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細胞修飾を基盤とした肝再生療法の創出

研究課題

研究課題/領域番号 21300180
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医用生体工学・生体材料学
研究機関東京女子医科大学

研究代表者

大橋 一夫  東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (40364062)

研究分担者 中山 正道  東京女子医科大学, 医学部, 講師 (00338980)
辰巳 公平  東京女子医科大学, 医学部, 助教 (70555432)
連携研究者 岩田 博夫  京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (30160120)
水口 博之  大阪大学, 薬学研究科, 教授 (50311387)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
2011年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2010年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2009年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
キーワード細胞・組織工学 / 再生医療 / 細胞治療 / 遺伝子治療 / 細胞表面修飾 / 免疫隔離
研究概要

肝細胞を用いた新規治療を開発することを目指した研究展開を加速するにあたり、本研究においては、遺伝子修飾および細胞表面修飾を基盤とした肝細胞修飾法を開発した。アデノウイルスベクターを用いたHGF遺伝子導入修飾により、生体内に移植した際にはアポトーシスの発生を防止し、従来の肝細胞と比較して高い細胞生着を得た。また、PEG-リン脂質重合体を用いた肝細胞表面への薄膜修飾法の開発にも成功した。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (63件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (28件) (うち査読あり 22件) 学会発表 (28件) 図書 (5件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Preserved liver-specific functions of hepatocytes in 3D co-culture with endothelial cell sheets2012

    • 著者名/発表者名
      Kim K, Ohashi K, Utoh R, 他2名
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 33 ページ: 1406-1413

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The non-invasive cell surface modification of hepatocytes with PEG-lipid derivatives2012

    • 著者名/発表者名
      Tatsumi K, Ohashi K, Teramura Y, 他7名
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 33 ページ: 821-828

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liver tissue engineering utilizing hepatocyte propagated in mouse livers in vivo2012

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, et al
    • 雑誌名

      Cell Transplantation

      巻: 21(in press) 号: 2-3 ページ: 429-436

    • DOI

      10.3727/096368911x605330

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cell shape regulation based on hepatocyte sheet engineering technologies2012

    • 著者名/発表者名
      Takagi S, Ohno M, Ohashi K, et al
    • 雑誌名

      Cell Transplantation

      巻: 21(in press) 号: 2-3 ページ: 411-420

    • DOI

      10.3727/096368911x605312

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肝疾患再生医療-肝細胞シートを用いた組織工学2012

    • 著者名/発表者名
      大橋一夫
    • 雑誌名

      GI Research

      巻: 20 ページ: 57-63

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] ナノテクノロジーを基盤とした代謝系臓器の再生医療開発2012

    • 著者名/発表者名
      大橋一夫、岡野光夫
    • 雑誌名

      遺伝子医学MOOK

      巻: 20 ページ: 197-203

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Production of islet cell sheet using cryopreserved islet cells2011

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, Mukobata S, Utoh R, 他4名
    • 雑誌名

      Transplantation Proc

      巻: 43 ページ: 3188-3191

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reversal of diabetes by the creation of neo-islet tissues into a subcutaneous site using islet cell sheets2011

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Ohashi K, Utoh R, 他6名
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: 92 ページ: 1231-1236

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preserved liver-specific functions of hepatocytes in 3D co-culture with endothelial cell sheets2011

    • 著者名/発表者名
      Kim K, Ohashi K, et al
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 33 号: 5 ページ: 1406-1413

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2011.10.084

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The non-invasive cell surface modification of hepatocytes with PEG-lipid derivatives2011

    • 著者名/発表者名
      Tatsumi K, Ohashi K, et al
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 33 号: 3 ページ: 821-828

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2011.10.016

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Production of islet cell sheet using cryopreserved islet cells2011

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, et al
    • 雑誌名

      Transplantation Proceedings

      巻: 43 号: 9 ページ: 3188-3191

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2011.10.027

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte transplantation through the hepatic vein.A new route of cell transplantation to the liver2011

    • 著者名/発表者名
      Goto Y, Ohashi K, et al
    • 雑誌名

      Cell Transplantation

      巻: 20 号: 8 ページ: 1259-1270

    • DOI

      10.3727/096368910x547417

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of coagulation factors from murine iPS-derived cells2011

    • 著者名/発表者名
      Kasuda S, Ohashi K, et al.
    • 雑誌名

      Blood Coagulation and Fibrinolysis

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human hepatocyte propagation system in the mouse livers : functional maintenance of the production of_coagulation and anti-coagulation factors2011

    • 著者名/発表者名
      Tatsumi K, Ohashi K, et al.
    • 雑誌名

      Cell Transplantation

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Engineering liver tissues under the kidney capsule site provides therapeutic effects to hemophilia B mice2010

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, Tatsumi K, Utoh R, 他3名
    • 雑誌名

      Cell Transplantation

      巻: 19 ページ: 807-813

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Engineering liver tissues under the kidney capsule sites provides therapeutic effects on hemophilia B2010

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, Tatsumi K, et al.
    • 雑誌名

      Cell Transplantation

      巻: 19 ページ: 807-813

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional life-long maintenance of engineered liver tissue in mice foliowing transplantation under the kidney capsule2010

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, Tatsumi K, et al.
    • 雑誌名

      J Tissue Eng Reg Med

      巻: 4 ページ: 141-148

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The homeobox gene HEX regulates hepatocyte differentiation from ES cell-derived endoderm.2010

    • 著者名/発表者名
      Kubo A, Ohashi K, et al.
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 51 ページ: 533-541

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Engineering liver tissues under the kidney capsule sites provides therapeutic effects on hemophilia B2010

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, Tatsumi K, et al.
    • 雑誌名

      Cell Transplantation (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liver tissue engineering utilizing hepatocytes propagated in mouse livers in vivo2010

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, Tatsumi K, et al.
    • 雑誌名

      Cell Transplantation (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human hepatocyte propagation system in the mouse livers : Functional maintenance of the production of coagulation and anti-coagulation factors2010

    • 著者名/発表者名
      Tatsumi K, Ohashi K, et al.
    • 雑誌名

      Cell Transplantation (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cell shape regulation based on hepatocyte sheet engineering technologies2010

    • 著者名/発表者名
      Takagi S, Ohno M, Ohashi K, et al.
    • 雑誌名

      Cell Transplantation (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肝ティッシュエンジニアリングへのアプローチ:腎被膜下組織作製法とシート工学を用いた皮下肝組織作製法2010

    • 著者名/発表者名
      小山文一、大橋一夫, 他
    • 雑誌名

      分子細胞フロンティア (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 肝細胞移植と肝組織工学2010

    • 著者名/発表者名
      大橋一夫
    • 雑誌名

      日本再生医療学会雑誌 9

      ページ: 53-59

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 肝組織工学の開発と血友病治療への応用展開2010

    • 著者名/発表者名
      大橋一夫
    • 雑誌名

      日本血栓止血学会雑誌 21

      ページ: 45-51

    • NAID

      10026118566

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects on coagulation factor production following primary hepatomitogen-induced direct hyperplasia2009

    • 著者名/発表者名
      Tatsumi K, Ohashi K, et al.
    • 雑誌名

      World Journal of Gastroenterology 15

      ページ: 5307-5315

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bioengineering of a functional sheet of islet cells for the treatment of diabetes mellitus2009

    • 著者名/発表者名
      Shimizu H, Ohashi K, et al.
    • 雑誌名

      Biomaterials 15

      ページ: 5943-5949

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肝細胞を用いた再生医療の現状と展望2009

    • 著者名/発表者名
      大橋一夫
    • 雑誌名

      次世代医療機器評価指標作製事業 再生医療(細胞シート)審査WG報告書

      ページ: 49-57

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] In-animal propagation of hemophilic hepatocytes toward gene transduction and cell therapy2012

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K
    • 学会等名
      Workshop for novel therapies and gene transducti on for hemophilia
    • 発表場所
      Philadelphra, USA(招待講演)
    • 年月日
      2012-03-01
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Engineering of liver tissues containing liver-specific non-parenchymal cells at the ectopic site2011

    • 著者名/発表者名
      Utoh R, Ohashi K, Okano T
    • 学会等名
      Joint Congress of Cell Transplant Society and International Xenotransplantation Society
    • 発表場所
      Miami(USA)
    • 年月日
      2011-10-25
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] In vivo propagation and genetic modification of hepatocytes toward gene and cell therapy2011

    • 著者名/発表者名
      Tatsumi K, Ohashi K, Tateno C, 他5名
    • 学会等名
      Joint Congress of Cell Transplant Society and International Xenotransplantation Society
    • 発表場所
      Miami(USA)
    • 年月日
      2011-10-25
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Engineering of liver tissues containing various liver-specific non-parenchymal cells at ectopic site2011

    • 著者名/発表者名
      Utoh R, Ohashi K, et al
    • 学会等名
      Cell Transplantation Society 2011 Annual Meeting
    • 発表場所
      Miami, USA
    • 年月日
      2011-10-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Therapeutic islet tissue engineering in subcutaneous site with scaffold-free approaches2011

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, Saito T, Utoh R, 他5名
    • 学会等名
      71th Scientific Sessions of American Diabetes Association
    • 発表場所
      San Diego(USA)
    • 年月日
      2011-06-26
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Fabrication of monolayered islet cell sheets from cryopreserved and dispersed islet cells2011

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, et al
    • 学会等名
      International Pancreas and Islet Transplantation Association 2011 Meeting
    • 発表場所
      Praha, Czech
    • 年月日
      2011-06-02
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Gene and cell therapy for hemophilia B using adipose tissue-derived stem/stromal cells transduced with a self-inactivating SIV lentivirus vector2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe N, Ohashi K, et al
    • 学会等名
      2011 Annual Meeting, American Society of Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      Seattle, USA
    • 年月日
      2011-05-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Construction of Liver-like Tissues Containing Hepatic Parenchymal And Non-parenchymal Cells in Mice with Chronic Liver Injury2010

    • 著者名/発表者名
      Utoh R, Ohashi K, et al.
    • 学会等名
      61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2010-11-02
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Novel Approach for Cell and Gene Therapy of Hemophlia B Based on a Creation of Alter Ego2010

    • 著者名/発表者名
      辰巳公平、大橋一夫, 他
    • 学会等名
      第72回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2010-09-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Hepatocyte surface modification for liver regenerative medicine2010

    • 著者名/発表者名
      Tatsumi K, Ohashi K, Utoh R, 他3名
    • 学会等名
      Tissue Engineering & Regenerative Medicine International Society 2010 Asia Pacific Meeting
    • 発表場所
      Sydey(Australia)
    • 年月日
      2010-09-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Cell sheet engineering toward bioengineering of functional neo-islets2010

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, Utoh R, Saito T, 他6名
    • 学会等名
      Tissue Engineering & Regenerative Medicine International Society 2010 Asia Pacific Meeting
    • 発表場所
      Sydey(Australia)
    • 年月日
      2010-09-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Hepatocyte Surface Modification for Liver Regenerative Medicine2010

    • 著者名/発表者名
      Tatsumi K, Ohashi K, et al.
    • 学会等名
      TERIS 201 Asia Pacific Meeting
    • 発表場所
      Sydney, Australia
    • 年月日
      2010-09-16
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Cell Sheet Engineering Toward Bioengineering of Functional Neo-islets2010

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, et al.
    • 学会等名
      TERIS 201 Asia Pacific Meeting
    • 発表場所
      Sydney, Australia
    • 年月日
      2010-09-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Intelligent Surfaces for Cell Sheet Engineering2010

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, Teruo O
    • 学会等名
      The 5^<th> GCOE International Symposium
    • 発表場所
      東京工業大学(招待講演)
    • 年月日
      2010-09-10
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Hepatocyte Trnasplantation Through the Hepatic Vein : A New Route of Cell Transplantation to the Liver2010

    • 著者名/発表者名
      Goto Y, Ohashi K, et al.
    • 学会等名
      XXIII International Congress of The Transplantation Society
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2010-08-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Liver Tissue Engineering Using HGF-Transduced Hepatocytes Provides Therapeutic Effects on Lethal Liver Failure in Mice2010

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, et al.
    • 学会等名
      XXIII International Congress of The Transplantation Society
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2010-08-16
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 肝病態下における肝細胞の増殖特性と再生医療への応用2010

    • 著者名/発表者名
      大橋一夫
    • 学会等名
      第17回日本肝細胞研究会
    • 発表場所
      秋田アトリオン(招待講演)
    • 年月日
      2010-06-19
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 肝細胞を基盤とした治療法-細胞移植から肝組織構築への展開2010

    • 著者名/発表者名
      大橋一夫
    • 学会等名
      日本急性肝不全研究会
    • 発表場所
      山形テルサ(招待講演)
    • 年月日
      2010-05-26
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 分離肝細胞の増殖制御と再生医療2010

    • 著者名/発表者名
      大橋一夫
    • 学会等名
      日本再生医療学会
    • 発表場所
      広島県
    • 年月日
      2010-03-19
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 分身化マウスの作製と細胞遺伝子治療への展開2010

    • 著者名/発表者名
      大橋一夫, 他
    • 学会等名
      日本再生医療学会
    • 発表場所
      広島県
    • 年月日
      2010-03-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ラット肝細胞シートを用いた同所性・異所性移植の検討2010

    • 著者名/発表者名
      朝長哲生、大橋一夫, 他
    • 学会等名
      日本再生医療学会
    • 発表場所
      広島県
    • 年月日
      2010-03-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 肝障害下における作製肝組織3次元化構築過程の解析2010

    • 著者名/発表者名
      鵜頭理恵、大橋一夫, 他
    • 学会等名
      日本再生医療学会
    • 発表場所
      広島県
    • 年月日
      2010-03-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Cell Sheet Engineering for Next Generation Regenerative Medicine2009

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K
    • 学会等名
      1^<st> International Conference Regenerative Surgery
    • 発表場所
      Rome, Italy
    • 年月日
      2009-12-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Liver tissue engineering using HGF-transduced hepatocytes provides the rapeutic effects on lethal liver failure in mice2009

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, et al.
    • 学会等名
      American Association for the Study of the Liver Disease 2009
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2009-11-02
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Hepatocyte engineering and tissue engineering for hemophilia2009

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K
    • 学会等名
      East Asia Hemophilia Forum
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan
    • 年月日
      2009-06-07
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Potential of HGF-transduced hepatocytes as a cell source for liver tissue engineering2009

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, et al.
    • 学会等名
      American Society of Gene Therapy 12^<th> Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2009-05-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] A novel approach for autologous hepatocyte-based liver tissue engineering2009

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, et al.
    • 学会等名
      International Conference of the Cell Transplantation Society
    • 発表場所
      Okayama, Japan
    • 年月日
      2009-04-21
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Cell shape regulation based on hepatocyte sheet engineering technologies2009

    • 著者名/発表者名
      Takagi S, Ohashi K, et al.
    • 学会等名
      International Conference of the Cell Transplantation Society
    • 発表場所
      Okayama, Japan
    • 年月日
      2009-04-20
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 肝細胞の再生増殖と肝組織構築(治療)2010

    • 著者名/発表者名
      大橋一夫
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 肝ティッシュエンジニアリングへのアプローチー腎被膜下組織作製法とシート工学を用いた皮下肝組織作製法分子細胞フロンティア2010

    • 著者名/発表者名
      小山文一、大橋一夫、岡野光夫, 他1名
    • 出版者
      外科分子細胞治療学会
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 肝ティッシュエンジニアリング(みんなに役立つ血友病の基礎と臨床)2009

    • 著者名/発表者名
      大橋一夫
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 皮下に第二の肝臓を創る(治療学)2009

    • 著者名/発表者名
      大橋一夫
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 肝細胞移植と肝組織工学の現状(医学のあゆみ)2009

    • 著者名/発表者名
      大橋一夫
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [産業財産権] 療用移植材料及びその利用方法2011

    • 発明者名
      大橋一夫, 他
    • 権利者名
      東京女子医科大学
    • 出願年月日
      2011-03-14
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 治療用移植材料及びその利用方法2010

    • 発明者名
      大橋一夫、他
    • 権利者名
      東京女子医科大学
    • 産業財産権番号
      2010-009542
    • 出願年月日
      2010-03-31
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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