機能性食品の転写因子賦活化による生活習慣肝疾患の進展と発癌に対する新しい予防

• 研究課題/領域番号: 21300275
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学 (2010-2011); 筑波大学 (2009)
• 研究代表者: 宇都宮 洋才 (2010-2011) 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (60264876); 中原 朗 (2009) 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (90114107)
• 研究分担者: 石井 哲郎 筑波大学, 大学院, 教授 (20111370) ; 正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90241827) ; 高橋 宏 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70236313) ; 宇都宮 洋才 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60264876)
• 連携研究者: 山本 雅之 東北大学, 医学研究科, 教授 (50166823)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2011年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2009年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円)
• キーワード: 生活習慣病 / 脂肪性肝炎 / 肝発癌 / 機能性食品 / 転写因子 / Nrf2 / 分子標的治療

研究概要

酸化ストレスに対して生体防御機構を発動する転写因子Nrf2に着目し,メチオニンコリン欠乏(MCD)食誘発性NASHモデルにおいて, Nrf2が肝病変の発症と進展を防御することを検討した. Nrf2はMCD誘発性NASHの発症と進展に対して,解毒と酸化ストレス消去系分子の発現誘導を介して,抑止的役割を果たしていると推測された. Nrf2はNASH治療における重要な分子標的の一つであると考えられた.

研究成果

• [雑誌論文] Novel function of Niemann-Pick C1-Like 1 as a negative regulator of Niemann-Pick C2 protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanashi Y, Takada T, Shoda J, Suzuki H
  • 雑誌名: Hepatology 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 inhibits hepatic iron accumulation and counteracts oxidative stress-induced liver injury in nutritional steatohepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Warabi E, Sugimoto H, Horie M, Tokushige K, Ueda T, Harada N, Taguchi K, Hashimoto E, Itoh K, Ishii T, Utsunomiya H, Yamamoto M, Shoda J
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: (In press)
  • NAID: 10031051379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orexin 2 receptioor as a potential target for the immunotoxin and antibody-drug conjugate cancer tgherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishida M, Ishige, K., Horibe, T., Tada, N., Koibuchi, N., Shoda J, Kita, K., Kawakami, K
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 3 ページ: 525-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 inhibits hepatic iron accumulation and counteracts oxidative stress-induced (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Shoda J, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel function of Niemann-Pick C1-Like 1 as a negative regulator (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanashi Y, Shoda J, et al
  • 雑誌名: Hepatology 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton beam therapy for hepatocellular carcinoma located adjacent to the alimentary tarct (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, H., Sugahara, S., Fukuda, K., Abei, M., Shoda, J., Tokita, M., Sakurai H., Tsuboi, K., Matsuzaki, Y., Tokuue, K
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys 巻: 80 ページ: 992-995
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent in vitro and in vivo antitumor activity of sorafenib against human intrahepatic cholangiocarcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, H., Onuki, K., Ishige, K., Baba, N., Ueda, T., Matsuda, S., Takeuchi, K., Onodera, M., Nakanuma, Y., Yamato, M., Yamamoto, M., Hyodo, I., Shoda, J
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 ページ: 779-789
  • NAID: 10029029679
  • 査読あり
• [雑誌論文] NPC2 regulates biliary cholesterol secretion via stimulation of ABCG5/G8-mediated cholesterol transport (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanashi, Y., Takada, T., Yoshikado, T., Shoda, J., Suzuki, H
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 140 ページ: 1664-1674
  • 査読あり
• [雑誌論文] 梅肉エキスとがん予防 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮洋才、稲田健一
  • 雑誌名: Functional food 巻: 14 ページ: 368-373
  • 査読あり
• [雑誌論文] NPC2 regulates biliary cholesterol secretion via stimulation of ABCG5/G8- (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanashi Y, Shoda J, et al
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 140 ページ: 1644-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biliary NPC2 regulates biliary cholesterol secretion via stimulation of (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanashi, Y., et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton beam therapy for large hepatocellular carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugahara, S., Oshiro, Y., Nakayama, H., Fukuda, K., Mizumoto, M., Abei, M., Shoda, J., Matsuzaki, Y., Tohno, E., Tokita, M., Tsuboi, K., Tokuue, K
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys 巻: 76 ページ: 460-466
  • NAID: 120007138229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of nuclear factor-E2-related factor-2 leads to rapid onset and progression of nutritional steatohepatitis in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, H., Okada, K., Shoda, J., Warabi, E., Ishige, K., Ueda, T., Taguchi, K., Yanagawa, T., Nakahara, A., Hyodo, I., Ishii, T., Yamamoto, M
  • 雑誌名: Am J Physiol 巻: 298 ページ: 283-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-1化学療法が奏効し根治手術が可能となったStage IVb進行胆嚢癌の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川直之, 安倍井誠人, 佐々木亮孝, 朴秀吉, 森脇俊和, 南優子, 福田邦明, 平井祥子, 正田純一, 大河内信弘, 兵頭一之介
  • 雑誌名: 胆道学会誌 巻: 24 ページ: 723-728
  • NAID: 10030361628
  • 査読あり
• [雑誌論文] WFA-positive sialylated MUC1 is a high-sensitivity biliary marker for intrahepatic cholangiocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, A., Kuno, A., Kawamoto, K., Matsuzaki, H., Irimura, T., Ikehara, Y., Zen, Y., Nakanuma, Y., Yamamoto, M., Ohkohchi, N., Shoda, J., Hirabayashi, J., Narimatsu, H
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 52 ページ: 174-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of Nuclear Factor-E2-Related Factor-2 Leads to Rapid Onset (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, H., et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol 巻: 298 ページ: 283-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] WFA-Positive Sialylated MUCI is a High-Sensitivity Biliary Marker for (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, A., et al.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 52 ページ: 174-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of nuclear factor-E2-related factor-2 leads to rapid onset and progression of nutritional steatohepatitis in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto H, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology 298 ページ: 283-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acarbose, an α-glucosidase inhibitor, prevents obesity and hepatic steatosis in SQSTM1/A170/p62-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada, K., Yanagawa, T., Warabi, E., Yamastu, K., Uwayama, J., Takeda, K., Utsunomiya, H., Yoshida, H., Shoda, J., Ishii, T
  • 雑誌名: Hepatology Res 巻: 39 ページ: 490-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strategy for glycoproteomics : identification of glyco-alteration using multiple glycan profiling tools (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito, H., Kuno, A., Sawaki, H., Sogabe, M., Ozaki, H., Tanaka, Y., Mizogami, M., Shoda, J., Angata, T., Sato, T., Hirabayashi, J., Ikehara, Y., Narimatsu, H
  • 雑誌名: J Proteome Res 巻: 8 ページ: 1358-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton beam therapy for hepatocellular carcinoma : the University of Tsukuba Experience (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, H., Sugahara, S., Tokita, M., Fukuda, K., Mizumoto, M., Abei, M., Shoda, J., Sakurai, H., Tsuboi, K., Tokuuye, K
  • 雑誌名: Cancer 巻: 115 ページ: 5499-5506
  • 査読あり
• [雑誌論文] 重症肝炎における劇症化予知式に基づいた早期抗ウイルス・抗免疫療法の有効性の検証.特集:急性肝不全における内科治療と肝移植の進歩 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安倍井誠人, 福田邦明, 正田純一, 兵頭一之介
  • 雑誌名: 日本腹部救急医学会雑誌 巻: 29 ページ: 597-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton beam therapy for hepatocellular carcinoma associated with portal vein tumor thrombosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugahara, S., Nakayama, H., Fukuda, K., Mizumoto, M., Tokita, M., Abei, M., Shoda, J., Matsuzaki, Y., Thono, E., Tsuboi, K., Tokuuye, K
  • 雑誌名: Strahlenther Onkol 巻: 185 ページ: 782-788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-operative thermal inactivation of herpes simplex virus and influenza virus by arginine and NaCl (2009)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya H, Ichinose M, Tsujimoto K, Katsuyama Y, Yamasaki H, Koyama AH, Ejima D, Arakawa T
  • 雑誌名: Int J Pharm 巻: 21(366) ページ: 99-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 counteracts cholestatic liver injury via stimulation of hepatic defense systems (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada, K., Shoda, J., Taguchi, K., Maher, J. M., Ishizaki, K., Inoue, Y., Ohtsuki, M., Goto, N., Sugimoto, H., Utsunomiya, H., Oda, K., Warabi, E., Ishii, T., Yamamoto, M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 389 ページ: 431-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Choleretic effect of Inchikoto on the cholestatic livers of patients with biliary obstruction due to biliary tract carcinoma : A randomized controlled study (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, S., Yokoyama, Y., Oda, K., Kokuryo, T., Shoda, J., Okada, K., Utsunomiya, H., Nagino, M
  • 雑誌名: Hepatology Res 巻: 39 ページ: 247-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prospective study of hypofractionated proton beam therapy for patients with hepatocellular carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukumitsu, N., Sugahara, S., Nakayama, H., Fukuda, K., Mizumoto, M., Abei, M., Shoda, J., Thono, E., Tsuboi, K., Tokuuye, K
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys 巻: 74 ページ: 831-836
  • 査読あり
• [学会発表] 転写因子Nrf2は動脈硬化+高脂肪食誘発脂肪性肝炎の脂肪酸代謝修飾による (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田浩介, 蕨栄治, 正田純一
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-12
• [学会発表] インチンコウ湯は転写因子Nrf2を活性化し,生体の抗酸化ストレス応答機構を賦活化する (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田浩介, 正田純一, 山本雅浩
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 糖鎖プロファイリング解析による肝内胆管癌の新規糖蛋白質マーカーの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 正田純一, 川本徹, 中沼安二, 山本雅一, 大河内信弘, 松田厚志, 久野敦, 池原譲, 平林淳, 成松久
  • 学会等名: 第47回日本肝臓総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 動脈硬化+高脂肪食誘発肝炎における転写因子Nrf2の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田浩介, 杉本浩一, 正田純一, 堀江正樹, 蕨栄治, 後藤直宏, 石井哲郎, 山本雅之
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Sulforaphen(SFN)による転写因子Nrf2賦活化はメチオニンコリン欠乏食(MCD)誘発脂肪性肝炎の炎症と線維化を抑止する (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田浩介, 正田純一, 徳重克年
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 転写因子Nrf2は動脈硬化+高脂肪食誘発脂肪性肝炎の脂肪酸代謝修飾による肝脂肪蓄積を抑止し,肝病変の発症と進展を防御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田浩介, 蕨栄治, 正田純一
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 胆管がん診断へ向けた新たなコンビネーション診断系の確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田厚志、久野敦、松崎英樹、川本徹、鹿内俊秀、中沼安二、山本雅一、大河内信弘、池原譲、正田純一、平林淳、成松久
  • 学会等名: 第31回日本分子腫瘍マーカー研究会
• [学会発表] 動脈硬化+高脂肪食誘発脂肪性肝炎における転写因子Nrf2の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉本浩一, 他
  • 学会等名: 日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] 胆嚢発癌とその癌進展に果たすアラキドン酸代謝活性化の役割: Cyclooxygenase-2(COX-2),プロスタグランジンE合成酵素(PGES),プロスタグランジンE受容体(EP)の発現に着目して (2010)
  • 著者名/発表者名: 川本徹, 山本雅一, 正田純一
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 動脈硬化+高脂肪食誘発脂肪性肝炎における転写因子Nrf2の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉本浩一, 岡田浩介, 正田純一, 蕨栄治, 石井哲郎, 山本雅之
  • 学会等名: 第14回肝臓学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 糖鎖プロファイリング解析による肝内胆管癌の新規糖蛋白質マーカーの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 正田純一, 平林淳, 成松久
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] Deletion of nuclear factor-E2-related factor-2 leads to rapid onset and progression of nutritional steatohepatitis in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Sugimoto H, Shoda J, Warabi E, Ishige K, Ueda T, Taguchi K, Yanagawa T, Nakahara A, Hyodo I, Ishii T, Yamamoto M
  • 学会等名: The 2nd International Forum
  • 発表場所: Niigata, Japan
• [学会発表] Deletion of nuclear factor-E2-related factor-2 leads to rapid onset and progression of nutritional steatohepatitis in mice fed atherogenic plus high-fat diet (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Sugimoto H, Warabi E, Gotoh N, Takahashi H, Utsunomiya H, Ishii T, Yamamoto M, Shoda J
  • 学会等名: The 8th JSH Single Topic Conference
• [学会発表] インチンコウ湯は肝Mrp2/MRP2の発現増加と毛細胆管膜への集積により胆汁酸非依存性の胆汁分泌を誘発する (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田浩介, 正田純一, 山本雅浩
  • 学会等名: 第95回消化器病学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 転写因子Nrf2はコリンメチオニン欠乏食(MCDD)誘発非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)を防御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉本浩一, 岡田浩介, 正田純一, 蕨栄治, 石井哲郎, 山本雅之
  • 学会等名: 第13回肝臓学会大会
  • 発表場所: 京都
• [図書] Gallbladder Cancer-Pathogenesis and Molecular Targeting Strategies for Therapeutic Options.(Gallbladder Cancer, Christopher V Aiello) (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoda, J, Kawamoto T, Yamamoto, M
  • 出版者: NOVA Science Publishers(In press)
• [図書] 胆石症・胆道炎・胆道がん胆石症概念・定義と疫学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 出版者: 最新医学社(大阪)
• [図書] 胆石症・胆道炎・胆道がん (2011)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 胆道癌発生の分子機序 Annual Review消化器2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 出版者: 中外医学社(東京)
• [図書] 胆道癌発生の分子機序Annual Review(消化器2011) (2010)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 出版者: 中外医学社(東京)
• [図書] 胆道感染症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 出版者: 南江堂(東京)
• [図書] 原発性硬化性胆管炎内科学書第7版Vol.4肝・胆道・膵疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 出版者: 中山書店(東京)
• [図書] 胆道の炎症内科学書第7版Vol.4肝・胆道・膵疾患疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 出版者: 中山書店(東京)
• [図書] 胆石症診療ガイドライン(疫学・病態) (2009)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 出版者: 南江堂(東京)