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生理学的モデルに基づいた分子標的薬による副作用発現プロファイルの予測

研究課題

研究課題/領域番号 21390041
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関東京大学

研究代表者

鈴木 洋史  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80206523)

連携研究者 樋坂 章博  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80420206)
本間 雅  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60401072)
三浦 将吾  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90529182)
宮川 清  東京大学, 医学系研究科, 教授 (40200133)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円)
2011年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2010年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
2009年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
キーワード癌 / 薬剤反応性 / キナーゼ / 分子標的薬 / オフ・ターゲット / 薬理学 / 薬物動態 / シグナル伝達 / 発現制御 / 生体分子 / 骨粗鬆症 / 骨芽細胞 / 破骨細胞 / 双方向シグナル / RANKL / 薬物体内動態 / 毒性
研究概要

チロシンキナーゼ阻害薬(TKI)であるerlotinibおよびsunitinib投与時に出現する種々の副作用は、off-targetキナーゼ、STK10およびPHKG1/2に対する阻害を考慮することで説明可能であることが明らかとなった。TKIによる副作用発現予測には、臨床血中濃度におけるoff-targetキナーゼの阻害率を考慮することが極めて重要であると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Off-target serine/threonine kinase 10 inhibition by erlotinib enhances lymphocytic activity leading to severe skin disorders2011

    • 著者名/発表者名
      Naoko Yamamoto, Masashi Honma and Hiroshi Suzuki
    • 雑誌名

      Molecular Phammacology

      巻: 80 ページ: 466-475

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Off-target serine/threonine kinase 10 inhibition by erlotinib enhances lymphocytic activity leading to severe skin disorders2011

    • 著者名/発表者名
      Naoko Yamamoto, Masashi Honma, Hiroshi Suzuki
    • 雑誌名

      Molecular Pharmacology

      巻: 80 号: 3 ページ: 466-475

    • DOI

      10.1124/mol.110.070862

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] キナーゼ阻害薬による副作用とオフ・ターゲット阻害プロファイル2010

    • 著者名/発表者名
      本間雅,山本奈央子,雨宮貴洋,鈴木洋史
    • 学会等名
      第3回日本ファーマコメトリクス研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] チロシンキナーゼ阻害薬の副作用発現における、オフターゲット阻害の重要性2010

    • 著者名/発表者名
      山本奈央子,本間雅,鈴木洋史
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] キナーゼ阻害薬による副作用発現メカニズムの解析2009

    • 著者名/発表者名
      本間雅,山本奈央子,雨宮貴洋,鈴木洋史
    • 学会等名
      第3回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] EGFRキナーゼ阻害薬による皮膚毒性発現メカニズムの解析2009

    • 著者名/発表者名
      山本奈央子,本間雅,鈴木洋史
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第24回年会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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