乳腺組織形成と乳腺腫瘍におよぼす脂肪細胞の新たな役割とその分子基盤

• 研究課題/領域番号: 21380177
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 木村 和弘 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (30192561)
• 研究分担者: 岡松 優子 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助教 (90527178)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2011年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2010年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2009年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: 乳腺 / 乳癌 / 脂肪細胞 / エストロゲン / プロラクチン / レプチン / HGF / NGF / 乳腺発達 / プロゲステロン / STAT / 母性行動 / ストレス / 脳機能 / 肥満 / 泌乳

研究概要

乳腺は皮下脂肪組織内に形成され、脂肪細胞は上皮細胞の栄養支持細胞として機能する。過栄養による脂肪細胞の肥大化に伴い、非妊娠期の乳腺導管形成は脆弱化し、妊娠期においては導管側枝形成が遅れ、その後の腺房形成やその成熟も遅れた。この時、脂肪細胞分泌因子レプチンの血中濃度は異常に高く、レプチンはin vivo, in vitroで乳腺上皮細胞機能を阻害した。よって、肥満による乳腺形成阻害の一部はレプチンを介することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Implications for C-peptide-cell membrane interaction (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii, T., Fukano, K., Shimada, K., Kamikawa, A., Okamatsu-Ogura Y., Terao, A., Yoshida, T., Saito, , M and Kimura, K.
  • 雑誌名: J. Biochem. ページ: 1-1
• [雑誌論文] Neuropeptide Y activates phosphorylation of ERK and STAT3 in stromal vascular cells from brown adipose tissue, but fails to affect thermogenic function of brown adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada, K., Ohno, Y., Okamatsu-Ogura, Y., Suzuki, M., Kamikawa, A., Terao, A. and Kimura, K
  • 雑誌名: Peptides 巻: 34 ページ: 336-342
  • NAID: 120004066090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuropeptide Y activates phosphorylation of ERK and STAT3 in stromal vascular cells from brown adipose tissue, but fails to affect thermogenic function of brown adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada, K., et al.
  • 雑誌名: Peptides 巻: 34 号: 2 ページ: 336-336
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2012.02.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of uncoupling protein 1 in appetite control by leptin (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamatsu-Ogura, Y., Nio-Kobayashi, J., Iwanaga, T., Terao, A., Kimura, K. and Saito M.
  • 雑誌名: Exp Biol Med 巻: 236 ページ: 1274-1281
  • NAID: 120003614971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficient of a clock gene, brain and muscle Arnt-like protein-1 (BMAL1), induces dyslipidemia and ectopic fat formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimba, S., Ogawa, T., Hitosugi, S., Ichihashi, Y., Nakadaira, Y., Kobayashi, M., Tezuka, M., Kosuge, Y., Ishige, K., Ito, Y., Komiyama, K., Okamatsu-Ogura, Y., Kimura, K. and Saito, M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficient of a clock gene, brain and muscle Arnt-like protein-1 (BMAL1), induces dyslipidemia and ectopic fat formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimba, S., et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 号: 9 ページ: e25231-e25231
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of uncoupling protein 1 in appetite control by leptin (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamatsu-Ogura, Y., et al.
  • 雑誌名: Exp Biol Med 巻: 236 号: 11 ページ: 1274-1274
  • DOI: 10.1258/ebm.2011.011143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perilipin overexpression in white adipose tissue induces a brown fat-like phenotype (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada, T., Miyoshi, H., Shimada, K., Suzuki, A., Okamatsu, Y., Perfield II, J. W., Kondo, T., Nagai, S., Shimizu, C., Yoshioka, N., Greenberg, A. S., Kimura, K. and Koike, T.
  • 雑誌名: PLoS ONE
  • NAID: 120002646887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of retinoic acid and hydrogen peroxide on sterol regulatory element-binding protein-la activation during adipogenic differentiation of 3T3-L1 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Abd Eldaim, M. A., Okamatsu-Ogura, Y., Terao, A., and Kimura, K.
  • 雑誌名: Jpn. J. Vet. Res. 巻: 58 ページ: 149-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinol binding protein 4 in dairy cows : its presence in colostrum and alteration in plasma during fasting, inflammation, and the peripartum period. (2010)
  • 著者名/発表者名: Abd Eldaim, M. A., Kamikawa, A., Soliman, M. M., Ahmed, M. M., Okamatsu-Ogura, Y., Terao, A., Miyamoto, T. and Kimura, K.
  • 雑誌名: J. Dairy Res 巻: 77 ページ: 27-32
  • NAID: 120002725529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proinsulin C-peptide prevents Type-1 diabetes-induced decrease of renal Na^+-K^+-ATPase α1-subunit in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nordquist, L., Shimada, K., Ishii, T., Furuya, D.T., Kamikawa, A. and Kimura, K.
  • 雑誌名: Diab. Metab. Res. Rev 巻: 26 ページ: 193-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinol binding protein 4 in dairy cows : its presence in colostrum and alteration in plasma during fasting, inflammation, and the peripartum period. (2010)
  • 著者名/発表者名: Abd Eldaim, M.A., et al.
  • 雑誌名: J.Dairy Res. 巻: 77 ページ: 27-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of retinoic acid and hydrogen peroxide on sterol regulatory element-binding protein-1a activation during adipogenic differentiation of 3T3-L1 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Abd Eldaim, M.A., et al.
  • 雑誌名: Jpn.J.Vet.Res. 巻: 58 ページ: 149-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perilipin overexpression in white adipose tissue induces a brown fat-like phenotype. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada, T., et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE
  • 査読あり
• [雑誌論文] 褐色脂肪細胞によるエネルギー代謝制御におけるPGC-1の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡松優子、木村和弘
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病科 巻: 29 ページ: 109-116
• [雑誌論文] 食餌性肥満が乳腺発達に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上川昭博、鈴木千春、山本敦子、木村和弘
  • 雑誌名: 肥満研究 巻: 15 ページ: 222-224
  • NAID: 10026150208
• [雑誌論文] Proinsulin Ceptide induces cun N-terminal kinase 1 expression in LEII mouse lung capillary endothelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furuya, D. T., Ishii, T., Kamikawa, A., Shimada, K., Machado, U.F., Saito, M. and Kimura, K
  • 雑誌名: Jpn. J. Vet. Res 巻: 57 ページ: 163-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of protease inhibitors and acylation stimulating protein in the adipogenesis in 3T3-L1 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Soliman, M. M, El-Senosi, Y. A.-F., Salem, M. M., Hamid, O. M. A., and Kimura K.
  • 雑誌名: J. Vet. Sci 巻: 10 ページ: 197-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diet induced obesity disrupts ductal development in the mammary glands of nonpregnant mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamikawa, A., Ichii, O., Yamaji, D., Imao, T., Suzuki, C., Okamatsu-Ogura, Y., Terao, A., Kon, Y. and Kimura, K.
  • 雑誌名: Dev. Dyn 巻: 238 ページ: 1092-1099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feline adiponectin : molecular structures and plasma concentrations in obese cats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishioka, K., Omachi, A., Sasaki, N., Kimura, K., and Saito, M.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci 巻: 71 ページ: 189-194
  • NAID: 110007109596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diet-induced obesity disrupts ductal development in the mammary glands of nonpregnant mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamikawa, A., et.al.
  • 雑誌名: Dev.Dyn. 238 ページ: 1092-1099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of protease inhibitors and acylation stimulating protein in the adipogenesis in 3T3-L1 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Soliman, M.M., et al.
  • 雑誌名: J.Vet.Sci. 10 ページ: 197-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feline adiponectin : molecular structures and plasma concentrations in obese cats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishioka, K., et al.
  • 雑誌名: J.Vet.Med.Sci. 71 ページ: 189-194
  • 査読あり
• [学会発表] C-peptide modulates alpha-enolase activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura, K.
  • 学会等名: 欧州糖尿病学会
  • 発表場所: Feira Internacional de Lisboa(ポルトガル)
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] 脂肪細胞特異的p27Kip1発現マウスでは褐色脂肪組織の形成が著しく抑制される (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡松優子、阪上浩、寺尾晶、斉藤昌之、木村和弘
  • 学会等名: 第48回日本生化学会北海道支部例会
  • 発表場所: 札幌医科大学記念ホール(札幌)
  • 年月日: 2011-08-05
• [学会発表] Adiponectin inhibits nerve growth factor function through their direct interaction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Kimura, Yuu Okura, Akihiro Kamikawa, Yuko Okamatsu-Ogura, Akira Terao.
  • 学会等名: The 47th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
• [学会発表] The role of UCP1 in the regulation of energy metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuko Okamatsu-Ogura, Akira Terao, Kazuhiro Kimura, Masayuki Saito
  • 学会等名: The lth Brown Adipose Tissue
  • 発表場所: Update, Sapporo, Japan
• [学会発表] Possible roles of neuropeptide Y in the regulation of brown adipose tissue functions (2011)
  • 著者名/発表者名: Kouhei Shimada, Yuko Okamatsu, Akira Terao, Kazuhiro Kimura
  • 学会等名: The 1th Brown Adipose Tissue 2011 Update
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] Diet-induced obesity disrupts postnatal and pregnancy-associated mammary gland development in mice : possible roles of leptin (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura, K., et al.
  • 学会等名: XI International Conference on Obesity
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] 食餌性肥が睡眠に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丹野翔伍、寺尾晶、岡松優子、木村和弘
  • 学会等名: 日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋テルサ(群馬)
• [学会発表] 食餌性肥満はマウスの母性行動に影響する (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本敦子、上川昭博、鈴木千春、加藤千絵子、岡松優子、寺尾晶、木村和弘
  • 学会等名: 日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋テルサ(群馬)
• [学会発表] Diet-induced obesity disrupts postnatal and pregnancy-assosiated mammary gland development in mice : possible roles of leptin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura, K. Kamikawa, A. Suzuki, C. Yamamoto, A.
  • 学会等名: The International Association for the Study of Obesity (ICO2010)
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
• [学会発表] マブルクアティアアブドゥルダイムレチノイン酸の脂肪蓄積抑制作用は高グルコースにより解除される (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村和弘
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア岡山(岡山)
• [学会発表] Diet-induced obesity disrupts postnatal and pregnancy induced mammary development in mice : Possible roles of leptin (2010)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Kamikawa, Chiharu Suzuki, Atsuko Yamamoto, Yuko Okamatsu, Akira Terao, Kazuhiro Kimura
  • 学会等名: The 14th International Congress of Endocrinology (ICE2O1O)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Thermogenic UCP1 enhances anorexigenic effect of leptin in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuko Okamatsu, Akira Terao, Kazuhiro Kimura, Masayuki Saito
  • 学会等名: The 14th International Congress of Endocrinology (ICE2O1O)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] 肥満症と睡眠障害の病態関連を調べる (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺尾晶、丹野翔伍、酒井紀彰、岡松優子、木村和弘
  • 学会等名: 第149回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 日本獣医生命科学大学(東京)
• [学会発表] 肥満の成因・病態とビタミンAによる脂肪量の調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村和弘
  • 学会等名: 第149回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 日本獣医生命科学大学(東京)
• [学会発表] 肥満の成因・病態とビタミンAによる脂肪量の調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村和弘
  • 学会等名: 第149回日本獣医学会(シンポジュウム)
  • 発表場所: 日本獣医生命科学大学(東京都)
• [学会発表] 秦葉繁紀時計遺伝子BrainandMuscleArntlikeprotein 1(BMAL1)1こよるエネルギー代謝制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中平裕基、岡松優子、木村和弘、斉藤昌之
  • 学会等名: 第14回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 千里阪急ホテル(大阪)
  • 年月日: 2009-08-22
• [学会発表] 秦葉繁紀時計遺伝子BrainandMuscleArntlikeprotein1(BMAL1)1こよる脂肪組織ペントースリ酸回路の調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 一杉俊輔、市橋裕也、岡松優子、木村和弘、斉藤昌之
  • 学会等名: 第14回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 千里阪急ホテル(大阪)
  • 年月日: 2009-08-22
• [学会発表] 血管内皮細胞におけるNPY新規シグナル伝達分子としての転写因子STAT3 (2009)
  • 著者名/発表者名: 島田光平、岡松優子、寺尾晶、木村和弘
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
• [学会発表] Effects of retinoic acid on lipid accumulation in bovine and mouse adipocytes are inverted dependently on glucose concentration in the cultures (2009)
  • 著者名/発表者名: Abd El Daim Mabrouk, Mohamed Ahmed, 岡松優子,上川昭博,寺尾晶,木村和弘
  • 学会等名: 第148回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: とりぎん文化会館(鳥取)
• [学会発表] Thermogenic UCP1 controls appetite through modulation of leptin sensitivity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamatsu-Ogura, Y. , Terao, A. , Kimura, K. , Saito, M.
  • 学会等名: The 3rd international symposium on physiology and pharmacology of temperature regulation
  • 発表場所: くにびきメッセ(島根)
• [学会発表] プロインスリンCペプチド受容体同定の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井辰矢、岡松優子、寺尾晶、木村和弘
  • 学会等名: 第147回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター(栃木)
• [学会発表] Quantification of retinol bindinig protein 4 (RBP4) level in cow plasma and milk and its relation to retinol concentration (2009)
  • 著者名/発表者名: Mabrouk Abd El Daim,上川昭博,寺尾晶,木村和弘
  • 学会等名: 第147回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター(栃木)
• [学会発表] 肥満による細胞外基質形成の異常と乳腺組織構築の阻害 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上川昭博、鈴木千春、木村和弘
  • 学会等名: 第147回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター(栃木)
• [図書] In:Sima AAF (ed) Diabetes and C-Peptide:Scientific and Clinical Aspects. Contemporary Diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura, K. and Kamikawa, A
  • 出版者: Is NO-eNOS a target for C?peptide action and its protective effects on diabetic nephropathy?
• [図書] UCPと酸素消費量、からだと酸素の辞典 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村和弘
  • 出版者: (酸素ダイナミックス研究会編、朝倉書店)3章
• [備考]
  • URL: http://www.vetmed.hokudai.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.vetmed.hokudai.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.vetmed.hokudai.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.vetmed.hokudai.ac.jp/