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細胞の脱分化・アポトーシスの時計機構を基盤にした抗癌剤の創薬・育薬

研究課題

研究課題/領域番号 21390047
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関九州大学

研究代表者

大戸 茂弘  九州大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (00223884)

研究分担者 小柳 悟  九州大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (60330932)
松永 直哉  九州大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (10432915)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円)
2011年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2010年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2009年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード体内時計 / がん / 分化 / アポトーシス / 創薬
研究概要

マウスより単離した肝初代培養細胞を対象に、細胞が未分化に変容する過程(脱分化)についての研究を行ない細胞の脱分化を制御する因子を見出した。その因子の発癌に及ぼす影響を、ジエチルニトロソアミン(DEN)を用いた多段階発癌モデルマウスを用いて検討した結果、その因子を制御することで発癌の頻度を低下させることを明らかにした。以上の結果は、発癌メカニズムの一端を解明する重要な所見であり、癌の予防、早期診断、治療の標的として応用可能であると考える。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] Stress-regulated transcription factor ATF4 promotes neoplastic transformation by suppressing expression of the INK4a/ARF cell senescence factors2012

    • 著者名/発表者名
      Horiguchi M, Koyanagi S, Okamoto A, Suzuki SO, Matsunaga N, Ohdo S.
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 72(2) ページ: 395-401

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Stress-regulated transcription factor ATF4 promotes neoplastic transformation by suppressing expression of the INK4a/ARF cell senescence factors2012

    • 著者名/発表者名
      Horiguchi M, et al
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 72(2) 号: 2 ページ: 395-401

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-11-1891

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influence of CLOCK on cytotoxicity induced by diethylnitrosamine in mouse primary hepatocytes2011

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga N, Kohno Y, Kakimoto K, Hayashi A, Koyanagi S, Ohdo S.
    • 雑誌名

      Toxicology

      巻: 280(3) ページ: 144-151

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Molecular basis of chronopharmaceutics2011

    • 著者名/発表者名
      Ohdo S, Koyanagi S, Matsunaga N, Hamdan A.
    • 雑誌名

      J Pharm Sci

      巻: 100(9) ページ: 3560-3576

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Influence of CLOCK on cytotoxicity induced by diethylnitrosamine in mouse primary hepatocytes.2011

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga N, et al.
    • 雑誌名

      Toxicology

      巻: 280(3) ページ: 144-151

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoxia-response plasmid vector producing bcl-2 shRNA enhances the apoptotic cell death of mouse rectum carcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Fujioka T, Matsunaga N, Okazaki H, Koyanagi S, Ohdo S.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 113(4) ページ: 353-361

    • NAID

      10027746067

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Glucocorticoid-dependent expression of O(6)-methylguanine-DNA methyltransferase gene modulates dacarbazine-induced hepatotoxicity in mice2010

    • 著者名/発表者名
      Horiguchi M, Kim J, Matsunaga N, Kaji H, Egawa T, Makino K, Koyanagi S, Ohdo S.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther

      巻: 333(3) ページ: 782-787

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Circadian rhythm of transferrin receptor 1 gene expression controlled by c-Myc in colon cancer-bearing mice2010

    • 著者名/発表者名
      Okazaki F, Matsunaga N, Okazaki H, Utoguchi N, Suzuki R, Maruyama K, Koyanagi S, Ohdo S.
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 70(15) ページ: 6238-6246

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Chronotherapeutic strategy : Rhythm monitoring, manipulation and disruption2010

    • 著者名/発表者名
      Ohdo S.
    • 雑誌名

      Adv Drug Deliv Rev

      巻: 62(9-10) ページ: 859-875

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Chronopharmacological strategies : Intraand inter-individual variability of molecular clock2010

    • 著者名/発表者名
      Ohdo S, Koyanagi S, Matsunaga N.
    • 雑誌名

      Adv Drug Deliv Rev

      巻: 62(9-10) ページ: 885-897

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Glucocorticoid-dependent expression of O(6)-methylguanine-DNA methyltransferase gene modulates dacarbazine-induced hepatotoxicity in mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Horiguchi M, et al.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther

      巻: 333(3) ページ: 782-787

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Circadian rhythm of transferrin receptor 1 gene expression controlled by c-Myc in colon cancer-bearing mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Okazaki F, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 70(15) ページ: 6238-6246

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clock gene mutation modulates the cellular sensitivity to genotoxic stress through altering the expression of N-methylpurine DNA glycosylase gene2009

    • 著者名/発表者名
      Kim J, Matsunaga N, Koyanagi S, Ohdo S.
    • 雑誌名

      Biochem Pharmacol

      巻: 78(8) ページ: 1075-1082

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Clock gene mutation modulates the cellular sensitivity genotoxic stress through altering the expression N-methylpurine DNA glycosylase gene2009

    • 著者名/発表者名
      Kim J., et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Pharmacol. 78(8)

      ページ: 1075-1082

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 時間薬理による副作用低減.シンポジウム「副作用低減のための新しい薬理学的アプローチ」(オーガナイザー:植田真一郎、大石了三)2011

    • 著者名/発表者名
      大戸茂弘、小柳悟、松永直哉
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 分子時計を基盤にした時間治療.シンポジウム「生命現象を担う生体分子に着目した創薬と臨床応用」(オーガナイザー:荒牧弘範、前仲勝実)2011

    • 著者名/発表者名
      大戸茂弘、小柳悟、松永直哉
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 創薬・育薬を指向した時間薬剤学的研究2010

    • 著者名/発表者名
      大戸茂弘
    • 学会等名
      特別講演第28回製剤設計研究会
    • 発表場所
      東京薬科大学
    • 年月日
      2010-10-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 創薬・育薬を指向した時間薬剤学的研究2010

    • 著者名/発表者名
      大戸茂弘、小柳悟、松永直哉
    • 学会等名
      第47回薬剤学懇談会研究討論会「新技術・新素材が切り拓く薬剤開発」岐阜県飛騨高山
    • 発表場所
      高山グリーンホテル、天領閣
    • 年月日
      2010-06-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 分子時計を基盤にした創薬・育薬2010

    • 著者名/発表者名
      大戸茂弘
    • 学会等名
      第5回DDS熊本シンポジウム
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2010-02-15
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 時間薬理学とは.シンポジウム「時間薬理学と時間栄養学による新しい治療戦略の開拓」(オーガナイザー:柴田重信、大戸茂弘)2010

    • 著者名/発表者名
      大戸茂弘、小柳悟、松永直哉
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 癌の時間治療と今後の展望.シンポジウム「体内時計を利用した創薬から治療戦略まで」(オーガナイザー:柴田重信、守屋孝洋)2010

    • 著者名/発表者名
      大戸茂弘、小柳悟、松永直哉
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 体内時計の分子機構を基盤にした薬物投与設計.シンポジウム1「薬物療法を支える基礎研究と臨床研究の糸口、進め方と成果の活用」(オーガナイザー:家入一郎、大戸茂弘)2010

    • 著者名/発表者名
      小柳悟、松永直哉、大戸茂弘
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2010第18回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 時間治療による薬物治療の最適化.特別講演2009

    • 著者名/発表者名
      大戸茂弘
    • 学会等名
      第24回長崎DDS研究会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2009-12-18
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 薬物・栄養投与の時間治療学的戦略~体内時計の分子機構を基盤として~.特別講演2009

    • 著者名/発表者名
      大戸茂弘
    • 学会等名
      日本薬学会主催第10回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Molecular clock mechanisms of drug metabolism.2009

    • 著者名/発表者名
      Ohdo S, Matsunaga N, Koyanagi S.
    • 学会等名
      Symposium"Functional genomics"16th International Conference on Cytochrome P450
    • 発表場所
      Japan(Okinawa)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 抗がん剤の時間薬理.シンポジウム4「PK/PD解析から見た抗がん剤の効果・副作用」(オーガナイザー:鈴木洋史、桂敏也)2009

    • 著者名/発表者名
      大戸茂弘、松永直哉、小柳悟
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2009第17回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2017-07-26  

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