鳥インフルエンザ制御を目指した新規ワクチン戦略基盤

• 研究課題/領域番号: 21380187
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用獣医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 堀本 泰介 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (00222282)
• 研究期間 (年度): 2009-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2013年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2010年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2009年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: 人獣共通感染症 / 鳥インフルエンザ / ワクチン / インフルエンザ

研究概要

H5N1亜型など鳥インフルエンザウイルスによるパンデミックの発生が危惧される。薬剤耐性ウイルスの出現からより効果的で安全なワクチンが求められている。本研究では、新しい非増殖型半生ワクチンを構築した。このワクチンは細胞に感染し防御免疫抗原を発現するがウイルス粒子は産生されず、高い安全性と防御効果が期待できる。非増殖型ウイルスとしてM2、NS2、NA、あるいはHA欠損ウイルスを構築した。それぞれの構築法やマウスでの免疫原性からHA膜融合能を欠損させた非増殖型ウイルスが半生ワクチンとして最も有望であった。この知見はワクチン戦略のブレイクスルーになると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Physical interaction between bovine viral diarrhea virus nonstructural protein 4A and adenosine deaminase acting on RNA (ADAR) (2014)
  • 著者名/発表者名: Mohamed YM, Bangphoomi N, Yamane D, Suda Y, Kato K, Horimoto T, Akashi H
  • 雑誌名: Arch Virol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serological evidence of infection of dogs with human influenza viruses in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Horimoto T, Gen F, Murakami S, Iwatsuki-Horimoto K, Kato K, Akashi H, Hisasue M, Sakaguchi M, Kawaoka Y, Maeda K
  • 雑誌名: Vet Rec 巻: 174 号: 4 ページ: 96-96
  • DOI: 10.1136/vr.101929
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physical interaction between bovine viral diarrhea virus nonstructural protein 4A and adenosine deaminase acting on RNA (ADAR) (2014)
  • 著者名/発表者名: Mohamed YM, Horimoto T, et al.
  • 雑誌名: Arch Virol 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cell-based high-throughput screening system for influenza A viral RNA transcription/replication inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozawa, M, Shimojima M, Goto H, Watanabe S, Hatta Y, Kiso M, Furuta Y, Horimoto T, Peters NR, Hoffmann MF, Kawaoka Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 1106-1106
  • DOI: 10.1038/srep01106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of an influenza A virus due to alteration of its hemagglutinin-neuraminidase functional balance in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Gen F, Yamada S, Kato K, Akashi H, Kawaoka Y, Horimoto T
  • 雑誌名: Arch Virol 巻: 158 号: 5 ページ: 1003-1011
  • DOI: 10.1007/s00705-012-1577-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced growth of influenza vaccine seed viruses in vero cells mediated by broadening the optimal pH range for virus membrane fusion (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami S, Horimoto T, Ito M, Takano R, Katsura H, Shimojima M, Kawaoka Y
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 86(3) 号: 3 ページ: 1405-1410
  • DOI: 10.1128/jvi.06009-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] A replication-incompetent virus possessing an uncleavable hemagglutinin as an influenza vaccine (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsura H, Iwatsuki-Horimoto K, Fukuyama S, Watanabe S, Sakabe S, Hatta Y, Murakami S, Shimojima M, Horimoto T, Kawaoka Y
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 号: 42 ページ: 6027-6033
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.07.059
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel PAN/apple domain-containing protein from Toxoplasma gondii : characterization and receptor identification (2012)
  • 著者名/発表者名: Gong H, Kobayashi K, Sugi T, Takemae H, Kurokawa H, Horimoto T, Akashi H, Kato K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 1 ページ: e30169-e30169
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0030169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of an asparagine-to-serine mutation at position 294 in neuraminidase on the pathogenicity of highly pathogenic H5N1 influenza A virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiso M, Ozawa M, Le MQ, Imai H, Takahashi K, Kakugawa S, Noda T, Horimoto T, Kawaoka Y
  • 雑誌名: J Virol 巻: 85 号: 10 ページ: 860-866
  • DOI: 10.1128/jvi.00047-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly pathogenic avian influenza virus infection in feral raccoons, Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Horimoto T, Maeda K, Murakami S, Kiso M, Iwatsuki-Horimoto K, Sashika M, Ito T, Suzuki K, Yokoyama M, and Kawaoka Y
  • 雑誌名: Emerg Infect Dis 巻: 17 号: 4 ページ: 714-717
  • DOI: 10.3201/eid1704.101604
  • 査読あり
• [雑誌論文] インフルエンザワクチン (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀本泰介
  • 雑誌名: 日生研だより 巻: 57 ページ: 64-69
• [雑誌論文] A cross-reactive neutralizing monoclonal antibody protects mice from H5N1 and pandemic (H1N1) 2009 virus infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakabe S, Iwatsuki-Horimoto K, Horimoto T, Nidom CA, Le QM, Takano R, Kubota-Koketsu R, Okuno Y, Ozawa M, Kawaoka Y
  • 雑誌名: Antiviral Res 巻: 88 号: 3 ページ: 249-255
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2010.09.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] The HA and NS genes of human H5N1 influenza A virus contribute to high virulence in ferrets (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Shinya K, Takano R, Kiso M, Muramoto Y, Sakabe S, Murakami S, Ito M, Yamada S, Le MT, Nidom CA, Sakai-Tagawa Y, Takahashi K, Omori Y, Noda T, Shimojima M, Kakugawa S, Goto H, Iwatsuki-Horimoto K, Horimoto T, Kawaoka Y
  • 雑誌名: PloS Pathog 巻: 6 号: 9 ページ: e1001106-e1001106
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1001106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Animal models to study influenza virus pathogenesis and control (2010)
  • 著者名/発表者名: Haga T, Horimoto T
  • 雑誌名: The Open Antimicrobial Agents Journal Special Issues ページ: 15-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pandemic influenza (2010)
  • 著者名/発表者名: Horimoto T
  • 雑誌名: The Open Antimicrobial Agents Journal Special Issues ページ: 9-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiviral Res (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakabe S, et al.
  • 雑誌名: A cross-reactive neutralizing monoclonal antibody protects mice from H5 N1 and pandemic(H1N1)2009 virus infection. 巻: 88(3) ページ: 249-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] P1oS Pathogen (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai H, et al.
  • 雑誌名: The HA and NS genes of human H5N 1 influenza A virus contribute to high virulence in ferrets. 巻: 6(9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Animal models to study influenza virus pathogenesis and control. (2010)
  • 著者名/発表者名: Haga T, Horimoto T.
  • 雑誌名: The Open Antimicrobial Agents Journal 巻: Special Issue. ページ: 15-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] The MAPKactivated kinase RSK2 plays a role in innate immune responses to influenza virus infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakugawa S, Shimojima M, Goto H, Horimoto T, Oshimori N, Neumann G, Yamamoto T, Kawaoka Y
  • 雑誌名: J Virol 巻: 83 号: 6 ページ: 210-2517
  • DOI: 10.1128/jvi.02416-08
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incorporation of Influenza A virus genome segments does not absolutely require wild-type sequences (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Ozawa M, Iwatsuki- Horimoto K, Horimoto T, Kawaoka Y
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 90 号: 7 ページ: 1734-1740
  • DOI: 10.1099/vir.0.010355-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] H5N1インフルエンザワクチン (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上晋, 堀本泰介, 河岡義裕
  • 雑誌名: メディカルバイオ 巻: 6 ページ: 55-59
• [雑誌論文] The MAPK-activated kinase RSK2 plays a role in innate immune responses to influenza virus infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakugawa S, et al.
  • 雑誌名: J.Virol. 83 ページ: 2510-2517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incorporation of Influenza A virus genome segments does not absolutely require wild-type sequences. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, et al.
  • 雑誌名: J.Gen.Virol. 90 ページ: 1734-1740
  • 査読あり
• [雑誌論文] H5N1インフルエンザワクチン (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上晋, ら
  • 雑誌名: メディカルバイオ 6 ページ: 55-59
• [学会発表] A型インフルエンザウイルスのHA 遺伝子非コード領域の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 光井英晃, 玄文宏, 村上晋, 須田遊人, 加藤健太郎, 明石博臣, 河岡義裕, 堀本泰介
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
  • 年月日: 2013-11-11
• [学会発表] A型インフルエンザウイルス(H1N1)のHA遺伝子非コード領域の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 光井英晃, 玄文宏, 須田遊人, 加藤健太郎, 明石博臣, 河岡義裕, 堀本泰介
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会
  • 発表場所: 岐阜大学(岐阜)
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] 野生イノシシにおけるA型インフルエンザウイルス感染 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田健, 下田宙, 米満研三, 寺田豊, 野口慧多, 高野愛, 小寺祐二, 竹田努, 小野文子, 高井伸二, 吉川泰弘, 岩附研子, 河岡義裕, 堀本泰介
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会
  • 発表場所: 岐阜大学(岐阜)
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] わが国の哺乳動物におけるインフルエンザウイルス感染 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀本泰介, 玄文宏, 附研子, 木曽真紀, 村上晋, 加藤健太郎, 久末正晴, 阪口雅弘, 明石博臣, 伊藤壽啓, 河岡義裕, 前田健
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2012-11-14
• [学会発表] NA発現細胞で高い増殖性を示すインフルエンザウイルスHA変異株の性状解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 玄文宏, 山田晋弥, 岩附研子, 加藤健太郎, 明石博臣, 河岡義裕, 堀本泰介
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2012-11-14
• [学会発表] わが国の哺乳動物におけるインフルエンザウイルス感染 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀本泰介, 玄文宏, 岩附研子, 加藤健太郎, 久末正晴, 阪口雅弘, 明石博臣, 伊藤壽啓, 前田健
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会
  • 発表場所: 岩手大学(盛岡)
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] A replicationincompetent virus possessing an uncleavable HA as an influenza vaccine (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsura H, Iwatsuki-Horimoto K, Fukuyama S, Watanabe S, Sakabe S, Horimoto T, Kawaoka Y
  • 学会等名: XVth International Congress of Virology国際ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] A replication-incompetent virus possessing an uncleavable HA as an influenza vaccine (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsura H, et al.
  • 学会等名: 国際ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] 国内のペット犬におけるインフルエンザウイルス感染 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀本泰介, 山尾僚子, 前田健, 大川朝子, 岩附研子, 加藤健太郎, 明石博臣, 河岡義裕
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島)
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] Vero 細胞における高増殖性インフルエンザワクチンシードウイルス開発のための基礎研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上晋, 堀本泰介, 桂廣亮, 下島昌幸, 河岡義裕
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京)
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] Vero細胞における高増殖性インフルエンザワクチンシードウイルス開発のための基礎研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上晋, ら
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] 野生イノシシにおけるA型インフルエンザウイルス感染
  • 著者名/発表者名: 前田健、堀本泰介ら
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会
  • 発表場所: 岐阜大学（岐阜）
• [学会発表] A型インフルエンザウイルス（H1N1）のHA遺伝子非コード領域の機能解析
  • 著者名/発表者名: 光井英晃、堀本泰介ら
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会
  • 発表場所: 岐阜大学（岐阜）
• [学会発表] A型インフルエンザウイルスのHA遺伝子非コード領域の機能解析
  • 著者名/発表者名: 光井英晃、堀本泰介ら
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] わが国の哺乳動物におけるインフルエンザウイルス感染
  • 著者名/発表者名: 堀本泰介ら
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] NA発現細胞で高い増殖性を示すインフルエンザウイルスHA変異株の性状解析
  • 著者名/発表者名: 玄文宏ら
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] わが国の哺乳動物におけるインフルエンザウイルス感染
  • 著者名/発表者名: 堀本泰介ら
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会
  • 発表場所: 盛岡