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新規なBmpアンタゴニストの脳神経組織形成における役割とその分子メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 21390020
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関京都大学

研究代表者

伊藤 信行  京都大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (10110610)

連携研究者 三宅 歩  京都大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (40346044)
小西 守周  神戸薬科大学, 薬学部, 准教授 (00322165)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円)
2011年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2010年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2009年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
キーワード分子生物学 / 分泌性因子 / 形態形成 / 遺伝子 / ゼブラフィッシュ / マウス
研究概要

2種類の新規な分泌性BMP antagonist遺伝子を発見し、Brorin, Brorin-likeと名付けた。これら分泌性因子はその構造は類似していることから、その機能的類似性が予想された。また、これらの遺伝子はヒト、マウス、ゼブラフィッシュなどで見出され、脊椎動物に共通した遺伝子である。
Zebrafish BrorinとBrorin-likeはいずれも受精後16時間から腹側視床において発現が認められた。その発現様式はいずれも類似していた。受精後24時間では前交連や、後脳の神経節、松果体、下垂体など脳神経系特異的に発現していた。その発現は受精後36時間胚においても持続していた。BrorinとBrorin-like機能阻害胚の形態観察を行った。いずれの機能阻害胚も前脳の萎縮および脳室の膨張などの脳の形成異常が認められた。
Brorin, Brorin-likeはいずれも脳・神経系で高発現発現していた。マウスにおける、Brorin, Brorin-likeの生理的役割を明らかにするため、Brorin/Brorin-like二重遺伝子欠損マウスも野生型マウスと外見上に大きな差はなかった。しかし、その脳を詳しく解析したところ、アストロサイトの過形成が確認された。これらの結果から、Brorin, Brorin-likeはアストロサイトの形成を抑制していることが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件)

  • [雑誌論文] Neucrin a novel secreted antagonist of canonical Wnt signaling2012

    • 著者名/発表者名
      A. Miyake, S. Nihno, Y. Murakoshi, A. Satsuka, Y. Nakayama, N. Itoh
    • 雑誌名

      plays roles in developing neural tissues in zebra fish、Mechanisms of Development

      巻: 128 号: 11-12 ページ: 577-590

    • DOI

      10.1016/j.mod.2012.01.001

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Time-imposed daily restricted feeding induces rhythmic expression of Fgf21 in white adipose tissue2011

    • 著者名/発表者名
      K. Oishi, M. Konishi, Y. Murata, N. Itoh
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun

      巻: 412 号: 2 ページ: 302-309

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.07.125

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fgf20b is required for the ectomesenchymal fate establishment of cranial neural crest cells in zebra fish Biochem2011

    • 著者名/発表者名
      H. Yamauchi, M. Goto, M. Katayama, A. Miyake, N. Itoh
    • 雑誌名

      Biophys. Res. Commun

      巻: 409 号: 4 ページ: 705-710

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.05.069

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FGF21 as an endocrine regulator in lipid metabolism : from molecular evolution to physiology and pathophysiology2011

    • 著者名/発表者名
      Y. Murata, M. Konishi, N. Itoh
    • 雑誌名

      Journal of Nutrition and Metabolism

      巻: 20111 ページ: 98-98

    • DOI

      10.1155/2011/981315

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fibroblast growth factors : from molecular evolution to roles in development metabolism and disease2011

    • 著者名/発表者名
      N. Itoh, D. M. Ornitz
    • 雑誌名

      J. Biochem

      巻: 149 号: 2 ページ: 121-130

    • DOI

      10.1093/jb/mvq121

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuferricin, a novel extra cellular heme-binding protein promotes neurogenesis2010

    • 著者名/発表者名
      I. Kimura, Y. Nakayama, M. Konishi, T. Kobayashi, M. Mori, M. Ito, A. Hirasawa, G. Tsujimoto, M. Ohta, N. Itoh, M. Fujimoto
    • 雑誌名

      J. Neurochem

      巻: 112 号: 5 ページ: 1155-1167

    • DOI

      10.1111/j.1471-4159.2009.06522.x

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Secreted bone morphogenetic protein antagonists of the Chordin family2010

    • 著者名/発表者名
      N.itoh, 他
    • 雑誌名

      BioMolecular Concepts

      巻: 1 ページ: 297-304

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuferricin, a novel extracellular heme-binding protein, promotes neurogenesis2010

    • 著者名/発表者名
      N.itoh, 他
    • 雑誌名

      J.Neurochem.

      巻: 112 ページ: 1155-1167

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neucrin is a novel neural-specific secreted antagonist to canonical Wnt signaling2009

    • 著者名/発表者名
      A. Miyake, Y. Takahashi, H. Miwa, A. Shimada, M. Konishi, N. Itoh
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun

      巻: 390 号: 3 ページ: 1051-1055

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2009.10.113

    • NAID

      120001750134

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel neural-specific BMP antagonist Brorin-like, of the Chordin family2009

    • 著者名/発表者名
      H. Miwa, A. Miyake, Y. Kouta, A. Shimada, Y. Yamashita, Y. Nakayama, H. Yamauchi, M. Konishi, N. Itoh
    • 雑誌名

      FEBS Lett

      巻: 583 号: 22 ページ: 3643-3648

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2009.10.044

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel neural-specific BMP antagonist, Brorin-like, of the Chordin family2009

    • 著者名/発表者名
      H.Miwa, ら
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 583

      ページ: 3643-3648

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neucrin is a novel neural-specific secreted antagonist to canonical Wntsignaling2009

    • 著者名/発表者名
      A.Miyake, ら
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun 390

      ページ: 1051-1055

    • NAID

      120001750134

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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