胸腺上皮幹細胞の維持・再生に関与する転写因子ネットワークの解明とその応用

• 研究課題/領域番号: 21380183
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 後飯塚 僚 東京理科大学, 生命科学研究所, 教授 (50301552)
• 連携研究者: 河合 康洋 東京理科大学, 生命科学研究所, 助教 (00416281) ; 中村 卓郎 癌研究所, 発がん研究部, 部長 (00180373)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2011年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2009年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: 免疫 / 再生 / 幹細胞 / 転写制御 / 胸腺 / 転写因子 / 免疫系

研究概要

成体組織の恒常性維持には組織幹細胞が関与している。加齢やストレスに伴う胸腺の退縮や再生の制御に幹細胞.前駆細胞が関与している可能性について、ホメオドメイン転写因子であるMeis1の発現ならびに機能の面から解析を行った。その結果、Meis1は未熟な静止期にある一部の胸腺上皮細胞に発現しており、上皮細胞特異的にMeis1を欠損させると胸腺が消失し、加齢に伴いMeis1発現細胞が減少することから、成体胸腺にはMeis1を高発現する幹細胞.前駆細胞が存在しており、これらの細胞が成体胸腺の恒常性維持に関与していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] SLP-76 is required for high affinity IgE receptor-and IL-3 receptor-mediated activation of basophils (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidano, S., Kitamura, D., Kumar, L., Geha, R. S., and Goitsuka, R.
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Amelioration of collagen-induced arthritis by a novel S1P1 antagonist with immunomodulatory activities (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, Y., Hirayama, T., Ohtake, T., Ono, N., Inoue, T., Sakurai, T., Takayama, T., Matsumoto, K., Tsukahara, N., Hidano, S., Harima, N., Nakazawa, K., Igarashi, Y., and Goitsuka, R.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 188(1) ページ: 206-215
• [雑誌論文] Hypoxia induces CD133 expression in human small cell lung cancer cells by up-regulation of OCT3/4 and SOX2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Iida, H., Suzuki, M., Goitsuka, R., and Ueno, H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 40(1) ページ: 71-79
• [雑誌論文] Lymphopenia induced by a novel selective S1P1 antagonist structurally unrelated to S1P (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, Y., Ohtake, H., Ono, N., Hara, T., Sakurai, T., Takahashi, S., Takayama, T., Fukasawa, Y., Shiozawa, F., Tsukahara, N., Hirayama, T., Igarashi, Y., and Goitsuka, R.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1821(4) ページ: 600-606
• [雑誌論文] Blocking S1P interaction with S1P1 receptor by a novel competitive S1P1-selective antagonist inhibits angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, Y., Ueda, Y., Ohtake, H., Ono, N., Takayama, T., Nakazawa, K., Igarashi, Y. and Goitsuka, R.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 419(4) ページ: 754-760
• [雑誌論文] Amelioration of collagen-induced arthritis by a novel S1P1 antagonist with immunomodulatorvy activities (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, Y., et al
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 188 ページ: 206-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphopenia induced by a novel selective S1P1 antagonist structurally unrelated to S1P (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, Y., et al
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta. 巻: 1,821 ページ: 600-606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blocking S1P interaction with S1P1 receptor by a novel competitive a S1P1-selective antagonist inhibits angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, Y., et al
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun 巻: 419 ページ: 754-760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia induces CD133 expression in human small cell lung cancer cells by up-regulation of OCT3/4 and SOX2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Iida, H., et al
  • 雑誌名: Int.J.Oncol. 巻: 40 ページ: 71-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胸腺上皮細胞の分化と転写因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平山雄啓、後飯塚僚
  • 雑誌名: 臨床免疫.アレルギー科 巻: 第56巻第3号 ページ: 262-268
• [雑誌論文] 消滅する器官としての胸腺:胸腺微小環境の形成.恒常性維持の転写制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後飯塚僚
  • 雑誌名: NIBS letter 巻: 第57巻第6号 ページ: 78-85
• [雑誌論文] 胸腺上皮細胞の分化と転写因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平山雄啓、後飯塚僚
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 第56巻 ページ: 262-268
• [雑誌論文] 消滅する器官としての胸腺:胸腺微小環境の形成・恒常性維持の転写制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後飯塚僚
  • 雑誌名: NIBS letter 巻: 第57巻 ページ: 78-85
• [雑誌論文] SLP-76と好塩基球の活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飛彈野真也、後飯塚僚
  • 雑誌名: 臨床免疫.アレルギー科 巻: 54巻第2号 ページ: 155-159
• [雑誌論文] SLP-76と好塩基球の活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飛弾野真也、後飯塚僚
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 54 ページ: 155-159
• [雑誌論文] New approach for M-cell-specific molecules screening by comprehensive transcriptome analysis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakato G., Fukuda S., Hase K., Goitsuka R., Cooper M. D., and Ohno H.
  • 雑誌名: DNA Res 巻: 16 ページ: 227-235
• [雑誌論文] BLNK suppresses pre-B cell leukemogenesis through inhibition of JAK3 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, J., Yamamoto, M., Hayashi, K., Satoh, H, . Bundo, K., Kubo, M., Goitsuka, R., Farrar, M. A, and Kitamura, D.
  • 雑誌名: Blood 巻: 113 ページ: 1483-1492
• [雑誌論文] New approach for M-cell-specific molecules screening by comprehensive transcriptome analysis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakato G
  • 雑誌名: DNA Reserach 16 ページ: 227-235
  • 査読あり
• [雑誌論文] BLNK suppresses pre-B cell leukemogenesis through inhibition of JAK3 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, J.
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 1483-1492
  • 査読あり
• [学会発表] Subcellular localization of transcriptional coactivator Yap1, a target of the Hippo pathway, in thymic epithelial cells is regulated by interaction with thymocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Hirayama, Narutochi Tsukahara, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 未知のリガンド.レセプターシステムを介した胸腺細胞.胸腺上皮細胞間のクロストーク機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平山雄啓、後飯塚僚
  • 学会等名: 第21回Kyoto T Cell Conference(KTCC)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 未知のリガンド・レセプターシステムを介した胸腺細胞・胸腺上皮細胞間のクロストーク機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平山雄啓
  • 学会等名: 第21回Kyoto T Cell Conference (KTCC)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 卵子形成過程におけるホメオドメイン転写因子pKnox1の発現と機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河合康洋
  • 学会等名: 第104回日本繁殖学会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] Homeodomain transcription factor pKnox1 is required for the differentiation of spermatogonial stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Kawai
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マウス皮膚正常幹細胞におけるMeis1の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥村和弘
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 消滅する免疫系器官としての胸腺:その維持と再生の制御機構(財)日本生物科学研究所 (2010)
  • 著者名/発表者名: 後飯塚僚
  • 学会等名: 第二研究会講演会
  • 発表場所: 青梅
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Transcription factor associated with stemness defines an epithelial progenitor cell population in the postnatal thymus (2010)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Hirayama and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: Second Workshop of Synthetic Immunology
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Expression and function of homeodomain transcription factor Meis1 defines an epithelial progenitor cell population in the postnatal thymus (2010)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Hirayama, Takuro Nakamura, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: The 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Expression and function of the homeodomain transcription factor pKnox1 in thymic epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Shizuka Fujii, Takehiro Hirayama, George Hollander and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: The 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 成体胸腺微小環境の維持におけるホメオボックス転写因子Meis1の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平山雄啓
  • 学会等名: 第21回Kyoto T Cell Conference(KTCC)
  • 発表場所: 柴蘭会館(京都)
• [学会発表] Expression and function of homeodomain transcription factor Meis1 defines an epithelial progenitor cell population in the postnatal thymus (2010)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Hirayama
  • 学会等名: The 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
• [学会発表] Expression and function of the homeodomain transcription factor pKnox in thymic epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Shizuka Fujii
  • 学会等名: The 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
• [学会発表] Expression and function of the homeodomain transcription factor Meis1 in dendritic cell development (2010)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Ohtsuka
  • 学会等名: The 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
• [学会発表] SLP-76 is regulated for IL-3 receptor-induced IL-4 production of basophils (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hidano
  • 学会等名: The 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
• [学会発表] THE TRANSCRIPTION FACTOR ASSOCIATED WITH STEMNESS DEFINES AN EPITHELIAL PROGENITOR CELL POPULATION IN THE POSTNATAL THYMUS (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryo Goitsuka
  • 学会等名: The Second Workshop of Synthetic Immunology
  • 発表場所: 柴蘭会館(京都)
• [学会発表] Meis1 is essential for the maintenance of postnatal thymic epithelial progenitor cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Hirayama and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Meis1 deficiency impairs the postnatal thymic microenvironment to induce early thymic involution (2009)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Hirayama, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: The 5^<th> International Workshop of Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Meis1 deficiency impairs the postnatal thymic microenvironment to induce early thymic involution (2009)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Hirayama
  • 学会等名: The 5^<th> International Workshop of Kyoto T cell Conference 2009
  • 発表場所: 柴蘭会館(京都)
• [学会発表] The role of Cebp-beta in PreB-ALL and cooperation with Bash mutation (2009)
  • 著者名/発表者名: Morito Kurata
  • 学会等名: 第68回 日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] The role of Meis1 in MLL-ENL-induced AML (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Wakabayashi
  • 学会等名: 第68回 日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] Meis1 is essential for the maintenance of postnatal thymic epithelial progenitor cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Hirayama
  • 学会等名: 第39回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [図書] アレルギー疾患イラストレイテッド第2版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 後飯塚僚
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] アレルギー疾患イラストレイテッド 第2版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 後飯塚僚
  • 総ページ数: 304
  • 出版者: (株)メディカルレビュー社
• [備考]
  • URL: http://www.rs.noda.sut.ac.jp/.ribsjm/indexj.html