| 配分額 *注記 |
19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円)
2011年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2010年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2009年度: 12,870千円 (直接経費: 9,900千円、間接経費: 2,970千円)
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| 研究概要 |
難治てんかん原性病巣の病態形成機序を知る目的から,外科的切除脳組織を用いた病態病理学的解析を行った.すなわち, 2次性の新皮質てんかん焦点を対象に急性脳スライスを用い,焦点組織内におけるネットワーク異常について,フラビン蛍光イメージング法を用いた解析を進めた.対照群には,てんかん歴のない脳腫瘍患者において摘出された正常脳皮質を用いた.摘出された脳組織は直ちに手術室にて氷冷人工脳脊髄液に入れられ, bubbling視ながら実験室へ輸送した.実験室でスライス標本を作製し, Incubateを行った.電気刺激により惹起した興奮動態をフラビン蛍光イメージング法で画像化して解析した. 1次病変はDNT, angioma, Glioma, Glioblastoma, Pilocytic astrocytoma, Gliosis, Glial scar各一例であった.その結果,てんかん原性大脳皮質には特徴的な"てんかん様興奮伝播"が全例で認められた.この興奮伝播は2つの構成成分からなること,それぞれは異なる神経回路から生じていることを明らかにした.この特徴的な変化は1次病変に関わらず一定であった.これら生理学的に異常を示した部位においては,組織学的には,神経細胞の肥大と樹状突起の異常な結節様変化が生じていることを見出した.樹状突起のspineの喪失や細胞体の肥大化については過去にも多くの報告がある.その細胞形態の劇的な変化から,樹状突起への投射線維が細胞体へ直接投射しているとのモデルが提唱されている.このモデルは,今回の研究結果,即ち高度に同期した神経活動が細胞形態異常を示す広い範囲に認められたこととよく合致する。即ち, 2次性の新皮質てんかん病巣においては,特異的な"Epileptic Neuron"が存在するのではなく,むしろ神経回路網の改変によりてんかん原性を獲得したものと考えられた.
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