脂肪細胞分化のひきがねとして機能する因子群のシグナル伝達連関の機構解明

• 研究課題/領域番号: 21390024
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 今川 正良 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20136823)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2012年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: 肥満 / 脂肪細胞 / 糖尿病 / 生活習慣病 / シグナル伝達 / 胚形成 / 骨形成 / 肺形成 / 胚発生 / 細胞分化 / 転写因子

研究概要

肥満の分子機構を解明するためには、脂肪細胞肥大化の機構を解明すると共に脂肪細胞分化機構解明も必須課題である。研究代表者は、脂肪細胞分化の最も初期に注目し、分化のひきがねとして重要な役割を果たす遺伝子を単離すると共にその作用機作を解析した。その中の新規遺伝子は、当研究室で初めて見出した遺伝子であるが、その遺伝子破壊マウスを解析したところ、肺発生、骨形成、胚発生などこれまで報告のなかった新たな作用を見出すことにも成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Interactions of thyroid hormone receptor with Ku proteins and interleukin enhancer binding factor 3 modulate the promoter activity of thyroid-stimulating hormone alpha. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno, M., Fujita, M., Nishizuka, M., Osada, S., and Imagawa, M.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 35 (3) ページ: 380-384
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/bpb
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions of Thyroid Hormone Receptor with Ku Proteins and Interleukin Enhancer Binding Factor 3 Modulate the Promoter Activity of Thyroid-Stimulating Hormone Alpha (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohono M., et al.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 35 号: 3 ページ: 380-384
  • DOI: 10.1248/bpb.35.380
  • NAID: 130001872320
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fad158 gene disruption prevents the body weight gain and insulin resistance induced by a high-fat diet. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, T., Nozaki, Y., Nishizuka, M., Ikawa, M., Osada, S., and Imagawa, M.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 (8) ページ: 1257-1263
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/bpb
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indispensable role of factor for adipocyte differentiation 104 (fad104) in lung maturation (2011)
  • 著者名/発表者名: 岸本圭史、西塚誠、植田高史、梶田健一、鵜川眞也、島田昌一、長田茂宏、今川正良
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 317 号: 15 ページ: 2110-2123
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2011.06.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin enhancer binding factor 3 functions as a liver receptor homolog-1 co-activator in synergy with the nuclear receptor co-activators, PRMT1 and PGC-1α. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno, M., Komakine, J., Suzuki, E., Nishizuka, M., Osada S., and Imagawa, M.
  • 雑誌名: Biochem. J 巻: 437 (3) 号: 3 ページ: 531-540
  • DOI: 10.1042/bj20101793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factor for Adipocyte Differentiation 158 Gene Disruption Prevents the Body Weight Gain and Insulin Resistance Induced by a High-Fat Diet (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T., et al.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 34 号: 8 ページ: 1257-1263
  • DOI: 10.1248/bpb.34.1257
  • NAID: 130000936596
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fad104, a positive regulator of adipogenesis, negatively regulates osteoblast differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto, K., Kato, A., Osada, S., Nishizuka, M., and Imagawa, M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 397 (2) 号: 2 ページ: 187-191
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.05.077
  • 査読あり
• [雑誌論文] TCL/TC10・L regulates adipogenesis by controlling mitotic clonal expansion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaji, A., Nishizuka, M., Osada, S., and Imagawa, M.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 33 (3) ページ: 404-409
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/bpb
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gelsolin, an actin regulatory protein, is required for differentiation of mouse 3T3-L1 cells into adipocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaji A., et al.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 巻: 33 ページ: 773-779
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA interference-mediated knockdown of the mouse gene encoding potassium channel subfamily K member 10 inhibits hormone-induced differentiation of 3T3-L1 preadipocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato S., et al.
  • 雑誌名: Comp.Biochem.Phys., Part B : Biochem.Mol.Biol. 巻: 157 ページ: 46-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fad104, a positive regulator of adipogenesis, negatively regulates osteoblast differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto K., et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 397 ページ: 187-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] FAD24 causes hyperplasia in adipose tissue and improves glucose metabolism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Johmura, Y., Watanabe, K., Kishimoto, K., Ueda, T., Shimada, S., Osada, S., Nishizuka, M., and Imagawa, M.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 32 (10) ページ: 1656-1664
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/bpb
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of C/EBPδ in the early stages of adipogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hishida, T., Nishizuka, M., Osada, S., and Imagawa M.
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 91 号: 5 ページ: 654-657
  • DOI: 10.1016/j.biochi.2009.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of the novel gene fad104 causesrapid postnatal death and attenuation of cell proliferation, adhesion, spreading and migration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizuka, M., Kishimoto, K., Kato, A., Ikawa, M., Okabe, M., Sato, R., Niida, H., Nakanishi, M., Osada, S., and Imagawa, M.
  • 雑誌名: Exp. Cell Res 巻: 315 (5) 号: 5 ページ: 809-819
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2008.12.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of the novel gene fad104 causes rapid postnatal death and attenuation of cell proliferation, adhesion, spreading and migration (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizuka M., et al.
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 315 ページ: 809-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of C/EBPδ in the early stages of adipogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hishida T., et al.
  • 雑誌名: Biochimie 91 ページ: 654-657
  • 査読あり
• [雑誌論文] FAD24 causes hyperplasia in adipose tissue and improves glucose metabolism (2009)
  • 著者名/発表者名: Johmura Y, et al.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 32 ページ: 1656-1664
  • 査読あり
• [学会発表] 脂肪細胞分化を制御する fad104 が癌細胞の浸潤に与える影響の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤大輝、西塚 誠、岸本圭史、長田茂宏、今川正良
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] 細胞細胞分化過程におけるK2P型カリウムチャネルの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西塚誠
  • 学会等名: 日本薬学会第１３３年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] The role of fad104, a regulator of adipogenesis, in calvarial bone formation through BMP/Smad signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Keishi Kishimoto, Makoto Nishizuka, Daiki Katoh, Shigehiro Osada, Masayoshi Imagawa
  • 学会等名: 2012 American Society Cell Biology (ASCB) Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] 脂肪細胞分化制御因子 fad24 はマウス初期胚発生に必須である (2012)
  • 著者名/発表者名: 落合なつき、桐村拓也、長田茂宏、西塚 誠、今川正良
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] 脂肪細胞分化過程における KCNK2 の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 若林まい、浅野真美、長田茂宏、西塚 誠、今川正良
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術集会 2012
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2012-11-18
• [学会発表] 癌細胞の移動・浸潤における新規遺伝子fad104 の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤大輝、西塚 誠、岸本圭史、長田茂宏、今川正良
  • 学会等名: 第11回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム 2012
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] 新規遺伝子fad104が癌細胞の移動および浸潤能に与える影響の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤大輝, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 脂肪細胞分化に重要な fad104 の骨分化における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岸本圭史、加藤愛友美、長田茂宏、西塚 誠、今川正良
  • 学会等名: 日本薬学会第132 年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 癌細胞の移動・浸潤における新規遺伝子fad104の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤大輝
  • 学会等名: 第11回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2012
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 脂肪細胞分化制御因子fad24はマウス初期胚発生に必須である (2012)
  • 著者名/発表者名: 落合なつき
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] The role of fad104, a regulator of adipogenesis, in calvarial bone formation through BMP/Smad signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Keishi Kishimoto
  • 学会等名: 2012 American Society Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Fad24, a novel gene promoting adipogenesis, is involved in early embryonic development and muscle generation (2011)
  • 著者名/発表者名: 落合なつき, 他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Novel gene fad104 is required for lung morphogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Keishi Kishimoto, Makoto Nishizuka, Shigehiro Osada, Masayoshi Imagawa
  • 学会等名: Experimental Biology 2011
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2011-04-13
• [学会発表] Novel gene fad104 is required for lung morphogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto K., et al.
  • 学会等名: Experimental Biology
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2011-04-13
• [学会発表] 新規遺伝子 fad24 の生体内における機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 落合なつき、城村由和、岸本圭史、長田茂宏、西塚 誠、今川正良
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 脂肪細胞分化を正に制御する新規遺伝子fad104 の骨分化における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤愛友美、岸本圭史、長田茂宏、西塚 誠、今川正良
  • 学会等名: 第9回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム 2010
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] 脂肪細胞分化過程において Rho GTPase, TCL/TC10・L が RhoA シグナルに与える影響の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大橋健吾、西塚 誠、長田茂宏、今川正良
  • 学会等名: 日本薬学会第130 年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 脂肪細胞分化過程における KCNK10 の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅野真美、西塚 誠、佐藤周史、長田茂宏、今川正良
  • 学会等名: 日本薬学会第130 年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 脂肪細胞分化の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今川正良
  • 学会等名: 北陸大学学術フロンティア年次研究集会・総括集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] Mouse embryonic fibroblasts (MEF) を用いた fad104 の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤愛友美、岸本圭史、長田茂宏、西塚 誠、今川正良
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会 2009
  • 発表場所: 四日市
  • 年月日: 2009-11-23
• [学会発表] 脂肪細胞分化に重要である fad104 の肺発生における役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岸本圭史、西塚 誠、長田茂宏、今川正良
  • 学会等名: 第8回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム 2009
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] 脂肪細胞分化に着目した新たな肥満治療薬および肥満予防薬の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今川正良
  • 学会等名: 第8回国際バイオフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-02
• [学会発表] RGS2, TCL/TC10betaL and fad104 promote mitotic clonal expansion at the early stage of adipocyte differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Kawaji, Makoto Nishizuka, Shigehiro Osada, Masayoshi Imagawa
  • 学会等名: 21st IUBMB and 12th FAOBMB International Congress of Biochemistry and MolecularBiology
  • 発表場所: Shanghai, China.
• [学会発表] Ku proteins interact with farnesoid X receptor and function as corepressors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masae Ohno, Makoto Nishizuka, Shigehiro Osada, Masayoshi Imagawa
  • 学会等名: 21st IUBMB and 12th FAOBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology.
  • 発表場所: Shanghai, China.
• [学会発表] 脂肪細胞分化過程におけるKCNK2の機能解析
  • 著者名/発表者名: 若林まい
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術集会2012
  • 発表場所: 岐阜
• [備考] 研究室ホームページ情報
  • URL: http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/byg/index.htm
• [備考] http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/byg/index.htm
• [備考]
  • URL: http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/byg/index.htm
• [産業財産権] 脂肪細胞分化関連遺伝子およびタンパク質 (2010)
  • 発明者名: 今川正良、奥裕一
  • 権利者名: 日水製薬株式会社
  • 取得年月日: 2010-04-30
• [産業財産権] Adipocyte differentiationassociated gene and protein (2009)
  • 発明者名: Imagawa, M., and Oku, Y.
  • 権利者名: NISSUI PHARMACEUTICAL CO,LTD.
  • 取得年月日: 2009-04-08
  • 外国