臓器特異的ジーンタゲッティング法による小胞体ER-60の生理機能に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21380081
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 裏出 令子 京都大学, 大学院・農学研究科, 教授 (90167289)
• 研究分担者: 裏出 良博 大阪バイオサイエンス研究所, 研究部長 (10201360)
• 連携研究者: 柏木 香保里 大阪バイオサイエンス研究所, 研究員 (10372666) ; ラザルス ミハイル 大阪バイオサイエンス研究所, 研究員 (80469650)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2011年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2010年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2009年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: ER-60 / 小胞体 / 分子シャペロン / ノックアウトマウス / 小胞体ストレス / アミロイドβ / X線結晶構造解析 / アポリポプロテインB-100 / 血清トリアシルグリセロール

研究概要

肝臓特異的なER-60のノックアウトにより、肝臓での膜糖たんぱく質の構造形成が部分的に遅滞することを見いだした。このため、高脂肪食による高度肥満にすると、ER-60の欠失により肝臓で小胞体ストレスが惹起されやすくなることを示した。脳特異的なER-60の欠失により、ER-60によるアルツハイマー病の原因タンパク質であるアミロイドβの毒性抑制作用の検証を試みるとともに、ER-60とアミロイドβとの複合体の構造解析に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Accumulation ofβ-conglycinin in soybean cotyledon through the formation of disulfide bonds betweenα'-andα-subunits (2012)
  • 著者名/発表者名: Wadahama H, Iwasaki K, Matsusaki M, Nishizawa K, Ishimoto M, Arisaka F, Takagi K, Urade R.
  • 雑誌名: Plant Physiol 巻: 158 ページ: 1395-1405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute administration of fluoxetine normalizes rapid eye movement sleep abnormality but not depressive behaviors in olfactory bulbectomized rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang YQ, Tu ZC, Xu XY, Li R, Qu WM, Urade Y, Huang ZL.
  • 雑誌名: J. Neurochem 巻: 120 号: 2 ページ: 314-324
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07558.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of β-conglycinin in soybean cotyledon through the formation of disulfide bonds between α'- and α-subunits (2012)
  • 著者名/発表者名: Wadahama H, Iwasaki K, Matsusaki M, Nishizawa K, Ishimoto M
  • 雑誌名: Plant Physiol 巻: 158 号: 3 ページ: 1395-1405
  • DOI: 10.1104/pp.111.189621
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-Quality Protein Crystal Growth of Mouse Lipocalin-Type Prostaglandin D Synthase in Microgravity (2011)
  • 著者名/発表者名: Inaka K, Takahashi S, Aritake K, Tsurumura T, Furubayashi N, Yan B, Hirota E, Sano S, Sato M, Kobayashi T, Yoshimura Y, Tanaka H, Urade Y.
  • 雑誌名: Cryst. Growth Des 巻: 11 号: 6 ページ: 2107-2111
  • DOI: 10.1021/cg101370v
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arousal effect of caffeine depends on adenosine A_<2A> receptors in the shell of the nucleus accumbens (2011)
  • 著者名/発表者名: Lazarus M, Shen HY, Cherasse Y, Qu WM, Huang ZL, Bass C, Winsky-Sommerer R, Semba K, Fredholm B, Boison D, Hayaishi O, Urade Y, Chen JF.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 31巻 号: 27 ページ: 10067-10075
  • DOI: 10.1523/jneurosci.6730-10.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel and comprehensive mouse model of human non-alcoholic steatohepatitis with the full range of dysmetabolic and histological abnormalities induced by gold thioglucose and a high-fat diet. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara, M., Ogasawara, M., Hirose, A., Ono, M., Aritake, K., Nozaki, Y., Takahashi, M., Okamoto, N., Sakamoto, S., Iwasaki, S., Asanuma, T., Taniguchi, T., Urade, Y., Onishi, S., Saibara, T., Oben, J.A.
  • 雑誌名: Liver Int. 巻: 31 ページ: 542-551
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel and comprehensive mouse model of human non-alcoholic steatohepatitis with the full range of dysmetabolic and histological abnormalities induced by gold thioglucose and a high-fat diet (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara M, Ogasawara M, Hirose A, Ono M, Aritake K, Nozaki Y, Takahashi M, Okamoto N, Sakamoto S, Iwasaki S, Asanuma T, Taniguchi T, Urade Y, Onishi S, Saibara T, Oben JA
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 31 号: 4 ページ: 542-551
  • DOI: 10.1111/j.1478-3231.2010.02443.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between endogenous protein disulfide isomerase family proteins and gluten in macro polymer (2010)
  • 著者名/発表者名: Koh A, Nishimura K, Urade R
  • 雑誌名: J. Agric. Food Chem 巻: 58 号: 24 ページ: 12970-12975
  • DOI: 10.1021/jf103347p
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between endogenous protein disulfide isomerase family proteins and glutenin macropolymer (2010)
  • 著者名/発表者名: Koh, A., Nishimura, K.、Urade, R
  • 雑誌名: J.Agric.Food Chem. 巻: 58 ページ: 12970-12975
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning and characterization of soybean protein disulfide isomerase family proteins with nonclassic active center motifs (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K, Kamauchi S, Wadahama H, Ishimoto M, Kawada T and Urade R
  • 雑誌名: FEBS J. 巻: 276 号: 15 ページ: 4130-4141
  • DOI: 10.1111/j.1742-4658.2009.07123.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in lipid metabolism by soy beta-conglycinin-derived peptides (2009)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki, Y., Maebuchi, M., Kohno, M., Hirotsuka M, Wadahama H, Moriyama T, Kawada T and Urade R
  • 雑誌名: J. Agric. Food Chem 巻: 57 号: 4 ページ: 1473-1480
  • DOI: 10.1021/jf8031793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in lipid metabolism by soy □-conglycinin-derived peptides in HepG2 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Mochizuki, M.Maebuchi, M.Kohno, M.Hirotsuka, H.Wadahama, T.Moriyama, T.Kawada, R.Urade
  • 雑誌名: J.Agric.Food Chem. 57 ページ: 1473-1480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning and characterization of soybean protein disulfide isomerase family proteins with nonclassic active center motifs (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Iwasaki, S.Kamauchi, H.Wadahama, M.Ishimoto, T.Kawada, R.Urade
  • 雑誌名: FEBS J. 276 ページ: 4130-4141
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Kamiya, D.Kamiya, R.Urade, T.Suzuki, K.Kato
  • 雑誌名: Glycobiology Research Trends(Sophisticated modes of sugar recognition by the intracellular lectins involved in quality control of glycoproteins) ページ: 27-40
• [学会発表] ダイズ子葉細胞におけるジスルフィド結合を介したβ-コングリシニン複合体の形成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田濱裕之、岩崎健佑、石本政男、西澤けいと、裏出令子
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] ダイズ子葉細胞におるジスルフィド結合を介したβ-コングリシニン複合体の形成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田濱裕之、岩崎健佑、石本政男、西澤けいと、裏出令子
  • 学会等名: 2012年度日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 京都女子大学(京都府)
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] 脳におけるER-60の発現量とレプチン作用との関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 裏出令子、和田濱裕之、有竹浩介、永田奈々恵、裏出良博
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] 小胞体分子シャペロンER-60の基質結合ドメインとアミロイドβペプチド複合体の結晶構造解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊中浩二、古林直樹、裏出良博、魚留信子、鶴村俊治、和田濱裕之、裏出令子
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] 脳におけるER-60の発現量とレプチン作用との関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 裏出令子、和田濱裕之、有竹浩介、永田奈々恵、裏出良博
  • 学会等名: 2012年度日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 京都女子大学(京都府)
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] 水胞体分子シャペロンER-60の基質結合ドメインとアミロイドβペプチド複合体の結晶構造解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊中浩二、古林直樹、裏出良博、魚留信子、鶴村俊治、和田濱裕之、裏出令子
  • 学会等名: 2012年度日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 京都女子大学(京都府)
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] ER-60ノックアウトの肝細胞小胞体機能への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高木悠希, 有竹浩介, 大石陽, 鈴木比佐子, 和田濱裕之, 河田照雄, 裏出良博, 裏出令子
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] ER-60ノックアウトの肝細胞小胞体機能への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高木悠希, 有竹浩介, 大石陽, 鈴木比佐子, 和田濱裕之, 河田照雄, 裏出良博, 裏出令子
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 京都女子大学(大震災のため発表中止となり、講演要旨発行をもって発表成立とされた)
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] 肝臓特異的ER-60/ERp57ノックアウトの小胞体機能への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高木悠希, 有竹浩介, 大石陽, 鈴木比佐子, 和田濱裕之, 河田照雄, 裏出良博, 裏出令子
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] レプチンによる小胞体分子シャペロンの発現調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 和田濱裕之、有竹浩介、裏出良博、河田照雄、裏出令子
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Thiol oxidoreductases involved in soybean storage protein biogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Urade R
  • 学会等名: 34th FEBS Congress
  • 発表場所: Prague Congress Centre Czech Republic
  • 年月日: 2009-07-05
• [学会発表] Thiol oxidoreductases involved in soybean storage protein biogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: R. Urade
  • 学会等名: 34^<th> FEBS Congress
  • 発表場所: Prague Congress Centre Czech Republic
  • 年月日: 2009-07-05
• [図書] Flour and Breads and their Fortification in Health and Disease Prevention (2012)
  • 著者名/発表者名: Reiko Urade
  • 総ページ数: 542
  • 出版者: Academic Press, Elsevier
• [図書] Elsevier, Fortification of bread with soy proteins to normalize serum cholesterol and triacylglycerol levels in Flour and Breads and their Fortification in Health and Disease Prevention (2011)
  • 著者名/発表者名: Urade R
  • 出版者: Academic Press
• [図書] Sophisticated modes of sugar recognition by the intracellular lectins involved in quality control of glycoproteins in Glycobiology Research Trends (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamiya Y, Kamiya D, Urade R, Suzuki T and Kato K
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.