコ煙抽出物はヒト肺胞II型上皮細胞株(A549)において低酸素誘導性因子1(hypoxia-inducible factor 1 : HIF-1)を活性化する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大条紘樹、鈴木堅悟、岸本俊、甲斐慎一、廣田喜一、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 硫化水素が低酸素誘導性遺伝子応答に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 甲斐慎一、大条紘樹、田中具治、廣田喜一、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第57回学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] 全身麻酔下では、低酸素による脳内エリスロポエチン発現誘導が抑制される (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中具治、廣田喜一、大条紘樹、甲斐慎一、小山智弘、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第57回学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] 人工心肺を使用する心臓外科手術における好中球エラスターゼ阻害薬(シベレスタット)の有効性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井久成、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第57回学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] 全身麻酔下では、低酸素による脳内エリスロポイエチン発現誘導が抑制される (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中具治、廣田喜一、大条紘樹、甲斐慎一、小山智弘、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第57回学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2010-06-04