開口分泌を調節する新規分子の役割解明研究

• 研究課題/領域番号: 21249089
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 平田 雅人 九州大学, 歯学研究院, 教授 (60136471)
• 研究分担者: 竹内 弘 九州大学, 大学院・歯学研究院, 准教授 (70304813) ; 松田 美穂 九州大学, 大学院・歯学研究院, 助教 (40291520)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 46,670千円 (直接経費: 35,900千円、間接経費: 10,770千円); 2011年度: 11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円); 2010年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円); 2009年度: 24,310千円 (直接経費: 18,700千円、間接経費: 5,610千円)
• キーワード: 開口分泌 / SNARE / 膜リン脂質 / PHドメイン / C2ドメイン / リン酸化 / カルシウム / イノシトールリン脂質 / SNAP-25 / イノシトールリン脂

研究概要

新しいタンパク質を見いだし、PRIPと名付けた。この分子を欠損したマウス(KOマウス)を作製して解析したところ、種々の細胞の開口分泌の亢進を観察した。そこでPRIPが開口分泌を抑制する機構について解析した。PRIPは開口分泌に必須の分子や調節する分子(シンタキシンやSNAP-25、CAPSなど)の働きを抑制することが分かった。加えて、SNAP-25のリン酸化状態を調節して、開口分泌の調節にも関わっている事が分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Phospholipase C-related but catalytically inactive protein(PRIP) modulates synaptosomal-associated protein 25(SNAP-25) phosphorylation and exocytosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Gao, J., Takeuchi, H., Zhang, Z., Fukuda, M. and Hirata, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 10565-10578
• [雑誌論文] Second basic pockets contribute to the localization of PX domains by binding to phosphatidic acid (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, H., Zhang, Z., Gao, J., Sugiyama, G., Takeuchi, T., and Hirata, M.
  • 雑誌名: Adv. Enz. Regul 巻: 52 ページ: 183-194
  • NAID: 120005324440
• [雑誌論文] DIF-1 inhibits the Wnt/υ-catenin signaling pathway by inhibiting TCF7L2 expression in colon cancer cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Jingushi, K., Takahashi-Yanaga, F., Yoshihara, T., Shiraishi, F., Watanabe, Y., Hirata, M., Morimoto, S., and Sasaguri, T.
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol 巻: 83 ページ: 47-56
• [雑誌論文] Dysfunction of extrasynaptic GABAergic transmission in PRIP-1 KO mice is associated with an epilepsy phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhu, G., Yoshida, S., Migita, K., Yamada, J., Mori, F., Tomiyama, M., Wakabayashi, K., Kanematsu, T., Hirata, M., Kaneko, S., Ueno, S., and Okada, M.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Ther 巻: 340 ページ: 520-528
• [雑誌論文] Involvement of PRIP, phospholipase C-related but catalytically inactive protein, in bone formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi, K., Matsuda, M., Kotani, M., Mizokami, A., Murakami, A., Takahashi, I., Terada, Y., Kanematsu, T., Fukami, K., Takenawa, T., Jimi, E. and Hirata, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 31032-31042
• [雑誌論文] Phenotypes of pain behavior in phospholipase C-related but catalytically inactive protein type 1 knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Migita, K., Tomiyama, M., Yamada, J., Fukuzawa, M., Kanematsu, T., Hirata, M., and Ueno, S.
  • 雑誌名: Mol. Pain 巻: 7 ページ: 79-79
• [雑誌論文] Dual signaling pathways of arterial constriction by extracellular UTP in the rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugihara, M., Morita, H., Matsuda, M., Umebayashi, H., Kajioka, S., Ito, S., Nishida, M., Inoue, Ryosuke., Futatsuki, T., Yamazaki, J., Mori, Y., Inoue, Ryuji., Ito, Y., Abe, K. and Hirata, M.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 115 ページ: 293-305
• [雑誌論文] Involvement of PRIP, Phospholipase C-related, but Catalytically Inactive Protein, in Bone Formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Koshiro Tsutsumi
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 号: 35 ページ: 31032-31042
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.235903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypes of pain behavior in phospholipase C-related but catalytically inactive protein type 1 knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Migita K., Tomiyama M., Yamada J., Fukuzawa M., Kanematsu T., Hirata M., Ueno S
  • 雑誌名: Molecular pain 巻: 7 ページ: 79-79
  • DOI: 10.1186/1744-8069-7-79
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=22008183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual Signaling Pathways of Arterial Constriction by Extracellular Uridine 5'-Triphosphate in the Rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugihara M, Morita H, Matsuda M, Umebayashi H, Kajioka S, Ito S, Nishida M, Inoue R, Futatsuki T, Yamazaki J, Mori Y, Inoue R, Ito Y, Abe K, Hirata M
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 115 号: 3 ページ: 293-308
  • DOI: 10.1254/jphs.10281FP
  • NAID: 10029892471
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of PXK as a protein involved in epidermal growth factor receptor trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, H., Takeuchi, T., Gao, J., Cantley, L. C. and Hirata, M.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 巻: 30 ページ: 1689-1702
• [雑誌論文] Phospholipase C-related but catalytically inactive protein is required for insulininduced cell surface expression of・-aminobutyric acid type A receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii, M., Kanematsu, T., Ishibashi, H., Fukami, K., Takenawa, T., Nakayama, K. I., Moss, S. J., Nabekura, J., Hirata, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 4837-4846
• [雑誌論文] GABAA receptor subunit alteration-dependent diazepam insensitivity in the cerebellum of phospholipase C-related inactive protein knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizokami, A., Tanaka, H., Ishibashi, H., Umebayashi, H., Fukami, K., Takenawa, T., Nakayama, K. I., Yokoyama, T., Nabekura, J., Kanematsu, T. and Hirata, M.
  • 雑誌名: J. Neurochem 巻: 114 ページ: 302-310
• [雑誌論文] Genetic reduction of GABAA receptorγ2 subunit expression potentiates the immobilizing action of isoflurane (2010)
  • 著者名/発表者名: Seo, K., Seino, H., Yoshikawa, H., Petrenko, A. B., Baba, H., Fujiwara, N., Someya, G., Kawano, Y., Maeda, T., Matsuda, M., Kanematsu, T. and Hirata, M.
  • 雑誌名: Neurosci. Lett 巻: 472 ページ: 1-4
• [雑誌論文] Dictyostelium differentiation-inducing factor-1 binds to mitochondrial malate dehydrogenase and inhibits its activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, T., Takahashi-Yanaga, F., Yoshihara, T., Maenaka, K., Watanabe, Y., Miwa, Y., Morimoto, S., Kubohara, Y., Hirata, M. and Sasaguri, T.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 112 ページ: 320-326
  • NAID: 10027744481
• [雑誌論文] Assay of dense-core vesicle exocytosis using permeabilized PC12 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Gao, J., Takeuchi, H., Umebayashi, H., Zhang, Z., Matsuda, M. and Hirata, M.
  • 雑誌名: Adv. Enz. Regul 巻: 50 ページ: 237-246
• [雑誌論文] Orofacial movements in phospholipase C-related catalytically inactive protein-1/2 double knockout mice : Effect of the GABAergic agent diazepam and the D1 dopamine receptor agonist SKF 83959 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama, T., Song, L., Kobayashi, M., Kinsella, A., Kanematsu, T., Hirata, M., Koshikawa, N. and Waddington, J. L.
  • 雑誌名: Synapse 巻: 64 ページ: 714-720
• [雑誌論文] Anti-angiogenic effects of differentiation-inducing factor-1 involving VEGFR-2 expression inhibition independent of the Wnt/β-catenin signaling pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara, T., Takahashi-Yanaga, F., Shiraishi, F., Morimoto, S., Watanabe, Y., Hirata, M., Hoka, S. and Sasaguri, T.
  • 雑誌名: Mol. Cancer 巻: 9 ページ: 245-245
• [雑誌論文] Surface Expression of GABAA Receptors. Roles for the Binding Protein- (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu, T., Fujii, M., Tanaka, H., Umebayashi, H. and Hirata, M.
  • 雑誌名: J. Oral Biosci 巻: 52 ページ: 322-329
• [雑誌論文] Characterization of PXK as a protein involved in epidermal growth factorreceptor trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, H., et al
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 巻: 30 ページ: 1689-1702
  • 査読あり
• [雑誌論文] GABA_A receptor subunit alteration-dependent diazepaminsensitivity in the cerebellum of phospholipase C-related inactiveprotein knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizokami, A., et al
  • 雑誌名: J.Neurochem. 巻: 114 ページ: 302-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orofacial movements in phospholipase C-related catalytically inactive protein-1/2 double knockout mice : Effect of the GABAergic agent diazepam and the D1 dopamine(DA)receptor agonist SKF 83959 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama, T., et al
  • 雑誌名: Synapse 巻: 64 ページ: 714-720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assay of dense-core vesicle exocytosis using permeabilized PC12 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Gao, J., et al
  • 雑誌名: Adv.Enz.Regul. 巻: 50 ページ: 237-246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-angiogenic effects of differentiation-inducing factor-1 involving VEGFR-2 expression inhibition independent of the Wnt/β-catenin signaling pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara, T., et al
  • 雑誌名: Mol.Cancer 巻: 9 ページ: 245-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surface expression of GABA_A receptors-Roles for the binding protein- (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu, T., et al
  • 雑誌名: J.Oral Biosci. 巻: 52 ページ: 322-329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase C-related but catalytically inactive protein is required for insulin-induced cell surface expression of γ-aminobutyric acid type A receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii, M., et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 285 ページ: 4837-4846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic reduction of GABA_A receptor γ2 subunit expression potentiates the immobilizing action of isoflurane (2010)
  • 著者名/発表者名: Seo, K., et al.
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 472 ページ: 1-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dictyostelium differentiation-inducing factor-1 binds to mitochondrial malate dehydrogenase and inhibits its activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, T., et al.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 112 ページ: 320-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding of phospholipase C-related but catalytically inactive protein to phosphatidylinositol 4, 5-bisphosphate via the PH domain (2009)
  • 著者名/発表者名: Gao, J., Takeuchi, H., Zhao, Z., Fujii, M., Kanematsu, T. and Hirata, M.
  • 雑誌名: Cell. Signal 巻: 21 ページ: 1180-1186
• [雑誌論文] Involvement of phospholipase C-related inactive protein in the mouse reproductive system through the regulation of gonadotropin levels (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, M., Tsutsumi, K., Kanematsu, T., Fukami, K., Terada, Y., Takenawa, T., Nakayama, K. I. and Hirata, M.
  • 雑誌名: Biol. Reprod 巻: 81 ページ: 681-689
• [雑誌論文] Binding of phospholipase C-related but catalytically inactive protein to phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate via the PH domain (2009)
  • 著者名/発表者名: Gao, J., et al.
  • 雑誌名: Cell. Signal. 21 ページ: 1180-1186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of phospholipase C-related inactive protein in the mouse reproductive system through the regulation of gonadotropin levels (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, M., et al.
  • 雑誌名: Biol. Reprod. 81 ページ: 681-689
  • 査読あり
• [学会発表] PRIPの骨代謝における機能(教育講演) (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田雅人
  • 学会等名: 第9回歯科骨粗鬆症研究会学術大会小倉リーセントホテル
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2011-03-13
• [学会発表] Involvement of PRIP in bone formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata, M., Tsutsumi, K., Kotani, M., Mizokami, A., and Matsuda M
  • 学会等名: The 52^<nd> International Symposium on Regulation of Enzyme Activity and Synthesis in Normal and Neoplastic Tissues
  • 発表場所: Bologna
• [学会発表] Phosphoregulation of exocytosis by PRIP (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, H., Gao, J., Zhang, Z., Sugiyama, G., Nagano, K., and Hirata, M.
  • 学会等名: The 10^<th> JBS Biofrontier Symposium International Symposium on New Aspects of Phospholipid Biology and Medicine 2011(The 100^<th> Anniversary of Kyushu University)
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] リン酸化制御による開口分泌の修飾(シンポジウム) (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内弘、高靖、張〓、杉山悟郎、平田雅人
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Involvement of PRIP in bone formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata, M., et al
  • 学会等名: The 52^<nd> International Symposium on "Regulation of Enzyme Activity and Synthesis in Normal and of Neoplastic Tissues
  • 発表場所: Bologna, Italy(招待講演)
• [学会発表] Phosphoregulation of exocytosis by PRIP (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, H., et al
  • 学会等名: The 10^<th> JBS Biofrontier Symposium International Symposium on New Aspects of Phospholipid Biology and Medicine 2011
  • 発表場所: Fukuoka, Japan(招待講演)
• [学会発表] C2 domain is involved in the binding of phospholipase C-related but catalytically inactive protein with SNARE proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang, Z., et al
  • 学会等名: 第84回日本生化学大会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] Metabolic modulation of vascular distinctive P2X receptors by intracellular ATP in rat arterial smooth muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita, H., et al
  • 学会等名: Scientific Sessions 2011 (American Heart Association/American Stroke Association)
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] 新規分子の発見と機能解明への奮闘 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田雅人
  • 学会等名: 福岡大学先端分子医学研究センター・セミナー
  • 発表場所: 福岡大学
  • 年月日: 2010-05-25
• [学会発表] Inhibition of exocytosis by PRIP, PLC-related but catalytically inactive protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata, M.
  • 学会等名: International Symposium 2010, Cutting-edge Biomedical Research
  • 発表場所: Pusan, Korea
  • 年月日: 2010-02-03
• [学会発表] 新規タンパク質の機能解明に向けた奮闘 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横浜市
  • 学会等名: 第22回蔵王カンファレンス
  • 発表場所: 蔵王温泉
  • 年月日: 2010-01-29
• [学会発表] PRIP, a new Ins(1, 4, 5) P_3 binding protein, its extension to neuroscience and beyond (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata, M., Gao, J., Matsuda, M., Takeuchi, H., and Kanematsu, T.
  • 学会等名: The 2^<nd> Pohang Conference on Cellular Signaling
  • 発表場所: Pohang, Korea
• [学会発表] Novel pathway of smooth muscle contraction by UTP in rat aortic myocyte (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita, H., Sugihara, M., Matsuda, M., Kajioka, S., Ito, Y., Abe, K., Hirata, M.
  • 学会等名: WorldPharma2010
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
• [学会発表] PRIPは骨形成の制御に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 堤康史郎、松田美穂、自見英治郎、平田雅人
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: タワーホール船堀、東京都
• [学会発表] 新しいソーティングネキシン (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内弘
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: タワーホール船堀、東京都
• [学会発表] Regulatory role of PRIP in exocytosis through the interaction with protein phosphatase (2010)
  • 著者名/発表者名: Gao, J., Takeuchi, H., Zhang, Z., Hirata, M.
  • 学会等名: OzBio2010
  • 発表場所: Melbourne, Australia
• [学会発表] Binding of phospholipase C-related but catalytically inactive protein to SNARE proteins (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang, Z., Takeuchi, H., Gao, J., Hirata, M.
  • 学会等名: OzBio2010
  • 発表場所: Melbourne, Australia
• [学会発表] PRIP, a new Ins(1,4,5)P_3 binding protein, its extension to neuroscience and beyond (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata, M., et al.
  • 学会等名: 2^<nd> Pohang Conference on Cellular Signaling
  • 発表場所: Pohang, Korea
• [学会発表] Finding of a new protein named PRIP, and struggling to explore the biological function (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata, M., et al.
  • 学会等名: International Symposium, Network for International Education and Research in Advanced Dental Sciences
  • 発表場所: Niigata, Japan
• [学会発表] Inhibitory role of PRIP in dense core vesicle exocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, H., Gao, J., Zhang, Z., Hirata, M.
  • 学会等名: 21^<st> IUBMB and 12^<th> FAOBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: Shanghai, China, August
  • 年月日: 2009-02-07
• [学会発表] GABAA受容体の輸送に関わるメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 兼松隆、平田雅人
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Inhibition of exocytosis by PRIP, phospholipase C-related inactive protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata, M., Gao, J. and Takeuchi, H.
  • 学会等名: The 50^<th> International Symposium on Regulation of Enzyme Activity and Synthesis in Normal and Neoplastic Tissues
  • 発表場所: Bologna
• [学会発表] Inhibitory role of PRIP in dense core vesicle exocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, H., et al.
  • 学会等名: 21^<st> IUBMB and 12^<th> FAOBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: Shanghai, China
• [学会発表] Inhibition of exocytosis by PRIP, phospholipase C-related inactive protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata, M., et al.
  • 学会等名: The 50^<th> International Symposium on"Regulation of Enzyme Activity and Synthesis in Normal and Neoplastic Tissues"
  • 発表場所: Bologna, Italy
• [備考]
  • URL: http://www.mcb.dent.kyushu-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.mcb.dent.kyushu-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.dent.kyushu-u.ac.jp/sosiki/a04/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.dent.kyushu-u.ac.jp/sosiki/a04/index.html