食物質による腸上皮の免疫制御機能の修飾に関する分子機構の解析

• 研究課題/領域番号: 21380077
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 戸塚 護 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 准教授 (70227601)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2011年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2009年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
• キーワード: 腸管上皮細胞 / Toll様受容体 / 腸管免疫系 / IgA / サイトカイン / プロバイオティクス / カルノシン / 乳酸菌 / ビフィズス菌 / 腸管免疫 / プロシアニジン

研究概要

腸管上皮細胞(IEC)の免疫制御機能を調節する食品因子を解析した。カルノシンはIECの菌体成分刺激により誘導されるサイトカイン産生を増強した。その培養上清は粘膜固有層B細胞のIgA産生を増強し、経口投与によりマウス小腸粘膜のIgA産生が亢進した。IECのIgA輸送に関わるタンパク質発現をビフィズス菌体が増強すること、乳酸菌の経口投与が制御性T細胞を誘導し経口免疫寛容を増強すること、ナリンゲニンが制御性T細胞を誘導することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Dietary flavonoid naringenin induces regulatory T cells via an aryl hydrocarbon receptor mediated pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Hsi-Kai Wang, Chen-Hao Yeh, Taku Iwamoto, Hideo Satsu, Makoto Shimizu, Mamoru Totsuka
  • 雑誌名: Journal of Agricultural and Food Chemistry 巻: Vol.60(2) 号: 9 ページ: 2172-2178
  • DOI: 10.1021/jf204625y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of polymeric immunoglobulin receptor expression by the heat-inactivated potential probiotic Bifidobacterium bifidum OLB6378 in a mouse intestinal explant model (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Nakamura
  • 雑誌名: Scand J Immunol 巻: 72 号: 2 ページ: 176-183
  • DOI: 10.1111/j.1365-3083.2011.02645.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lactobacillus gasseri OLL2809 and its RNA directly suppress proliferation of CD4+T cells through a MyD88-dependent signalling pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Ayako Yoshida, Kiyoshi Yamada, Yasumasa Yamazaki, Toshihiro Sashihara, Shuji Ikegami, Makoto Shimizu, Mamoru Totsuka
  • 雑誌名: Immunology 巻: Vol.133(4) 号: 4 ページ: 442-451
  • DOI: 10.1111/j.1365-2567.2011.03455.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of Intestinal Epithelial Cell Lines from Adult Mouse Small and Large Intestinal Crypts (2011)
  • 著者名/発表者名: Taku Iwamoto, Kiyoshi Yamada, Makoto Shimizu, Mamoru Totsuka
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 75 号: 5 ページ: 925-929
  • DOI: 10.1271/bbb.100887
  • NAID: 10028272672
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Makoto Shimizu, Synergistic effect of Tumor Necrosis Factor-αand hydrogen peroxide on the induction of IL-8 production in human intestinal Caco-2 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: HeeSun Shin, Zhaohui Zhao, Hideo Satsu, Mamoru Totsuka
  • 雑誌名: Inflammation 巻: Vol.34(5) 号: 5 ページ: 440-447
  • DOI: 10.1007/s10753-010-9251-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic effect of Tumor Necrosis Factor-α and hydrogen peroxide on the induction of IL-8 production in human intestinal Caco-2 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: HeeSun Shin, et al.
  • 雑誌名: Inflammation 巻: (掲載確定,掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] IEX-1 suppressed apoptotic damage in human intestinal epithelial Caco-2 cells induced by coculturing with macrophage-like THP-1 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoko Ishimoto, et al.
  • 雑誌名: Bioscience Reports 巻: 31 ページ: 345-351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of immunological functions of small and large epithelial cell lines established from adult mouse intestinal crypt (2011)
  • 著者名/発表者名: Taku Iwamoto, et al.
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: (掲載確定,掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient up-regulation of immunity- and apoptosis-related genes in Caco-2 cells cocultured with THP-1 cells evaluated by a DNA microarray analysis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoko Ishimoto, et al.
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 74巻2号 ページ: 437-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transepithelial Transport of Macromolecular Substances in IL-4 Treated Human Intestinal T84 Cell Monolayers (2009)
  • 著者名/発表者名: Tetsunosuke Mochizuki, Hideo Satsu, Mamoru Totsuka, and Makoto Shimizu
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 73 号: 11 ページ: 2422-2426
  • DOI: 10.1271/bbb.90383
  • NAID: 10027547657
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a Primary Culture Method for Mouse Intestinal Epithelial Cells by Organ Culture of Fetal Small Intestine (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Yamada, Kanako Sato, Satoru Morishita, Shuichi Kaminogawa, and Mamoru Totsuka
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 73 号: 8 ページ: 1849-1855
  • DOI: 10.1271/bbb.90246
  • NAID: 10027544814
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a primary culture method for mouse intestinal epithelial cells by organ culture of fetal small intestine (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Yamada, et al.
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 73巻8号 ページ: 1849-1855
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transepithelial transport of macromolecular substances in IL-4 treated human intestinal T84 cell monolayers (2009)
  • 著者名/発表者名: Tetsunosuke Mochizuki, et al.
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 73巻11号 ページ: 2422-2426
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸塚護
  • 雑誌名: ミルクの事典(分担執筆:III.乳・乳製品と健康 4.2プレバイオティクス)(朝倉書店) ページ: 248-253
• [学会発表] 腸管上皮細胞のToll様受容体刺激を介した免疫調節機能に対するカルノシンの亢進効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 津田悠一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学(京都府)
• [学会発表] 柑橘類由来ナリンゲニンにより誘導されるマウス制御性T細胞の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王璽凱
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学(京都府)
• [学会発表] 腸管上皮細胞のIgA輸送活性およびIgA産生誘導活性を増強する食品成分の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸塚護
  • 学会等名: 日本動物細胞工学会2011年度大会
  • 発表場所: 東京大学山上会館(東京都)
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] 腸管上皮細胞のIgA輸送活性およびIgA産生誘導活性を増強する食品成分の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸塚護
  • 学会等名: 日本動物細胞工学会2011年度大会
  • 発表場所: 東京大学山上会館(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] Lactobacillus gasseri OLL2809投与による粘膜固有層における経口免疫寛容誘導の促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田綾子
  • 学会等名: 第15回腸内細菌学会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学M & Dタワー大講堂(東京都)
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] Lactobacillus gasseri OLL2809投与による粘膜固有層における経口免疫寛容誘導の促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田綾子, 他
  • 学会等名: 第15回腸内細菌学会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学M&Dタワー大講堂(東京都)
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] IgA系粘膜免疫の食品因子による増強 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸塚護
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] IgA系粘膜免疫の食品因子による増強 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸塚護
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] Screening and evaluation of dietary aryl hydrocarbon receptors(AhR) ligands inducing differentiation of regulatory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang, H-K
  • 学会等名: 5th International Conference on Food Factors
  • 発表場所: Taipei International Convention Center(台北、台湾)
• [学会発表] 成体マウス由来小腸および大腸上皮細胞株の樹立と免疫機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩本拓
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学(京都府)
• [学会発表] カルノシンが腸管上皮細胞を介した粘膜固有層のIgA産生に与える作用の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 津田悠一, 他
  • 学会等名: 第7回日本食品免疫学会学術大会
  • 発表場所: 東京大学安田講堂(東京都)
• [学会発表] Screening and evaluation of dietary aryl hydrocarbon receptors (AhR) ligands inducing differentiation of regulatory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang, H-K, et al.
  • 学会等名: 5th International Conference on Food Factors
  • 発表場所: Taipei International Convention Center(台北、台湾)
• [学会発表] マウス腸管上皮細胞のToll様受容体リガンド刺激で誘導されるサイトカイン産生に対する食品因子の増強作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 津田悠一, 他
  • 学会等名: 第6回日本食品免疫学会学術大会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
• [学会発表] プロバイオティック乳酸菌投与による経口免疫寛容の強化と粘膜固有層細胞への作用を介した制御性T細胞機能の増強 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田綾子, 他
  • 学会等名: 第6回日本食品免疫学会学術大会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
• [学会発表] TLRリガンドにより誘導される腸管上皮サイトカイン産生に対するスフィンゴシン-1-リン酸の作用解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩本拓, 他
  • 学会等名: 第6回日本食品免疫学会学術大会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
• [学会発表] Analysis of regulatory CD4^+ T cell subsets induced by oral administration of Lactobacillus gasseri OLL2809 in orally tolerized DO11.10 mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田綾子, 他
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場(兵庫県)
• [学会発表] Comparative analysis of the expression of Toll-like receptors and cytokines in epithelial cell lines and ex vivo cells from mouse small and large intestines (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩本拓, 他
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場(兵庫県)
• [学会発表] Lactobacillus gasseri OLL2809投与が腸管免疫系に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田綾子, 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ナリンゲニンによるマウスTh17細胞への分化誘導機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: ベ・ミンジョン, 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Naringeninと食品由来AHRリガンドによるマウス制御性T細胞の誘導機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 王璽凱, 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] カルノシンはTLRリガンド刺激した腸管上皮細胞によるIgA産生誘導因子の産生を増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 津田裕一, 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] クロロゲン酸及びコーヒー酸による抗炎症作用とその機構解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 申喜淳, 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] マウス小腸および大腸由来上皮細胞株の菌体成分に対する応答の比較解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩本拓
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京大学(東京)
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Lactobacillus gasseri OLL2809生菌体の投与が経口免疫寛容誘導に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田綾子, 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京大学(東京)
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 酸化ストレスによる腸管上皮IL-8産生亢進に対するクロロゲン酸の抑制機構解析及び構造活性相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 申喜淳, 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京大学(東京)
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 腸管上皮細胞によるIgA輸送および産生誘導の食品由来因子による増強 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸塚護
  • 学会等名: 第3回日本食品免疫学会シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学(東京)
  • 年月日: 2010-01-18
• [学会発表] Analysis of regulatory CD4+T cell subsets induced by oral administration of Lactobacillus gasseri OLL2809 in orally tolerized DO11. 10 mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田綾子
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場(兵庫県)
• [学会発表] Comparative analysis of the expression of Toll-like receptors and cytokines in epithelial cell lines and ex vivo cells from mouse small and large intestines (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩本拓
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場(兵庫県)
• [学会発表] マウス腸管上皮細胞のToll様受容体リガンド刺激で誘導されるサイトカイン産生に対する食品因子の増強作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 津田悠一
  • 学会等名: 第6回日本食品免疫学会学術大会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
• [学会発表] Lactobacillus gasseri OLL2809の経口投与によるDO11. 10マウスの経口免疫寛容誘導の強化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田綾子
  • 学会等名: 日本免疫学会2009年度大会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪)
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Lactobacillus gasseri OLL2809の経口投与によるDO11.10マウスの経口免疫寛容誘導の強化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田綾子, 他
  • 学会等名: 日本免疫学会 2009年度大会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪)
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] 分化誘導により成熟型の性質をしめるマウス小腸上皮細胞株の増殖型と成熟型の免疫機能の比較解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩本拓, 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会関東支部2009年度大会
  • 発表場所: 玉川大学(東京)
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] 経口免疫寛容条件下でLactobacillus gasseri OLL2809生菌体投与により誘導される脾臓T細胞サブセットの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田綾子, 他
  • 学会等名: 日本農芸化学会関東支部2009年度大会
  • 発表場所: 玉川大学(東京)
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] 培養細胞を用いたin vitro実験から見えてくる機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水誠、戸塚護
  • 学会等名: 第13回腸内細菌学会
  • 発表場所: 北里大学(東京)
  • 年月日: 2009-06-12
• [学会発表] マウス小腸、大腸由来上皮細胞株における免疫関連分子の発現および微生物成分に対する応答の比較解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩本拓
  • 学会等名: 第5回日本食品免疫学会学術大会
  • 発表場所: 東京大学(東京)
  • 年月日: 2009-05-26
• [学会発表] Lactobacillus gasseri OLL2809の生菌体によるDO11.10マウスの経口免疫寛容強化機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田綾子, 他
  • 学会等名: 第5回日本食品免疫学会学術大会
  • 発表場所: 東京大学(東京)
  • 年月日: 2009-05-26
• [図書] 食品と免疫・アレルギー事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸塚護
  • 総ページ数: 488
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 食品と免疫・アレルギー事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸塚護(分担執筆)
  • 総ページ数: 488
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] ミルクの事典 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸塚護
  • 総ページ数: 557
  • 出版者: 朝倉書店