ヒト肝薬物代謝能を制御するmicroRNA :個人差解明のための革新的基盤研究

• 研究課題/領域番号: 21390043
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中島 美紀 金沢大学, 薬学系, 准教授 (70266162)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円); 2011年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2010年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2009年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
• キーワード: マイクロRNA / 転写後調節 / 核内レセプター / シトクロムP450 / 個人差 / microRNA / CYP / HNF4α

研究概要

ヒト肝臓中に発現している転写因子HNF4αがmiR-24とmiR-34aによって、PPARαがmiR-21とmiR-27bによって、そしてARNTがmiR-24によって制御されていることを明らかにした。この発現制御機構は、それぞれの下流遺伝子の発現量にも影響を及ぼし、薬物代謝能だけでなく胆汁酸合成、脂質代謝、異物解毒能やストレス応答の個人差の原因となっていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] シトクロムP450と転写因子のmicroRNAによる発現制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島美紀
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 132 号: 1 ページ: 107-116
  • DOI: 10.1248/yakushi.132.107
  • NAID: 130001871949
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2012-01-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator in human livers is regulated by miR-24 (2012)
  • 著者名/発表者名: Oda Y, Nakajima M, Mohri T, Takamiya M, Aoki Y, Fukami T, Yokoi T
  • 雑誌名: Toxicol. Appl. Pharmacol. 巻: 260 号: 3 ページ: 222-231
  • DOI: 10.1016/j.taap.2012.02.012
  • NAID: 120004161531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator in human liver is regulated by miR-24 (2012)
  • 著者名/発表者名: Oda Y, Nakajima M, Mohri T, Takamiya M, Aoki Y, Fukami, Yokoi T
  • 雑誌名: Toxicology and Applied Toxicology 巻: (in press)
  • NAID: 120004161531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toxicological implications of modulation of gene expression by microRNAs (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoi T, Nakajima M
  • 雑誌名: Toxicol. Sci. 巻: 123 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1093/toxsci/kfr168
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs from biology to future pharmacotherapy : regulation of cytochrome P450s and nuclear receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Yokoi T
  • 雑誌名: Pharmacol. Ther. 巻: 131 号: 3 ページ: 330-337
  • DOI: 10.1016/j.pharmthera.2011.04.009
  • NAID: 120003141910
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARa is regulated by miR-21 and miR-27b in human liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Kida K, Nakajima M, Mohri T, Oda Y, Takagi S, Fukami T, Yokoi T
  • 雑誌名: Pharma. Res. 巻: 28 号: 10 ページ: 2467-2476
  • DOI: 10.1007/s11095-011-0473-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs from biology to future pharmacotherapy regulation of cytochrome P450s and nuclear receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Yokoi T.
  • 雑誌名: Pharmacology & Therapeutics 巻: (in press)
  • NAID: 120003141910
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs regulate human hepatocyte nuclear factor 4 a, modulating the expression of metabolic enzymes and cell cycle (2010)
  • 著者名/発表者名: Takagi S, Nakajima M, Kida K, Yamaura Y, Fukami T, Yokoi T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 285 号: 7 ページ: 4415-4422
  • DOI: 10.1074/jbc.m109.085431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human CYP2E1 is regulated by miR-378 (2010)
  • 著者名/発表者名: Mohri T, Nakajima M, Fukami T, Takamiya M, Aoki Y, Yokoi T
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol. 巻: 79 号: 7 ページ: 1045-1052
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2009.11.015
  • NAID: 120002029018
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs regulate human hepatocyte nuclear factor 4α modulating the expression of metabolic enzymes and cell cycle (2010)
  • 著者名/発表者名: Takagi S., Nakajima M., et al.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 285 ページ: 4415-4422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human CYP2E1 is regulated by miR-378 (2010)
  • 著者名/発表者名: Mohri T., Nakajima M., et al.
  • 雑誌名: Biochemical Pharmacology 79 ページ: 1045-1052
  • NAID: 120002029018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human CYP24 catalyzing the inactivation of calcitriol is post-transcriptionally regulated by miR-125b (2009)
  • 著者名/発表者名: Komagata S, Nakajima M, Takagi S, Mohri T, Taniya T, Yokoi T
  • 雑誌名: Mol. Pharmacol. 巻: 76 号: 4 ページ: 702-709
  • DOI: 10.1124/mol.109.056986
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA regulates human vitamin D receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Mohri T, Nakajima M, Takagi S, Komagata S, Yokoi T
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 125 号: 6 ページ: 1328-1333
  • DOI: 10.1002/ijc.24459
  • NAID: 130005024425
  • 査読あり
• [学会発表] マイクロRNA :毒性学・異物代謝研究の新展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島美紀
  • 学会等名: フォーラム:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢エクセルホテル東急(石川県)
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] マイクロRNA:毒性学・異物代謝研究の新展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島美紀
  • 学会等名: フォーラム2011:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢エクセルホテル東急(石川県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] 薬物動態とmicroRNAの働き (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島美紀
  • 学会等名: 第319回CBI学会研究講演会
  • 発表場所: 東京大学山上会館(東京都)
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] 薬物動態とmicroRNAの働き (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島美紀
  • 学会等名: 第319回CBI学会研究講演会
  • 発表場所: 東京大学山上会館(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] 物動態におけるmicroRNAの役割とmicroRNAの発現変動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島美紀
  • 学会等名: 第38回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-07-11
• [学会発表] 薬物動態におけるmicroRNAの役割とmicroRNAの発現変動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島美紀
  • 学会等名: 第38回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-11
• [学会発表] マイクロRNAの薬物動態への関与と新規毒性評価への展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島美紀
  • 学会等名: 第25回日本薬物動態学会ワークショップ
  • 発表場所: 東京大学鉄門講堂(東京都)
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] マイクロRNAの薬物動態への関与と新規毒性評価への展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島美紀
  • 学会等名: 第25回日本薬物動態学会ワークショップ
  • 発表場所: 東京大学鉄門講堂(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] Regulation of human cytochrome P450s and nuclear receptors by microRNAs (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Yokoi T
  • 学会等名: 4th Asia Pacific International Society for Study of Xenobiotics Meeting
  • 発表場所: 国立成功大学(台湾)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] Regulation of human cytochrome P450s and nuclear receptors by microRNAs (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Yokoi T
  • 学会等名: 4th Asia Pacific International Society for Study of Xenobiotics Meeting
  • 発表場所: 国立成功大学(台湾)(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] MiRNAの基礎と毒性研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島美紀
  • 学会等名: 第4回応用トキシコロジーリカレント講座
  • 発表場所: 金沢大学サテライトプラザ(石川県)
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] miRNAの基礎と毒性研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島美紀
  • 学会等名: 第41回応用トキシコロジーリカレント講座
  • 発表場所: 金沢大学サテライト・プラザ(石川県) 招待講演
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] MicroRNA regulation of nuclear receptors and drug metabolizing cytochrome P450 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M
  • 学会等名: 9th International Society for Study of Xenobiotics Meeting
  • 発表場所: Istanbul Lutfi Kirdar Convention and Exhibition Center(Turkey)
  • 年月日: 2010-09-07
• [学会発表] Human PPARa is regulated by miR-21 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kida K, Nakajima M, Mohri T, Oda Y, Takagi S, Fukami T, Yokoi T
  • 学会等名: 9th International Society for Study of Xenobiotics Meeting
  • 発表場所: Istanbul Lutfi Kirdar Convention and Exhibition Center(Turkey)
  • 年月日: 2010-09-07
• [学会発表] MicroRNA regulation of nuclear receptors and drug metabolizing cvtochrome P450 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M
  • 学会等名: 9th International ISSX Meeting
  • 発表場所: Istanbul Lutfi Kirdar Convention and Exhibition Center (Tukey) 招待講演
  • 年月日: 2010-09-07
• [学会発表] Human PPARU is regulated by miR-21 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kida K, Nakajima M, Mohri T, Oda Y, Takagi S, Fukami T, Yokoi T
  • 学会等名: 9th International ISSX Meeting
  • 発表場所: Istanbul Lutfi Kirdar convention and Exhibition Center (Tukey)
  • 年月日: 2010-09-05
• [学会発表] マイクロRNAによるシトクロムP450の発現調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島美紀
  • 学会等名: 第37回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] マイクロRNAIによるシートクロムP450の発現調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島美紀
  • 学会等名: 第37回日本キシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 沖縄コンベンショシセンター(沖縄県) 招待講演
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] Role of microRNA on drug metabolism and disposition (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M
  • 学会等名: 金沢大学薬学シンポジウム2009-創薬動態フォーラム-
  • 発表場所: 金沢大学自然科学図書館大会議室 (石川県)
  • 年月日: 2009-11-30
• [学会発表] Human hepatocyte nuclear factor 4αis regulated bystress-induced microRNAs (2009)
  • 著者名/発表者名: Takagi S, Naka. lima M, Kida K, Yamaura Y, Fukami T, Yokoi T
  • 学会等名: 第24回日本薬物動態学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] Human CYP2E1 is post-transcriptionally regulated by microRNA (2009)
  • 著者名/発表者名: Mohri T, Nakajima M, Fukami T, Takamiya M, Aoki Y, Yokoi T
  • 学会等名: 第24回日本薬物動態学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] Human hepatocyte nuclear factor 4α is regulated by stress-induced microRNAs (2009)
  • 著者名/発表者名: Takagi S., Nakajima M., et al
  • 学会等名: 第24回日本薬物動態学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府)
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] Human CYP2E1 is post-transcriptionally regulated by microRNA (2009)
  • 著者名/発表者名: Mohri T., Nakajima M., et al.
  • 学会等名: 第4回日本薬物動態学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府)
  • 年月日: 2009-11-27
• [備考]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~taisha/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~taisha/index.html