小分子有機化合物を起爆剤とした細胞シグナル解析

• 研究課題/領域番号: 21310140
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 上杉 志成 京都大学, 教授 (10402926)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2011年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2010年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2009年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: ケミカルバイオロジー

研究概要

本提案の目的は、二つの独特な小分子化合物(申請者らが発見・合成した合成化合物クロメセプチンと日本独自の海洋天然物オーリライド)を利用して、新しい細胞内シグナルを明らかにすることである。
・ 目的1「クロメセプチン経路の解明」
昨年度までの研究によって、クロメセプチン経路の最上流(MFP2)と最下流(STAT6)をつなぐ主要なタンパク質としてACC1タンパク質を同定した。クロメセプチンとMFP2が結合すると、その複合体はACC1に結合し、ACC1の活性が失われる。それによって、マロニルCoAの濃度が下がることによって、脂肪合成が抑制され、STAT6が活性化されると考えられる。これまでの結果をまとめた論文は投稿中。
・ 目的2「オーリライドによる細胞死の解明」
昨年度までの研究によって、オーリライドによる細胞死がプロヒビチンとOpa1タンパク質の働きによることを確定した。オーリライドはプロヒビチンに結合してOpa1のプロセシングを活性化する。今年度は、Opa1がプロセシングされることでミトコンドリアの膜構造が変化しチトクロームCの放出によって細胞死が誘導されることを示した。これらの結果をまとめた論文をChemistry & Biology誌に発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Marine Natural Product Aurilide Activates the OPA1-Mediated Apoptosis by Binding to Prohibitin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Murata, A., Orihara, T., Shirakawa, T., Suenaga, K., Kigoshi, H., Uesugi, M.
  • 雑誌名: Chemistry & Biology 巻: 18(1) ページ: 131-139
  • NAID: 120002807468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deactivation of STAT6 through Serine 707 Phosphorylation by JNK. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirakara, T., Kawazoe, Y., Tsujikawa, T., Jung, D., Sato, S., Uesugi, M.
  • 雑誌名: Journal of Chemical Biology 巻: 286(5) ページ: 4003-4010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small-molecule fluorescent probes for specific RNA targets (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., Sato, S., Kawazoe, Y., Uesugi, M.
  • 雑誌名: Chemical Communications 巻: 47(16) ページ: 4712-4714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical Target Isolation for Novices : Affinity-Based Strategies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Murata, A., Shirakawa, T., Uesugi, M.
  • 雑誌名: Chemistry & Biology 巻: 17(6) ページ: 616-623
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Small Molecule that Blocks Fat Synthesis by Inhibiting the Activation of SREBP (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamisuki, S., Mao, Q., Abu-Elheiga, L., Gu, Z., Kugimiya, A., Kwon, Y., Shinohara, T., Kawazoe, Y., Sato, S., Asakura, K., Choo, H., Sakai, J., Wakil, SJ., Uesugi, M.
  • 雑誌名: Chemistry & Biology 16(8) ページ: 882-892
  • NAID: 120002117480
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Dumbbell-Shaped Small Molecule that Promotes Cell Adhesion and Growth (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazoe, S., Shimogawa, H., Sato, S., Esko, J.D., Uesugi, M.
  • 雑誌名: Chemistry & Biology 16(7) ページ: 773-782
  • NAID: 110009757686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wrenchnolol Derivative Optimized for Gene Activation in Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Jung, D., Shimogawa, H., Kwon, Y., Mao, Q., Sato, S., Kamisuki, S., Kigoshi, H., Uesugi, M.
  • 雑誌名: Journal of American Chemical Society 131(13) ページ: 4774-4782
  • 査読あり
• [学会発表] Small Molecule Tools for Cell Biology and Cell Therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Motonari Uesugi
  • 学会等名: 日本化学会&Royal Society of Chemistry合同シンポジウム
  • 発表場所: 神奈川大学(横浜市)(招待講演)
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] アカデミアにおける化合物ライブラリー (2011)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: 日本化学会 第91春季年会
  • 発表場所: 神奈川大学(横浜市)(招待講演)
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] 細胞を操る化合物 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: 自然科学研究機構岡崎統合バイオサイエンスセンター10周年記念シンポジウム
  • 発表場所: 岡崎コンファレンスセンター(岡崎市)(招待講演)
  • 年月日: 2011-02-11
• [学会発表] 細胞を操る化合物 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: 京大GCOE-理研連携共同シンポジウム
  • 発表場所: 理化学研究所(和光市)(招待講演)
  • 年月日: 2011-01-28
• [学会発表] Small Molecule Tools for Cell Therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Motonari Uesugi
  • 学会等名: Pacifichem2010
  • 発表場所: Hilton Hawaiian Village (Honolulu, Hawaii, USA)(招待講演)
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] 細胞治療を助ける化合物 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: 第38回構造活性相関シンポジウム
  • 発表場所: 徳島大学(徳島市)
  • 年月日: 2010-10-31
• [学会発表] Small-Molecule Fibronectin Mimic (2010)
  • 著者名/発表者名: Motonari Uesugi
  • 学会等名: 13th Akabori Conference : Japanese-German Symposium on Peptide Science
  • 発表場所: Hotel Breitenfelder Hof (Leipzig, Germany)(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] Small Molecule Tools for Cell Therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Motonari Uesugi
  • 学会等名: Max Planck Institute of Molecular Physiology Special Lecture
  • 発表場所: Max Planck Institute of Molecular Physiology (Dortmunt, Germany)(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Small-Molecule Fibronectin Mimic (2010)
  • 著者名/発表者名: Motonari Uesugi
  • 学会等名: 11th Chinese International Peptide Symposium (CPS-2010)
  • 発表場所: Lanzhou University (Lanzhou, China)(招待講演)
  • 年月日: 2010-07-06
• [学会発表] 細胞を操る化合物ツール (2010)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: 第37回生体分子科学討論会
  • 発表場所: 山口大学(山口市)(招待講演)
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] Small-Molecule Fibronectin Mimic (2010)
  • 著者名/発表者名: Motonari Uesugi
  • 学会等名: The 1st Asian Chemical Biology Conference (ACBC)
  • 発表場所: Seoul National University (Seoul, Korea)(招待講演)
  • 年月日: 2010-06-06
• [学会発表] 細胞を操る有機化合物 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: 日本薬学会第130回年会
  • 発表場所: 岡山大学 (岡山市)
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Small-Molecule Tools for Cell Biology and Cell Therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: The 5th Japan-Korea Chemical Biology Symposium
  • 発表場所: The Westin Chosun Hotel (Busan, Korea)
  • 年月日: 2010-01-27
• [学会発表] Cell Biology and Cell Therapy Empowered by Small Molecules (2009)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: The 12th International Symposium on Traditional Medicine in Toyama
  • 発表場所: 名鉄トヤマホテル (富山市)
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] Small molecules that boost cell adhesion and growth (2009)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: the 3rd Asia-Pacific International Peptide Symposium (APIPS)
  • 発表場所: Shineville Luxury Resort (Jeju, Korea)
  • 年月日: 2009-11-09
• [学会発表] Small Molecule Tools for Cell Biology and Cell Therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: CBI-KSBSB JOINT CONFERENCE
  • 発表場所: Haeundae Grand Hotel (Busan, Korea)
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] Small Molecule Tools for Cell Biology (2009)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: Combinatorial Chemistry and Chemical Biology toward A New Paradigm for Drug Discovery (CCCB)
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター (豊中市)
  • 年月日: 2009-09-25
• [学会発表] Small Molecules that Control Gene Expression (2009)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: 7th AFMC International Medicinal Chemistry Congress (AIMECS09)
  • 発表場所: Cairns Convention Centre (Cairns, Ausutralia)
  • 年月日: 2009-08-27
• [学会発表] Synthetic Molecules that Control Gene Expression (2009)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: 5th iCeMS International Symposium
  • 発表場所: 京都大学 (京都市)
  • 年月日: 2009-07-28
• [学会発表] 細胞を探る化合物ツール (2009)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: 20周年記念万有仙台シンポジウム
  • 発表場所: 仙台国際センター (仙台市)
  • 年月日: 2009-06-13
• [備考]
  • URL: http://www.scl.kyoto-u.ac.jp/~uesugi/
• [備考]
  • URL: http://www.scl.kyoto-u.ac.jp/~uesugi/