エストロゲン様化学物質影響評価のための膜共役経路の解明

• 研究課題/領域番号: 21310046
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 独立行政法人産業技術総合研究所
• 研究代表者: 木山 亮一 独立行政法人産業技術総合研究所, バイオメディカル研究部門, 主任研究員 (00240739)
• 連携研究者: 佐久間 康夫 日本医科大学, 医科研究科, 教授 (70094307) ; 木山 裕子 日本医科大学, 医科研究科, 講師 (60234390)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 15,730千円 (直接経費: 12,100千円、間接経費: 3,630千円); 2011年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: プロテオーム / エストロゲン / シグナル伝達 / シグナルカスケード / 脳神経系 / シグナル伝達経路 / 化学物質管理評価 / 環境物質 / 膜共役系 / 受容体 / 遺伝子機能 / 天然物

研究概要

本研究では、エストロゲン応答に関わるシグナル伝達系遺伝子(タンパク質)に関して様々な化学物質に対する応答を遺伝子発現レベルにおいてプロファイリングすることにより、エストロゲン応答を細胞内シグナル伝達経路の観点から包括的に解析することで、エストロゲン活性を示す化学物質について新たなシグナル伝達経路を見出し、また、化学物質の影響評価において新しい視点による評価法を作成した。

研究成果

• [雑誌論文] Estrogenic activity of bio-degradation products of C-heavy oil revealed by gene expression profiling using an oligo-DNA microarray system (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhu, Y., Kitamura, K., Maruyama, M., Higashihara, T., Kiyama, R.
  • 雑誌名: Environ. Pollution 巻: 168 ページ: 10-14
  • DOI: 10.1016/j.envpol.2012.04.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of cellular response to perfluorooctane sulfonate in human umbilical vein endothelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Liao, Y., Wang, J., Huang, Q.-s., Fang, C., Kiyama, R., Shen, H. and Sijun Dong, S.
  • 雑誌名: Environ. Pollution 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen-like activity and dual roles in cell signaling of an Agaricus blazei Murrill mycelia-dikaryon extract (2012)
  • 著者名/発表者名: Dong, S., Furutani, Y., Suto, Y., Furutani, M., Zhu, Y., Yoneyama, M., Kato, T., Itabe, H., Nishikawa, T., Tomimatsu, H., Tanaka, T., Kasanuki, H., Masaki, T., Kiyama, R. and Matsuoka, M.
  • 雑誌名: Microbiol. Res 巻: 167 号: 4 ページ: 231-237
  • DOI: 10.1016/j.micres.2011.09.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of cellular response to perfluorooctane sulfonate in human umbilical vein endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Liao, Y., Wang, J., Huang, Q.-s, Fang, C., Kiyama, R., Shen, H., Sijun Dong, S.
  • 雑誌名: Toxicol.In Vitro 巻: 26 号: 3 ページ: 421-428
  • DOI: 10.1016/j.tiv.2012.01.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogenic activity of bio-degradation products of C-heavy oil revealed by gene expression profiling using an oligo-DNA microarray system (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhu, Y., Kitamura, K., Maruyama, M., Higashihara, T., Kiyama, R.
  • 雑誌名: Environ.Pollution 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of BIG1 and KANK1 on cell polarity and directed migration during wound healing (2011)
  • 著者名/発表者名: Li, C.-C., Kuo, J.-C., Waterman, C. M., Kiyama, R., Moss, J. and Vaughan, M.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 108 号: 48 ページ: 19228-19233
  • DOI: 10.1073/pnas.1117011108
  • 査読あり
• [雑誌論文] A conserved regulatory element in the mammalian beta-globin promoters (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyama, R. and Wada-Kiyama, Y.
  • 雑誌名: J. Mol. Evol 巻: 73 ページ: 101-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of Fluolid-Orange-labeled probes for DNA microarray and immunological assays (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhu, Y., Ogaeri, O., Suzuki, J.-i., Dong, S., Aoyagi, T., Mizuki, K., Takasugi, M., Isobe, S.-i. and Kiyama, R.
  • 雑誌名: Biotechnol. Letts 巻: 33 号: 9 ページ: 1759-1766
  • DOI: 10.1007/s10529-011-0646-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functions of Kank1 and carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakinuma, N., Zhu, Y., Ogaeri, T., Suzuki J.-i. and Kiyama, R.
  • 雑誌名: Tumor Suppressors(Richard Schortemeyer III, ed.) ページ: 161-173
  • URL: http://www.novapublishers.com
  • 査読あり
• [雑誌論文] A induces a rapid activation of Erk1/2 through GPR30 in human breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Dong, S., Terasaka, S. and Kiyama, R. Bisphenol
  • 雑誌名: Environmental Pollution 巻: 159 号: 1 ページ: 212-218
  • DOI: 10.1016/j.envpol.2010.09.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] A conserved regulatory element in the mammalian beta-globin promoters (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyama, R., Wada-Kiyama, Y.
  • 雑誌名: J.Mol.Evol. 巻: 73 号: 3-4 ページ: 101-108
  • DOI: 10.1007/s00239-011-9459-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bisphenol A induces a rapid activation of Erk1/2 through GPR30 in human breast cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Dong, S., Terasaka, S., Kiyama, R.
  • 雑誌名: Environmental Pollution 巻: 159 ページ: 212-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functions of Kank1 and carcinogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakinuma, N., Zhu, Y., Ogaeri, T., Suzuki J.-i., Kiyama, R.
  • 雑誌名: Tumor Suppressors(Richard Schortemeyer III, ed.) 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kank proteins : Structure, functions and diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakinuma, N., Zhu, Y., Wang, Y., Roy B. C. and Kiyama R.
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Life Sciences 巻: 66 号: 16 ページ: 2651-2659
  • DOI: 10.1007/s00018-009-0038-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] A major mutation of KIF21A associated with congenital fibrosis of the extraocular muscles type 1(CFEOM1) enhances translocation of Kank1 to the membrane (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakinuma, N. and Kiyama, R.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Comm 巻: 386 号: 4 ページ: 639-644
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.06.109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression profiling of the genes responding to zearalenone and its analogues using estrogen-responsive genes (2009)
  • 著者名/発表者名: Parveen, M., Zhu Y. and Kiyama, R.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 583 号: 14 ページ: 2377-2384
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2009.06.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression profiling of the genes responding to zearalenone and its analogues using estrogen-responsive genes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Parveen, M., Zhu Y., Kiyama, R.
  • 雑誌名: FEBS Letters 583 ページ: 2377-2384
  • 査読あり
• [雑誌論文] A major mutation of KIF21A associated with congenital fibrosis of the extraocular muscles type 1(CFEOM1)enhances translocation of Kankl to the membrane. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakinuma, N., Kiyama, R.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res.Comm. 386 ページ: 639-644
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kank proteins : Structure, functions and diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakinuma, N., Zhu, Y., Wang, Y., Roy B.C., Kiyama R.
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Life Sciences 66 ページ: 2651-2659
  • 査読あり
• [学会発表] Actin dynamics in the sexually dimorphic nucleus of the rat preoptic area during the critical period (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Wada-Kiyama, C. Suzuki, T. Hamada, R. Kiyama, Y. Sakuma
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 長野県松本文化会館
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] ジャトロファ精製油および搾りかすの生理活性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 朱耘、木山亮一
  • 学会等名: 第11回産総研・産技連LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: 茨城県産総研共用講堂
  • 年月日: 2012-01-31
• [学会発表] 新規蛍光物質Fluolidを用いた多重染色法によるヒト腎臓癌の病理診断法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: Dilibaier Wuxiuer、魚返拓利、朱耘、鈴木順一朗、青柳貞一郎、礒部信一郎、木山亮一
  • 学会等名: 第11回産総研・産技連LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: 茨城県産総研共用講堂
  • 年月日: 2012-01-31
• [学会発表] テーラーメイド医療用診断機器(DNAチップ): DNAチップ<開発ガイドライン>次世代医療機器 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木山亮一
  • 学会等名: 開発ガイドライン・評価指標セミナー
  • 発表場所: 東京都日本教育会館
  • 年月日: 2012-01-20
• [学会発表] テーラーメイド医療用診断機器(DNAチップ):DNAチップ<開発ガイドライン> (2012)
  • 著者名/発表者名: 木山亮一
  • 学会等名: 次世代医療機器開発ガイドライン・評価指標セミナー
  • 発表場所: 東京都日本教育会館
  • 年月日: 2012-01-20
• [学会発表] Signaling of estrogen to actin dynamics via cofilin controls sexually dimorophic formation of the rat preoptic area (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Wada-Kiyama, C. Suzuki, T. Hamada, R. Kiyama, Y. Sakuma
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] DNAマイクロアレイアッセイを用いた重油微生物分解産物のエストロゲン活性の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 朱耘、北村恵子、丸山明彦、東原孝規、木山亮一
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] 新規蛍光色素Fluolidを用いた多重染色法によるヒト腎臓癌の病理診断法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: Dilibaier Wuxiuer、魚返拓利、朱耘、鈴木順一朗、青柳貞一郎、礒部信一郎、木山亮一
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] オミックス解析による天然・人工化合物のエストロゲン活性評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木山亮一
  • 学会等名: 第29回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 宮城県艮陵会館
  • 年月日: 2011-07-07
• [学会発表] オリゴDNAマイクロアレイアッセイによる重油微生物分解産物のエストロゲン活性評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北村恵子、丸山明彦、東原孝規、朱耘、木山亮一
  • 学会等名: 第10回産総研・産技連LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: 茨城県産総研共用講堂
  • 年月日: 2011-02-01
• [学会発表] Kank1によるDaam1及びRhoを介する中心体複製と細胞質分裂の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 魚返拓利、鈴木順一朗、Roy BC、垣沼直人、木山亮一
  • 学会等名: 第10回産総研・産技連LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: 茨城県産総研共用講堂
  • 年月日: 2011-02-01
• [学会発表] Expression profiling of the estrogen-responsive genes in response to capsaicinoids using an oligo-DNA microarray assay system (2011)
  • 著者名/発表者名: 朱耘、木山亮一
  • 学会等名: 第10回産総研・産技連LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: 茨城県産総研共用講堂
  • 年月日: 2011-02-01
• [学会発表] Expression profiling of the estrogen responsive genes in response tocapsaicinoids using an oligo-DNA microarray assay system (2011)
  • 著者名/発表者名: 朱耘、木山亮一
  • 学会等名: 第10回産総研・産技連LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2011-02-01
• [学会発表] Kank1によるDaam1及びRhoを介する中心体複製と細胞質分裂の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 魚返拓利、鈴木順一朗、Roy BC、垣沼直人、木山亮一
  • 学会等名: 第10回産総研・産技連LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2011-02-01
• [学会発表] オリゴDNAマイクロアレイアッセイによる重油微生物分解産物のエストロゲン活性評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北村恵子、丸山明彦、東原孝規、朱耘、木山亮一
  • 学会等名: 第10回産総研・産技連LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2011-02-01
• [学会発表] Effects of BIG1 and KANK1 on Cell Polarity and Directed Migration during Wound Healing (2010)
  • 著者名/発表者名: C. Li, J. Kuo, R. Kiyama, J. Moss, M. Vaughan
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of the American Society of Cell Biology
  • 発表場所: Philadelphia Convention Center,(米国ペンシルベニア州)
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Intracellular signalling stimulated by synthetic estrogenic chemicals and natural phytoestrogens (2010)
  • 著者名/発表者名: yoiti Kiyama
  • 学会等名: 2nd Xiamen International Forum on Urban and Environment(XIFUE)
  • 発表場所: 厦門市(中国)中国科学院都市環境研究所
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Intracellular signalling stimulated by synthetic estrogenic chemicals and natural phytoestrogens (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryoiti Kiyama
  • 学会等名: 2nd Xiamen International Forum on Urban and Environment(XIFLTE)
  • 発表場所: 厦門,中国(招待講演)
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Effects of BIG1 and KANK1 on Cell Polarity and Directed Migration during Wound Healing (2010)
  • 著者名/発表者名: C.Li, J.Kuo, R.Kiyama, J.Moss, M.Vaughan
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of the American Society of Cell Biology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Kank1によるDaam1及びRhoを介する細胞質分裂の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木順一朗, Badal. C Roy,垣沼直人,木山亮一
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Kank1によるDaam1及びRhoを介する細胞質分裂の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木順一朗, Badal.C Roy, 垣沼直人, 木山亮一
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Evaluation of Estrogenic Activity of Flavonoids by an Oligo-DNA Microarray Assay (2010)
  • 著者名/発表者名: Yun Zhu, Ryoiti Kiyama
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Evaluation of Estrogenic Activity of Flavonoids by an Oligo-DNA Microarray Assay (2010)
  • 著者名/発表者名: Yun Zhu, Ryoiti Kiyama
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Estradiol-induced signaling involved in the sexual differentiation of the rat preoptic area (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Suzuki, Tomohiro Hamada, Ryoiti Kiyama, Yasuo Sakuma, Yuko Wada-Kiyama
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Estradiol-induced signaling involved in the sexual differentiation of the rat preoptic area (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Suzuki, Tomohiro Hamada, Ryoiti Kiyama, Yasuo Sakuma, Yuko Wada-Kiyama
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Diverse Regulatory Actions of BIG1 and 2 Related to their ARF-activaing and KAP Functions (2010)
  • 著者名/発表者名: Chun-Chun Li, Xiaoyan Shen, Ermanno Puxeddu, Jean-Cheng Kuo, Ryoiti Kiyama, Gustavo Pacheco-Rodriguez, Joel Moss, and Martha Vaughan
  • 学会等名: FASEB meeting(Arf Family G Proteins)
  • 発表場所: Carefree ResortホテルCarefree(米国アリゾナ州)
  • 年月日: 2010-08-15
• [学会発表] Diverse Regulatory Actions of BIG1 and 2 Related to their ARF-activating and AKAP Functions (2010)
  • 著者名/発表者名: Chun-Chun Li, Xiaoyan Shen, Ermanno Puxeddu, Jean-Cheng Kuo, Ryoiti Kiyama, Gustavo Pacheco-Rodriguez, Joel Moss, Martha Vaughan
  • 学会等名: FASEB meeting (Arf Family G Proteins)
  • 発表場所: Carefree, AZ
  • 年月日: 2010-08-15
• [学会発表] 先天性外眼筋線維症1型におけるKIF21AとKank1の機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 魚返拓利, 垣沼直人, 木山亮一
  • 学会等名: 第9回産総研・産技連LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2010-02-04
• [学会発表] Evaluation of Estrogenic Activity of Flavonoids and Phthalate esters by an Oligo-DNA Microarray Assay System (2010)
  • 著者名/発表者名: Yun Zhu, Shin-ichiro Isobe, Ryoiti Kiyama
  • 学会等名: 第9回産総研・産技連LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2010-02-04
• [学会発表] Kank1によるWnt-Daam1シグナル経路を介するactin stress fiberの形成阻害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木順一朗, Badal C.Roy, 垣沼直人, 木山亮一
  • 学会等名: 第9回産総研・産技連LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2010-02-04
• [学会発表] 化学物質評価のためのDNAチップ (2010)
  • 著者名/発表者名: 朱耘, 木山亮一
  • 学会等名: TXテクノロジー・ショーケースinつくば2010「つくば研究祭」
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2010-01-22
• [学会発表] Agaricus blazei Murrill mycelia-dikaryon has estrogen-like activity and prevents vascular damage in atherosclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sijun Dong, 古谷喜幸, 数籐由美子, 古谷道子, 米山誠, 加藤太一, 板部洋之, 西川俊郎, 富松宏文, 田中健志, 笠貫宏, 真崎知生, 木山亮一, 松岡瑠美子
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Kank-family proteins regulate RhoA-dependent formation of actin stress fibers and cell migration (2009)
  • 著者名/発表者名: Yun Zhu, 垣沼直人, 王勇, バダルCロイ, 木山亮一
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Estrogen-regulated genes involved in the sexual differentiation of the rat preoptic area (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木千晶, 濱田知宏、 垣沼直人, 木山亮一, 佐久間康夫, 木山裕子
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Correlation between Kank1 and Kif21A mutations on congenital fibrosis of the extraocular muscle type 1(CFOEM1) (2009)
  • 著者名/発表者名: 垣沼直人, 木山亮一
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Kank1 inhibits Wnt/Fz-induced actin organization (2009)
  • 著者名/発表者名: Badal C.Roy, 鈴木順一朗, 垣沼直人, 木山亮一
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] DNA microarray analysis for evaluation of estrogenicity of natural and synthetic compounds (2009)
  • 著者名/発表者名: 木山亮一
  • 学会等名: 中国科学院都市環境研究所「環境及び健康研究学術報告会」環境研究所
  • 発表場所: 中国厦門
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] DNA microarray analysis for evaluation of estrogenicity of natural and synthetic compounds (2009)
  • 著者名/発表者名: 木山亮一
  • 学会等名: 中国科学院都市環境研究所「環境及び健康研究学術報告会」
  • 発表場所: 厦門(中国)
  • 年月日: 2009-11-26
• [図書] バイオ知財入門 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木山亮一, 他
  • 総ページ数: 257
  • 出版者: 三和書籍