投射神経可視化マウスを用いた周生期ビスフェノール曝露影響の解析

• 研究課題/領域番号: 21310047
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 渡邉 肇 (渡辺 肇) 大阪大学, 工学研究科, 教授 (80212322)
• 研究分担者: 井口 泰泉 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(岡崎共通研究施設), 岡崎統合バイオサイエンスセンター, 教授 (90128588)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2011年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2010年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2009年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: マウス / エピジェネティクス / ビスフェノール / ビスフェノールA / エストロゲン / 新生児影響 / 化学物質影響

研究概要

ビスフェノールなどのエストロゲン様化学物質を胎児期や新生児期に曝露した個体では成熟時に様々な影響が生じることが知られている。本研究では、新生児へのビスフェノール曝露が神経系に及ぼす影響について、投射神経可視化マウスを用いた解析とゲノムレベルからのエピジェネティックな解析を進めることにより、その分子機構を解明することとした。エストロゲン受容体が発現している神経線維においてマーカー遺伝子が発現するトランスジェニックマウスを作製し、現在複数の系統について解析を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Development of an RNA interference method in the cladoceran crustacean Daphnia magna (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., Shiga, Y., Kobayashi, K., Tokishita, SI., Yamagata, H., Iguchi, T. & Watanabe, H.
  • 雑誌名: Dev Genes Evol 巻: 20 ページ: 337-345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of gonadotropins in the induction of hypertrophy-hyperplasia in the interstitial tissues of ovaries in neonatally diethylstilbestrol-treated mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakuta, H., Tanaka, M., Chambon, P., Watanabe, H., Iguchi, T., & Sato, T
  • 雑誌名: Reproductive Toxicology 巻: 33 ページ: 35-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt family genes and their modulation in the ovary-independent and persistent vaginal epithelial cell proliferation and keratinization induced by neonatal diethylstilbestrol exposure in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, T., Miyagawa, S., Katsu, Y., Watanabe, H., Mizutani, T., Sato, T., Morohashi, KI., Takeuchi, T., Iguchi, T., & Ohta, Y
  • 雑誌名: Toxycology 巻: 296 ページ: 13-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Environmental Sex Determination in the Branchiopod Crustacean Daphinia magna : Deep Conservation of a Doublesex Gene in the Sex-Determining Pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., Kobayashi, K., Watanabe, H., & Iguchi, T.
  • 雑誌名: Plos Genet 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an RNA interference method in the cladoceran crustacean Daphnia magna. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Shiga Y, Kobayashi K, Tokishita SI, Yamagata H, Iguchi T, Watanabe H.
  • 雑誌名: Dev Genes Evol. 巻: 220 ページ: 337-345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological changes in Daphnia galeata induced by acrustacean terpenoid hormone and its analog. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oda S, Kato Y, Watanabe H, Tatarazako N, Iguchi T.
  • 雑誌名: Environ Toxicol Chem. 巻: 30 ページ: 232-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Environmental Sex Determination in the Branchiopod Crustacean Daphnia magna : Deep Conservation of a Doublesex Gene in the Sex-Determining Pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Kobayashi K, Watanabe H, Iguchi T.
  • 雑誌名: PLoS Genetics. 巻: 7
  • NAID: 120004837638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Introduction of foreign DNA into the water flea, Daphnia magna, by electroporation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., Kobayashi, K., Watanabe, H. & Iguchi, T.
  • 雑誌名: Ecotoxicology 巻: 19 ページ: 589-592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequence divergence and expression of a transformer gene in the branchiopod crustacean, Daphnia magna (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., Kobayashi, K., Oda, S., Tatarazako, N., Watanabe, H. & Iguchi, T.
  • 雑誌名: Genomics 巻: 95 ページ: 160-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential involvement of insulin-like growth factor-I and estrogen on prolactin cells in the mouse anterior pituitary (2010)
  • 著者名/発表者名: Hikake, T., Hayashi, S., Chambon, P., Watanabe, H., Iguchi, T. & Sato, T.
  • 雑誌名: Exp Biol Med(Maywood) 巻: 235 ページ: 974-980
  • 査読あり
• [雑誌論文] Introduction of foreign DNA into the water flea, Daphnia magna, by electroporation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Kobayashi K, Watanabe H, Iguchi T.
  • 雑誌名: Ecotoxicology 巻: 19 ページ: 589-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequence divergence and expression of a transformer gene in the branchiopod crustacean, Daphnia magna. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Kobayashi K, Oda S, Tatarazako N, Watanabe H, Iguchi T.
  • 雑誌名: Genomics. 巻: 95 ページ: 160-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Introduction of foreign DNA into the water flea, Daphnia magna, by electroporation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Kobayashi K, Watanabe H, Iguchi T.
  • 雑誌名: Ecotoxicology 19 ページ: 589-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequence divergence and expression of a transformer gene in the branc hiopod crustacean, Daphnia magna. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Kobayashi K, Oda S, Tatarazako N, Watanabe H, Iguchi T.
  • 雑誌名: Genomics. 95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Estrogen Receptor beta in the Induction of Polyovular Follicles in Mouse Ovaries Exposed Neonatally to Diethylstilbestrol (2009)
  • 著者名/発表者名: Kirigaya, A., Kim, H., Hayashi, S., Chambon, P., Watanabe, H., Iguchi, T. & Sato, T.
  • 雑誌名: Zoological Science 巻: 26 ページ: 704-712
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of diethylstilbestrol on programmed oocyte death and induction of polyovular follicles in neonatal mouse ovaries (2009)
  • 著者名/発表者名: Kim, H., Nakajima, T., Hayashi, S., Chambon, P., Watanabe, H., Iguchi, T. & Sato, T.
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 81 ページ: 1002-1009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of diethylstilbestrol on ovarian follicle development in neonatal mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kim, H., Hayashi, S., Chambon, P., Watanabe, H., Iguchi, T. & Sato, T.
  • 雑誌名: Reproductive Toxicology 巻: 27 ページ: 55-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of diethylstilbestrol on programmed oocyte death and induction of polyovular follicles in neonatal mouse ovaries. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kim H, Nakajima T, Hayashi S, Chambon P, Watanabe H, Iguchi T, Sato T.
  • 雑誌名: Biol Reprod. 27 ページ: 1002-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mono-(2-ethylhexyl) phthalate targets glycogen debranching enzyme and affects glycogen metabolism in rat testis (2009)
  • 著者名/発表者名: C.Kuramori, Y.Hase, K.Hoshikawa, K.Watanabe, T.Nishi, T.Hishiki, T.Soga, A.Nashimoto, Y.Kabe, Y.Yamaguchi, H.Watanabe, K.Kataoka, M.Suematsu, H.Handa
  • 雑誌名: Toxicol. Sci. 109 ページ: 143-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pax6-5a promotes neuronal differentiation of murine embryonic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: N.Shimizu, H.Watanabe, J.Kubota, J.Wua, R.Saitoa, T.Yokoia, T.Erad, T.Iwatsubo, T.Watanabe, S.Nishina, N.Azumag, T.Katada, H.Nishina
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 32 ページ: 999-1003
  • NAID: 130000117177
  • 査読あり
• [学会発表] オオミジンコにおけるRNA干渉法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤泰彦、渡邉肇
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 甲殻類における核内受容体の機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉肇
  • 学会等名: 環境ホルモン学会、第14回講演会シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学山上会館
• [学会発表] Development of an RNA interference method in the cladoceran crustaceans, Daphnia magna (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., Shiga, Y., Tokishita, S., Kobayashi, K., Yamagata, H., Iguchi, T., & Watanabe, H.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 環境によるミジンコの性決定機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤泰彦, 渡邉肇
  • 学会等名: 第13回日本進化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Development of an RNA interference method in the cladoceran crustacean Daphnia magna (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., Shiga, Y., Tokishita, S-I., & Watanabe, H
  • 学会等名: 8th International Congress of Comparative Physiology and Biochemistry
  • 発表場所: Nagoya, Japan
• [学会発表] オオミジンコDaphnia magnaの性決定期における幼若ホルモン応答遺伝子の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊田賢治、宮川一志、小田重人、宮川信一、荻野由紀子、加藤泰彦、渡邉肇、鑪迫典久、井口泰泉
  • 学会等名: 第82回日本動物学会大会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] オミクス技術から環境を評価する (2010)
  • 著者名/発表者名: Hajime Watanabe
  • 学会等名: 自動車研究講演会
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] 周生期エストロゲン曝露によるエピジェネティックな影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邉肇
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2010-04-25
• [学会発表] Epigenetic effect of endocrine disruptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Hajime Watanabe
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Gefomic. apprcaches for evaluation of chemicals released into the environment. (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邉肇
  • 学会等名: フロンティア産業バイオシンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-02-09
• [学会発表] ゲノミクスデータのフェノタイプアンカリングの試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邉肇
  • 学会等名: Q-Bio(定量生物学)の会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-01-10
• [学会発表] Effects of Juvenile Hormone Agonists for Embryonic Development of Daphnia magna (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyota, K., Kato, Y., Miyagawa, S., Ogino, Y., Kobayashi, K., Oda, S., Watanabe, H. Tatarazako, S., & Iguchi, T.
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第13回研究発表会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Sequence divergence and expression of a transformer gene in the branchiopod crustaceans, Daphnia magna (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., Kobayashi, K., Oda, S., Tatarazako, N., Watanabe, H. & Iguchi, T.
  • 学会等名: Daphnia Genomics Consortium 2010
  • 発表場所: Leuven University,(Belgium)
• [学会発表] Molecular impact of juvenile hormone agonists on neonatal Daphnia magna (2010)
  • 著者名/発表者名: Iguchi, T., Kato, Y., Miyagawa, S., Kobayashi, K., Oda, S., Tatarazako, N., & Watanabe, H.
  • 学会等名: Daphnia Genomics Consortium 2010
  • 発表場所: Leuven University,(Belgium)
• [学会発表] 新生児期エストロゲン曝露によるエピジェネティックな影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邉肇
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] エレクトロポレーションを用いたオオミジンコにおけるGFP遺伝子の異所的発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤泰彦、小林かおる、小田重人、鑪迫典久、渡邉肇、井口泰泉
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第12回研究発表会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Modulation of sex determination by juvenile hormones and their analogs in Daphnia magna (2009)
  • 著者名/発表者名: Iguchi, T., Kato, Y., Watanabe, H., Oda, S., Tatarazako, N.
  • 学会等名: International Conference on Comparative Endocrinology, Symposium Environmental Toxicology and Endocrine Disruption
  • 発表場所: Hong Kong, China
• [学会発表] エレクトロポレーションを用いたオオミジンコへの遺伝子導入 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤泰彦、小林かおる、渡邉肇、井口泰泉
  • 学会等名: 第80回日本動物学会大会
  • 発表場所: 静岡
• [図書] In : Handbook of Systems Toxicology, Application of ecotoxicogenomics for understanding mode of action of chemicals and species extrapolation (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, H., Kato, Y., and Iguchi, T.
  • 出版者: John Wiley & Sons, ltd.
• [図書] ミジンコのゲノム情報を利用した脱皮メカニズムの解析,脱皮と変態の生物学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉肇, 加藤泰彦
  • 出版者: 東海大学出版会
• [図書] 環境分析ガイドブック 2.7 化学物質の毒性試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邉肇(分担)
  • 出版者: 丸善(株)出版(印刷中)
• [図書] 環境分析ガイドブック 2.7 化学物質の毒性試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邉肇 (分担)
  • 出版者: 丸善(株)出版(印刷中)