サイトカインアジュバントの DDS と経鼻粘膜ワクチンのリスクマネジメント

• 研究課題/領域番号: 21390046
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 堤 康央 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (50263306)
• 研究分担者: 角田 慎一 独立行政法人医薬基盤研究所, グループリーダー (90357533)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2012年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: アジュバント / 安全性 / 感染症 / サイトカイン / ナノキャリア / 粘膜ワクチン / リスク / 安全 / ワクチン / 粘膜免疫 / 腫瘍壊死因子 / DDS

研究概要

本研究では、有効かつ安全な粘膜ワクチンシステムの開発を目的に、サイトカインアジュバントの最適化および、ナノキャリアによる抗原送達システムの構築を図った。その結果、粘膜ワクチンに最適なサイトカインアジュバントを探索し得る方法・基盤技術を確立すると共に、優れた粘膜ワクチン効果を発揮可能であること、ナノキャリアとの併用により、さらに効果が期待できることを先駆けて見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Dermal absorption of amorphous nanosilica particles after topical exposure for three days. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirai T., Yoshikawa T., Nabeshi H., Yoshida T., Tochigi S., Uji M., Ichihashi K., Akase T., Nagano K., Abe Y., Kamada H., Tsunoda S., Yoshioka Y., Itoh N., Tsutsumi Y.
  • 雑誌名: Pharmazie 巻: 67(8) ページ: 742-3
• [雑誌論文] Amorphous nanosilica particles induce ROS generation in Langerhans cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T., Matsuyama K., Yoshikawa T., Nabeshi H., Nakazato Y., Tochigi S.,Hirai T., Uji M., Ichihashi K., Akase T., Nagano K., Abe Y., Kamada H., Tsunoda S., Yoshioka Y., Itoh N., Tsutsumi Y.
  • 雑誌名: Pharmazie. 巻: 67(8) ページ: 740-1
• [雑誌論文] Amorphous silica nanoparticles enhance cross-presentation in murine dendritic cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirai T., Yoshioka Y., Takahashi H., Ichihashi K., Yoshida T., Tochigi S., Nagano K., Abe Y., Kamada H., TsunodaS., Nabeshi H., Yoshikawa T., TsutsumiY.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 427(3) ページ: 553-6
• [雑誌論文] Dermal absorption of amorphous nanosilica particles after topical exposure for three days (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshiro Hirai
  • 雑誌名: Pharmazie 巻: 67 ページ: 742-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amorphous nanosilica particles induce ROS generation in Langerhans cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tokuyuki Yoshida
  • 雑誌名: Pharmazie 巻: 67 ページ: 740-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amorphous silica nanoparticles erinance cross-presentation in murine dendritic cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: 平井敏郎
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 427 号: 3 ページ: 553-6
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.09.095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fine tuning of receptor-selectivity for tumor necrosis factor-α using a phage display system with one-step competitive panning. (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe Y., Yoshikawa T., Inoue M., Nomura T., Furuya T., Yamashita T., Nagano K., Nabeshi H., Yoshioka Y., Mukai Y., Nakagawa S., Kamada H., Tsutsumi Y., Tsunoda S.
  • 雑誌名: Biomaterials. 巻: 32(23) ページ: 5498-504
• [雑誌論文] Size-dependent immune-modulating effect of amorphous nanosilica particles. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirai T., Yoshikawa T., Nabeshi H., Yoshida T., Tochigi S., Uji M., Ichihashi K., Akase T., Yamashita T., Yamashita K., Nagano K., Abe Y., Kamada H., Tsunoda S., Yoshioka Y., Itoh N., Tsutsumi Y.
  • 雑誌名: Pharmazie. 巻: 66 ページ: 727-728
• [雑誌論文] Fine tuning of receptor-selectivity for tumor necrosis factor-a using a phage display system with one-step competitive panning (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Yoshikawa T, et al
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32(23) 号: 23 ページ: 5498-5504
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2011.04.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Size-dependent immune-modulating effect of amorphous nanosilica particles (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirai T, Yoshikawa T, et al
  • 雑誌名: Pharmazie 巻: 66(9) ページ: 727-728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of mouse macrophages expressing membrane-bound TNF variants with selectivity forTNFR1- or TNFR2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata H., Abe Y., Yoshioka Y., Nomura T., Sato M., Kayamuro H., Kawara T., Arita S., Furuya T., Nagano K.,Yoshikawa T., Kamada H., Tsunoda S., Tsutsumi Y.
  • 雑誌名: Cytokine. 巻: 50(1) ページ: 75-83
• [雑誌論文] Mutant TNF-alpha, mTNF-K90R, is a novel mucosal vaccine adjuvant candidate against HIV. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kayamuro H., Abe Y., Yoshioka Y., Katayama K., Yoshida T., Yamashita K.,Yoshikawa T., Kawai Y., Mayumi T., Hiroi T., Itoh N., Nagano K., Kamada H., Tsunoda S., Tsutsumi Y.
  • 雑誌名: Pharmazie. 巻: 65(4) ページ: 254-6
• [雑誌論文] Solution of the structure of the TNF-TNFR2 complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mukai Y., Nakamura T., Yoshikawa M., Yoshioka Y., Tsunoda S., Nakagawa S., Yamagata Y., Tsutsumi Y.
  • 雑誌名: Science Signaling (Sci. Signal.) 巻: 3(148)
• [雑誌論文] The IL-1 family cytokines as mucosal vaccine adjuvant for the induction of protective immunity against influenza virus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kayamuro H., Yoshioka Y., Abe Y., AritaS., Katayama K., Nomura T., Yoshikawa T., Kubota-Koketsu R., Ikuta K., Okamoto S., Mori Y., Kunisawa J., Kiyono H., Itoh N., Nagano K., Kamada H., Tsutsumi Y., Tsunoda S.
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 84(24) ページ: 12703-12712
• [雑誌論文] Creation of an improved mutant TNF with TNFR1-selectivity and antagonistic activity by phage display technology. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nomura T., Abe Y., Kamada H., Inoue M., Kawara T., Arita S., Furuya T., Minowa K., Yoshioka Y., Shibata H., Kayamuro H., Yamashita T., Nagano K., Yoshikawa T., Mukai Y., Nakagawa S., Tsunoda S., Tsutsumi Y.
  • 雑誌名: Pharmazie. 巻: 65(2) ページ: 93-96
• [雑誌論文] Mutant TNF-alpha, mTNF-K90R, is a novel mucosal vaccine adjuvant candi date against HIV. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kayamuro H., Tsutsumi Y., et al
  • 雑誌名: Pharmazie. 巻: 65(4) ページ: 254-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IL-1 family cytokines as mucosal vaccine adjuvant for the induction of protective immunity against influenza virus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kayamuro H., Tsutsumi Y., et al
  • 雑誌名: J.Virol. 巻: 84(24) ページ: 12703-12712
  • 査読あり
• [雑誌論文] The use of a mutant TNF-alpha as a vaccine adjuvant for the induction of mucosal immune responses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kayamuro H., Abe Y., Yoshioka Y., Katayama K., Yoshida T., Yamashita K., Yoshikawa T., Hiroi T., Itoh N., Kawai Y., Kamada H., Nagano K., Tsunoda S., Tsutsumi Y.
  • 雑誌名: Biomaterials. 巻: 30(29) ページ: 5869-5876
• [雑誌論文] Novel protein engineering strategy for creating highly receptor-selective mutant TNFs. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nomura T., Abe Y., Kamada H., Inoue M., Kawara T., Arita S., Furuya T., Yoshioka Y., Shibata H., Kayamuro H., Yamashita T., Nagano K., Yoshikawa T., Mukai Y., Nakagawa S., Taniai M., Ohta T., Tsunoda S., Tsutsumi Y.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 30;388(4) ページ: 667-71
• [雑誌論文] Novel protein engineering strategy for creating highly receptor-selective mutant TNFs. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nomura T., et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 388(4) ページ: 667-671
  • 査読あり
• [学会発表] 鼻粘膜ワクチンの創成に向けたナノ最適デザインに向けて～非晶質ナノシリカのワクチンキャリアーとしての有効性評価～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇高麻子, 吉岡靖雄, 吉田徳幸, 宇治美由紀, 三里一貴, 森 宣瑛, 山口真奈美, 角田慎一,鍋師裕美, 吉川友章, 東阪和馬, 堤 康央
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: 横浜(神奈川)
• [学会発表] 鼻粘膜ワクチンの創成に向けたナノ最適デザインに向けて〜非晶質ナノシリカのワクチンキャリアーとしての有効性評価〜 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇髙麻子
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] プロテインコロナの制御による新規ナノワクチンの安全設計 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇高麻子, 吉岡靖雄, 吉田徳幸, 宇治美由紀, 三里一貴, 森 宣瑛, 平井敏郎, 長野一也, 阿部康弘, 鎌田春彦, 角田慎一, 鍋師裕美 , 吉川友章, 堤康央
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 仙台(宮城)
• [学会発表] プロテインコロナの制御による新規ナノワクチンの安全設計 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇高麻子, 吉岡靖雄, 吉田徳幸, 宇治美由紀, 三里一貴, 森 宣瑛, 山口真奈美, 角田慎一, 鍋師裕美, 吉川友章, 堤 康央
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 西宮(兵庫)
• [学会発表] 非晶質ナノシリカ介在性クロスプレゼンテーション誘導機構の解明に向けて. (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀樹, 吉岡靖雄, 平井敏郎, 市橋宏一, 角田慎一, 鍋師裕美, 吉川友章, 堤 康央
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会.
  • 発表場所: 西宮(兵庫)
• [学会発表] プロテインコロナの制御による新規ナノワクチンの安全設計. (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇高麻子, 吉岡靖雄, 吉田徳幸, 宇治美由紀, 三里一貴, 森 宣瑛, 平井敏郎, 長野一也, 阿部康弘, 鎌田春彦, 角田慎一, 鍋師裕美 , 吉川友章, 堤康央
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 仙台(宮城)
• [学会発表] 抗原プロセッシングに着目した非晶質ナノシリカのハザード同定. (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀樹, 吉岡靖雄, 平井敏郎, 市橋宏一, 吉田徳幸, 角田慎一, 鍋師裕美, 吉川友章, 堤 康央
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会学術年会.
  • 発表場所: 仙台(宮城)
• [学会発表] 非晶質ナノシリカの経鼻免疫毒性に関する基礎情報の収集 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇高麻子, 吉川友章, 吉田徳幸, 宇治美由紀, 三里一貴, 森 宣瑛, 平井敏郎, 市橋宏一, 高橋秀樹, 赤瀬貴憲, 長野一也, 阿部康弘, 鎌田春彦, 角田慎一, 鍋師裕美, 吉岡靖雄, 伊藤徳夫, 堤 康央
  • 学会等名: 日本薬学会第132 年会.
  • 発表場所: 札幌(北海道)
• [学会発表] プロテインコロナの制御による新規ナノワクチンの安全設計 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇髙麻子
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 宮城
• [学会発表] インフルエンザ経鼻ワクチンアジュバントとしての IL-1 ファミリーの有用性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有田修平,萱室裕之,阿部康弘,鎌田春彦,古屋 剛,井上雅己,長野一也,吉岡靖雄,伊藤徳夫,國澤 純,清野 宏,纐纈律子,生田和良,堤 康央,角田慎一
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪(大阪)
• [学会発表] ナノマテリアルの安全性確保に向けて:非晶質ナノシリカが抗原特異的免疫誘導に与える影響. (2010)
  • 著者名/発表者名: 平井敏郎, 吉川友章, 鍋師裕美, 仲里泰太郎, 松山恵吾, 栃木彩恵子, 近藤小百合, 赤瀬貴憲, 長野一也, 阿部康弘, 吉岡靖雄, 鎌田春彦, 今澤孝喜, 伊藤徳夫, 角田慎一, 堤 康央
  • 学会等名: 第37回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 那覇(沖縄)
• [学会発表] 樹状細胞を標的としたナノシリカの経皮安全性評価. (2010)
  • 著者名/発表者名: 平井敏郎, 吉川友章, 鍋師裕美, 仲里泰太郎, 松山恵吾, 栃木彩恵子, 近藤小百合, 赤瀬貴憲, 長野一也, 阿部康弘, 吉岡靖雄, 鎌田春彦, 伊藤徳夫, 角田慎一, 堤 康央
  • 学会等名: 日本薬学会 第130 年会
  • 発表場所: 岡山(岡山)
• [学会発表] インフルエンザ経鼻ワクチンアジュバントとしての IL-1 ファミリーの機能評価. (2010)
  • 著者名/発表者名: 有田修平, 萱室裕之, 阿部康弘, 鎌田春彦, 野村鉄也, 河原倫之, 古屋 剛, 井上雅己, 吉川友章, 吉岡靖雄, 伊藤徳夫, 國澤 純, 清野 宏, 角田慎一, 堤 康央
  • 学会等名: 日本薬学会 第130 年会
  • 発表場所: 岡山(岡山)
• [学会発表] Mast cells are essential for inducing mucosal immune responses by interleukin-18. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arita S., Kayamuro H., Yoshioka Y., Abe Y., Katayama K., Kamada H., Nomura T., Itoh N., Nagano K., Tsunoda S., Tsutsumi Y.
  • 学会等名: 第39回 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪(大阪)
• [学会発表] Characterization of mucosal and systemic immune responses elicited by interleukin cytokines as mucosal vaccine adjuvant against influenza virus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kayamuro H., Yoshioka Y., Abe Y., Arita S., Katayama K., Kamada H., Nomura T., Itoh N., Nagano K., Tsunoda S., Tsutsumi Y.
  • 学会等名: 第39回 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪(大阪)
• [学会発表] インフルエンザ経鼻ワクチンのためのサイトカインアジュバントの開発. (2009)
  • 著者名/発表者名: 有田修平, 萱室裕之, 吉岡靖雄, 阿部康弘, 鎌田春彦, 吉川友章, 伊藤徳夫, 長野一也, 角田慎一, 堤 康央
  • 学会等名: ファーマバイオフォーラム 2009
  • 発表場所: 名古屋(愛知)
• [学会発表] ファージ表面提示法を駆使した活性増強型 TNF 変異体の創出とその特性. (2009)
  • 著者名/発表者名: 鎌田春彦、阿部康弘, 吉岡靖雄, 野村鉄也,萱室裕之, 向 洋平 , 中川晋作, 角田慎一, 堤 康央
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸(兵庫)
• [学会発表] 生物学的 DDS による活性増強型 TNF 変異体の創出とその粘膜ワクチンアジュバントとしての有用性評価. (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿部康弘, 萱室裕之, 吉岡靖雄, 形山和史, 野村鉄也, 廣井隆親, 角田慎一, 堤 康央
  • 学会等名: 第25回 DDS 学会
  • 発表場所: 文京区(東京)
• [備考]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b009/