感染部位環境に着目した評価系を用いる抗結核物質の探索と新規薬剤標的の開拓

• 研究課題/領域番号: 21310143
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 荒井 雅吉 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (80311231)
• 研究分担者: 小林 資正 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (40116033)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2011年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2010年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2009年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: 感染症 / 結核 / 活性天然物 / ケミカルバイオロジー / 海綿 / 海洋微生物 / 抗生物質 / バイオテクノロジー

研究概要

結核菌が感染部位で示す特異な性状変化に着目したスクリーニング系を構築した。そして、活性試験の結果を指標に、海綿などの底生海洋生物の抽出エキスや海洋由来微生物の培養抽出物ライブラリーを対象に活性物質の探索を実施した。その結果、潜在状態の結核菌に有効な抗菌物質として、halicyclamine類、trichoderin類およびnybomysinを見出した。さらに、ゲノムDNAライブラリーまたは次世代シーケンス法を利用することにより、その標的分子候補の選定に成功した。一方、バイオフィルム形成を阻害する化合物として、desferrioxamine Eを単離し、その作用メカニズムを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Action-mechanism of trichoderin A, an anti-dormant mycobacterial aminolipopeptide from marine sponge-derived Trichoderma sp. (2011)
  • 著者名/発表者名: Pruksakorn P., Arai M., Liu L., Moodley P., Jacobs Jr. W. R., Kobayashi M.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34(8) ページ: 1287-1290
  • NAID: 130000936600
  • 査読あり
• [雑誌論文] DedA protein relates to action-mechanism of halicyclamine A, a marine spongean macrocyclic alkaloid, as an anti-dormant mycobacterial substance (2011)
  • 著者名/発表者名: Arai M., Liu L., Fujimoto T., Setiawan A., Kobayashi M.
  • 雑誌名: Marine Drugs 巻: 9(6) ページ: 984-993
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of cyclic trihydroxamate siderophore, desferrioxamine E, on the biofilm formation of Mycobacterium species (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida S., Arai M., Nikawa H., Kobayashi M.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34(6) ページ: 917-920
  • NAID: 130000738072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Action-Mechanism of Trichoderin A, an Anti-dormant Mycobacterial Aminolipopeptide from Marine Sponge-Derived Trichoderma sp. (2011)
  • 著者名/発表者名: Patamapom Pruksakorn
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 34 号: 8 ページ: 1287-1290
  • DOI: 10.1248/bpb.34.1287
  • NAID: 130000936600
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory Effect of Cyclic Trihydroxamate Siderophore, Desferrioxamine E, on the Biofilm Formation of Mycobacterium Species (2011)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Ishida
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 34 号: 6 ページ: 917-920
  • DOI: 10.1248/bpb.34.917
  • NAID: 130000738072
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-angiogenic effect of triterpenoidal saponins from Polygala senega. (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒井雅吉、小林資正, ら
  • 雑誌名: J.Nat.Med. 巻: 65 ページ: 149-156
  • NAID: 10029460687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Probe molecule equipped with boronic acid moiety as a reversible cross-linking group improves its binding affinity (2010)
  • 著者名/発表者名: Kotoku N., Guo X. H., Arai M., Kobayashi M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 20(14) ページ: 4152-4155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichoderins, novel aminolipopeptides from a marine sponge-derived Trichoderma sp., are active against dormant mycobacteria (2010)
  • 著者名/発表者名: Pruksakorn P., Arai M., Kotoku N., Vilcheze C., Baughn A. D., Moodley P., Jacobs Jr. W. R., Kobayashi M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 20(12) ページ: 3658-3663
  • 査読あり
• [雑誌論文] 海洋生物からの医薬シーズ探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒井雅吉、小林資正
  • 雑誌名: 有機合成化学協会誌 巻: 68巻 ページ: 470-479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia-Selective Growth Inhibition of Cancer Cells by Furospinosulin-1, a Furanosesterterpene Isolated from an Indonesian Marine Sponge. (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒井雅吉、小林資正, ら
  • 雑誌名: ChemMedChem 巻: 5 ページ: 1919-1926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Probe molecule equipped with boronic acid moiety as a reversible cross-linking group improves its binding affinity. (2010)
  • 著者名/発表者名: 古徳直之、荒井雅吉、小林資正, ら
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 巻: 20 ページ: 4152-4155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichoderins, novel aminolipopeptides from a marine sponge-derived Trichoderma sp., are active against dormant mycobacteria (2010)
  • 著者名/発表者名: Patamaporn PRUKSAKORN、荒井雅吉、小林資正, ら
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 巻: 20 ページ: 3658-3663
  • 査読あり
• [雑誌論文] 海洋生物からの医薬シーズの探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒井雅吉、小林資正
  • 雑誌名: 有機合成化学協会誌 巻: 68 ページ: 470-479
  • NAID: 10026868871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haliclonacyclamines, tetracyclic alkylpiperidine alkaloids, as anti-dormant mycobacterial substances from a marine sponge of Haliclona sp (2009)
  • 著者名/発表者名: Arai M., Ishida S., Setiawan A., Kobayashi M.
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull 巻: 57(10) ページ: 1136-1138
  • NAID: 130000124793
  • 査読あり
• [雑誌論文] 海洋天然物のケミカルバイオロジー (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒井雅吉、小林資正
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 47巻 ページ: 275-282
  • NAID: 10026435290
• [雑誌論文] Pyripyropenes, fungal sesquiterpenes conjugated with α-pyrone and pyridine moieties, exhibits anti-angiogenic activity against human umbilical vein endothelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, A.; Arai, M.; Fujita, M.; Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 巻: 32 ページ: 1261-1265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysideamine, a new sesquiterpene aminoquinone, protects hippocampal neuronal cells against iodoacetic acid-induced cell death. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suna, H.; Arai, M.; Tsubotani, Y.; Hayashi, A.; Setiawan, A.; Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 巻: 17 ページ: 3968-3972
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haliclonacyclamines, tetracyclic alkylpiperidine alkaloids, as anti-dormant mycobacterial substances from a marine sponge of Haliclona sp. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arai, M.; Ishida, S.; Setiawan, A.; Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull. 巻: 57 ページ: 1136-1138
  • NAID: 130000124793
  • 査読あり
• [学会発表] 海綿由来の新しい医薬シーズの探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林資正
  • 学会等名: 中西シンポジウム2012
  • 発表場所: 慶応義塾大学日吉キャンパス(東京)(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] 抗潜在性結核物質halicyclamine Aの作用メカニズム解析-ゲノムDNAライブラリーを利用する標的分子の解明- (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒井雅吉、Liu Liu、藤本貴男、小林資正
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 抗潜在性結核物質halicyclamine Aの作用メカニズム解析-ゲノムDNAライブラリーを利用する標的分子の解明- (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒井雅吉
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸学院大学(兵庫)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 海綿由来セスタテルペンheteroneminのbiofilm形成阻害活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 韓智秀、荒井雅吉、石田俊介、新川大貴、小林資正
  • 学会等名: 日本生薬学会第58回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] インドネシア産海綿由来の新規環状デプシペプチドneamphamide Bの抗潜在性結核活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山野喜、荒井雅吉、小林資正
  • 学会等名: 日本生薬学会第58回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] インドネシア産海綿由来の新規環状デプシペプチドneamphamide Bの抗潜在性結核活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山野喜
  • 学会等名: 日本生薬学会第58回年会
  • 発表場所: 昭和大学(東京)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 海綿由来セスタテルペンheteroneminのbiofilm形成阻害活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 韓智秀
  • 学会等名: 日本生薬学会第58回年会
  • 発表場所: 昭和大学(東京)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 海綿由来セスターテルペンheteroneminのbiofilm形成阻害活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石田俊介、荒井雅吉、小林資正, ら
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡(グランシップ静岡)
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Andi Setiawan, Motomasa Kobayashi ANTI-MICROBIAL EFFECT OF MARINE SPONGEAN MACROCYCLIC ALKALOIDS, HALICYCLAMINES, AGAINST DORMANT MYCOBACTERIA ANDANALYSIS OF ITS ACTION MECHANISM (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayoshi Arai, Shunsuke Ishida, Liu Liu, Mari Soubou
  • 学会等名: The 13th International Symposium on Marine Natural Products
  • 発表場所: Phuket(Thailand)
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] TRICHODERINS, NEW AMINOLIPOPEPTIDES FROM A MARINE SPONGE-DERIVED TRICHODERMA SP., ARE ACTIVE AGAINST DORMANT MYCOBACTERIA (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayoshi Arai, Patamaporn Pruksakorn, Yoshi Yamano, Motomasa Kobayashi
  • 学会等名: The 13th International Symposium on Marine Natural Products
  • 発表場所: Phuket(Thailand)
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] ANTI-MICROBIAL EFFECT OF MARINE SPONGEAN MACROCYCLIC ALKALOIDS, HALICYCLAMINES, AGAINST DORMANT MYCOBACTERIA AND ANALYSIS OF ITS ACTION MECHANISM (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田俊介、荒井雅吉、小林資正, ら
  • 学会等名: The 13th International Symposium on Marine Natural Products
  • 発表場所: Hilton Phuket, Phuket (Thailand)
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] TRICHODERINS, NEW AMINOLIPOPEPTIDES FROM A MARINE SPONGE-DERIVED TRICHODERMA SP, ARE ACTIVE AGAINST DORMANT MYCOBACTERIA (2010)
  • 著者名/発表者名: 山野喜、荒井雅吉、小林資正, ら
  • 学会等名: The 13th International Symposium on Marine Natural Products
  • 発表場所: Hilton Phuket, Phuket(Thailand)
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] 海洋由来放線菌が産生するdesferrioxamine Eのbiofilm形成阻害活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田俊介、荒井雅吉、小林資正
  • 学会等名: 日本生薬学会第57回年会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 海洋由来放線菌が産生するdesferrioxamine Eのbiofilm形成阻害活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田俊介、荒井雅吉、小林資正, ら
  • 学会等名: 日本生薬学会学会第57回年会
  • 発表場所: 徳島(徳島文理大学)
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 海洋天然物由来の医薬シーズの探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林資正
  • 学会等名: 第27回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] 海洋天然物由来の医薬シーズの探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林資正
  • 学会等名: 第27回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 京都(京都薬科大学)(招待講演)
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] 海洋由来微生物からの抗潜在性結核物質の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒井雅吉、山野喜、Patamaporn PRUKSAKORN、Ahmed Mohamed MOHAMED、小林資正
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 海洋由来真菌が産生するsterigmatocystin類のbiofilm形成阻害活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒井雅吉、石田俊介、小林資正
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Cell-based assayを基盤とする天然薬物由来の医薬シーズの探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林資正、古徳直之、荒井雅吉
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 海綿由来の大環状アルカロイドhalicyclamine類の潜在性結核菌に対する抗菌活性とその作用メカニズムの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒井雅吉、劉柳、石田俊介、惣坊真理、小林資正
  • 学会等名: 第28回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-25
• [学会発表] 海洋由来真菌が産生する新規アミノリポペプチドtrichoderin類の抗結核活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: Patamaporn Pruksakorn、荒井雅吉、古徳直之、小林資正
  • 学会等名: 第59回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 海洋由来真菌が産生する5-methoxysterigmatocystinのbiofilm形成阻害活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石田俊介、荒井雅吉、坪谷好恵、小林資正
  • 学会等名: 第59回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 海洋由来真菌が産生する新規アミノリポペプチドtrichoderin類の抗結核活性とその作用メカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒井雅吉、Patamaporn Pruksakorn、古徳直之、小林資正
  • 学会等名: 日本生薬学会第56回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-04
• [学会発表] 海洋由来真菌が産生するsterigmatocystin類のbiofilm形成阻害活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒井雅吉、石田俊介、坪谷好恵、小林資正
  • 学会等名: 日本生薬学会第56回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-04
• [学会発表] 海綿由来の大環状アルカロイドhaliclonacyclamine類の潜在性結核菌に対する抗菌活性とその作用メカニズム解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒井雅吉、劉柳、石田俊介、藤本貴男、惣坊真理、小林資正
  • 学会等名: 日本生薬学会第56回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-04
• [学会発表] Search for Medicinal Seed from Marine Organisms (2009)
  • 著者名/発表者名: Motomasa Kobayashi, Naoyuki Kotoku, Masayoshi Arai
  • 学会等名: The 25th Naito Conference on Chemical Biology[ II]
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] Search for Medicinal Seed from Marine Organisms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Motomasa Kobayashi, Naoyuki Kotoku, Masayoshi Arai
  • 学会等名: The 25th Naito Conference on Chemical Biology [II]
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2009-09-10
• [備考]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b012/
• [備考]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b012/
• [備考]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b012/
• [備考]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b012/