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胆汁酸-FGF系による消化管を介した新規肝脂質代謝調節の機序

研究課題

研究課題/領域番号 21390039
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関東北大学

研究代表者

山添 康  東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00112699)

研究分担者 吉成 浩一  東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (60343399)
宮田 昌明  東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (90239418)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
2011年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2010年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2009年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円)
キーワードFGF15/19 / FXR / 脂質代謝 / 胆汁酸 / 腸内細菌 / トリグリセリド / CD36 / FGF15 / 19 / 抗菌薬
研究概要

胆汁酸-FGF系による新規肝脂質代謝調節の機序の解析のため、胆汁酸による回腸FGF15/19の発現調節の機序とFGF15/19の肝臓脂質代謝調節の機序の2つの方向から解析を実施した。腸内細菌による胆汁酸変換を減少させると回腸FGF15発現が低下して、肝臓の胆汁酸合成が亢進した。FGF19遺伝子はプロモーター領域に複数のFXR応答領域を有し、それらの領域を介して胆汁酸により相加的に発現誘導される事が明らかとなった。脂質代謝異常モデルのFxr欠損マウスにFGF19を投与すると肝臓の遊離脂肪酸、トリグリセリドレベルが低下した。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (32件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] 胆汁酸-FGF系による脂質代謝調節への腸管からのシグナル2012

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明、山添康
    • 雑誌名

      The Lipid

      巻: 107

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Involvement of multiple elements in FXR-mediated transcriptional activation of2012

    • 著者名/発表者名
      M. Miyata, T. Hata, H. Yamakawa, T. Kagawa, K. Yoshinari, and Y Yamazoe
    • 雑誌名

      FGF19 J Steroid Biochem Mol Biol

    • URL

      http://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Amelioration of disrupted hepatic lipogenesis in Fxr-null mice by human FGF19 treatment2011

    • 著者名/発表者名
      M Miyata, Y. Sakaida, H. Matsuzawa, K. Yoshinari and Y. Yamazoe
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull

      巻: 34 ページ: 1885-1889

    • URL

      http://dx.doi.org/10.1248/bpb.34.1885

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Amelioration of disrupted hepatic lipogenesis in Fxr-null mice by human FGF19 treatment2011

    • 著者名/発表者名
      M.Miyata, et al
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull

      巻: 34 ページ: 1885-1889

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enterobacteria modulate intestinal bile acid transport and homeostasis through apical sodium-dependent bile acid transporter (SLC10A2) expression2011

    • 著者名/発表者名
      M.Miyata, et al.
    • 雑誌名

      J.Pharmacol.Exp.Ther.

      巻: 336 ページ: 188-196

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible protective-role of pregnenolone-16α-carbonitrile in lithocholic acid-inducd hepatotoxicity through enhanced hepatic lipogenesis2010

    • 著者名/発表者名
      M.Miyata, et al.
    • 雑誌名

      Fur.J.Pharmacol

      巻: 636 ページ: 145-154

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Administration of ampicillin elevates hepatic primary bile acid synthesis through suppression of ileal FGF15 expression2009

    • 著者名/発表者名
      M. Miyata, Y. Takamatsu, H. Kuribayashi and Y. Yamazoe
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Exp. Ther

      巻: 331 ページ: 1079-1085

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20884752

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Administration of ampicillin elevates hepatic primary bile acid synthesis through suppression of ileal FGF15 expression2009

    • 著者名/発表者名
      M.Miyata, et al.
    • 雑誌名

      J.Pharmacol.Exp.Ther. 331

      ページ: 1079-1085

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 抗菌薬投与は血中コレステロールおよびその代謝関連因子のレベルを変動させる2012

    • 著者名/発表者名
      高橋亮人, 他3名
    • 学会等名
      日本薬学会第132回年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-31
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 腸内細菌による胆汁酸代謝を介する回腸Asbtの発現調節2012

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明, 他3名
    • 学会等名
      日本薬学会第132回年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-31
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 胆汁酸動態の調節因子であるヒト回腸FGF19は複数のFXR応答領域を介して転写調節される2011

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明、畑竜也、加川建弘、山添康
    • 学会等名
      第33回胆汁酸研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2011-11-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝胆汁酸合成の調節における腸内細菌によるアミノ酸抱合型コール酸の脱抱合の役割2011

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明, 他3名
    • 学会等名
      第26回日本薬物動態学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2011-11-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 新規胆汁酸-FXR応答配列を介したヒトFGF19遺伝子の転写活性化2011

    • 著者名/発表者名
      畑竜也、宮田昌明、吉成浩一、山添康
    • 学会等名
      第26回日本薬物動態学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2011-11-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Fxr欠損マウスにおいてFGF19は肝脂質レベルを低下させる2011

    • 著者名/発表者名
      松澤瞳、境田裕美、宮田昌明, 山添康
    • 学会等名
      第50回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2011-10-30
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 腸内細菌による胆汁酸脱抱合は、回腸FGF15発現誘導に関与し、肝胆汁酸合成を抑制する2011

    • 著者名/発表者名
      栗林秀明、宮田昌明、山川泰輝、山添康
    • 学会等名
      第10回次世代を担う若手ファーマバイオフォーラム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2011-10-09
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 腸内細菌による胆汁酸代謝を介した回腸ASBT発現制御2011

    • 著者名/発表者名
      山川泰輝, 他4名
    • 学会等名
      第10回次世代を担う若手ファーマバイオフォーラム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2011-10-09
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 抗菌薬投与による肝内胆汁酸レベルの上昇の機序-回腸分泌FGF15発現の解析2011

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明、栗林秀明、山川泰輝、山添康
    • 学会等名
      第38回日本トキシコロジー学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-07-12
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 胆汁うつ滞モデルのリトコール酸誘発性肝障害と脂肪酸代謝2011

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明, 他1名
    • 学会等名
      第38回日本トキシコロジー学会
    • 発表場所
      横浜(招待講演)
    • 年月日
      2011-07-12
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 肝内胆汁酸レベルの抑制に関与するヒト回腸FGF19の転写調節機序2011

    • 著者名/発表者名
      畑竜也、宮田昌明、吉成浩一、山添康
    • 学会等名
      第38回日本トキシコロジー学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-07-11
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Role of bile acid conjugation/deconjugation for ileal fibroblast growth factor 15 expression in mice2011

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Kuribayashi, Hiroki Yamakawa, Masaaki Miyata and Yasushi Yamazoe
    • 学会等名
      4th Asia-Pacific Regional ISSX Meeting
    • 発表場所
      Tainan, Taiwan
    • 年月日
      2011-04-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Enterobacteria modulate intestinal bile acid transport and homeostasis through apical sodium-dependent bile acid transporter expression2011

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Miyata, 他4名
    • 学会等名
      4^<th> Asia-Pacific Regional ISSX Meeting
    • 発表場所
      Tainan, Taiwan
    • 年月日
      2011-04-23
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Role of Bile Acid Conjugation/Deconjugation for Ileal Fibroblast Growth Factor 15 Expression in Mice2011

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Kuribayashi, 他3名
    • 学会等名
      4^<th> Asia-Pacific Regional ISSX Meeting
    • 発表場所
      Tainan, Taiwan
    • 年月日
      2011-04-23
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 胆汁酸代謝を介する腸内細菌による回腸エンドクラインホルモンFGF15の発現調節2011

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明、栗林秀明、山川泰輝、山添康
    • 学会等名
      日本薬学会第131回年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-03-30
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 胆汁酸代謝を介する腸内細菌による同腸エンドクラインホルモンFGF15の発現調節2011

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明, 他3名
    • 学会等名
      日本薬学会第131回年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-03-30
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Fxr欠損マウスにおいてFGF19は肝脂質レベルを低下させる2011

    • 著者名/発表者名
      松澤瞳、境田裕美、宮田昌明, 山添康
    • 学会等名
      日本薬学会第131回年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-03-29
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] マウス回腸におけるFGF15発現調節に対する胆汁酸抱合2010

    • 著者名/発表者名
      栗林秀明、山川泰輝、宮田昌明、山添康
    • 学会等名
      脱抱合の役割第32回胆汁酸研究会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2010-11-06
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] ウス回腸におけるFGF15発現調節に対する胆汗酸抱合/脱抱合の役割2010

    • 著者名/発表者名
      栗林秀明, 他3名
    • 学会等名
      第32回胆汁酸研究会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2010-11-06
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Pregnenolone 16α-carbonitrileによる脂質代謝変動とlithocholic acid誘発性肝障害に対する防御2010

    • 著者名/発表者名
      金子奈緒美, 他2名
    • 学会等名
      第49回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      郡山
    • 年月日
      2010-10-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 抗菌薬投与は胆汁酸トランスポーター、合成酵素の発現亢進を介して胆汁酸ホメオスタシスを変動させる2010

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明、山川泰輝、栗林秀明、濱津真由美、高松裕樹、山添康
    • 学会等名
      第25回日本薬物動態学会
    • 発表場所
      大宮
    • 年月日
      2010-10-09
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] FGf15/19は脂肪肝/高脂血症モデルのFxr欠損マウスの肝脂質レベルを低下させる2010

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明、境田裕美、松澤瞳、山添康
    • 学会等名
      フォーラム2010衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-09-09
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] Enterobacteria alter bile acid homeostasis through FXR-FGF15/19 system 18th Microsomal Drug Oxidation2010

    • 著者名/発表者名
      Yasushi Yamazoe, Yuki Takamatsu, Hideaki Kuribayashi, Hiroki Yamakawa and Masaaki Miyata
    • 発表場所
      Beijin, Chaina
    • 年月日
      2010-05-18
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Enterobacteria alter bile acid homeostasis through FXR-FGF15/19 system2010

    • 著者名/発表者名
      Y.Yamazoe, 他4名
    • 学会等名
      18th Microsomes and Drug Oxidations
    • 発表場所
      Beijing, China
    • 年月日
      2010-05-18
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Administration of ampicillin elevates hepatic primary bile acid synthesis through suppression of ileal FGF15 expression2010

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Miyata, Yuki Takamatsu, Hideaki Kuribayashi and Yasushi Yamazoe
    • 学会等名
      2010 Experimental Biology
    • 発表場所
      Anaheim USA
    • 年月日
      2010-04-27
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Administration of ampicillin elevates hepatic primary bile acid synthesis through suppression of ileal FGF15 expression2010

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Miyata, 他3名
    • 学会等名
      2010 Experimental Biology
    • 発表場所
      Anaheim, USA
    • 年月日
      2010-04-26
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 腸内細菌は、消化管におけるFGF15の発現に関与し、肝脂質代謝を変動させる2010

    • 著者名/発表者名
      栗林秀明、山川泰輝、高松裕樹、宮田昌明、山添康
    • 学会等名
      日本薬学会第130回年会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-03-29
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] 抗菌薬の投与は回腸FGF15の発現低下を介して一次胆汁酸合成を増加させる2009

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明、高松裕樹、栗林秀明、山添康
    • 学会等名
      第24回日本薬物動態学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-11-27
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] FGF19は高脂血症モデルFXR欠損型マウスにおいて肝の脂質動態を変動させる2009

    • 著者名/発表者名
      境田裕美、宮田昌明、山添康
    • 学会等名
      第24回日本薬物動態学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-11-27
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] 消化管FGF15の発現変動と胆汁酸組成2009

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明、栗林秀明、山川泰輝、高松裕樹、山添康
    • 学会等名
      第31回胆汁酸研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-11-07
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] FGF19は高脂血症モデルFxr欠損型マウスにおける肝の脂質動態を変動させる2009

    • 著者名/発表者名
      境田裕美、宮田昌明、山添康
    • 学会等名
      第48回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2009-10-18
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] 腸内細菌-FGF系による肝胆汁酸レベルの調節2009

    • 著者名/発表者名
      宮田昌明、高松裕樹、山添康
    • 学会等名
      第36回日本トキシコロジー学会年会
    • 発表場所
      盛岡
    • 年月日
      2009-07-08
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://kaken.nii.ac.jp/d/p/21390039

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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