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尿毒症物質の代謝・産生阻害を基軸とする腎障害進展阻止薬の新規創薬ストラテジー

研究課題

研究課題/領域番号 21390048
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関熊本大学

研究代表者

齋藤 秀之  熊本大学, 医学部附属病院, 教授 (40225727)

研究分担者 濱田 哲暢  熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (00322313)
連携研究者 野々口 博史  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (30218341)
増田 智先  京都大学, 医学部附属病院, 講師 (90303825)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
2011年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2010年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2009年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
キーワード急性腎障害 / 慢性腎不全 / 尿毒症物質 / 腎尿細管 / 腎障害 / インドキシル硫酸 / 腎虚血 / シスプラチン / 酸化ストレス / 薬物排泄 / 薬物トランスポータ / 虚血
研究概要

腎機能障害・腎不全の病態進展並びに付随する尿毒症に関わる硫酸抱合型尿毒症物質インドキシル硫酸(IS)に焦点をあて、肝IS産生阻害物質を探索することを目的とした。IS産生阻害物質スクリーニング系を用いて調べた結果、ポリフェノール系薬物が強いIS産生阻害を示した。IS産生阻害薬の投与により、急性腎障害の発現・進展が抑制されることを見出し、腎障害治療法の新規創薬ストラテジーとして有用である可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (23件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (10件) 図書 (2件) 備考 (4件) 産業財産権 (3件)

  • [雑誌論文] Genetic polymorphisms in metabolic and cellular transport pathway of methotrexate impact clinical outcome of methotrexate monotherapy in Japanese patients with rheumatoid arthritis2012

    • 著者名/発表者名
      Kato T, Hamada A, Mori S, Saito H
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet

      巻: (in press)

    • NAID

      130004463237

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Effects of Genetic Variants in SLC22A2 Organic Cation Transporter 2 and SLC47A1 Multidrug and Toxin Extrusion 1 Transporter on Cisplatin-induced Adverse Events2012

    • 著者名/発表者名
      Iwata K, Aizawa K, Kamitsu S, Jingami S, Fukunaga E, Yoshida M, Yoshimura M, Hamada A, Saito H
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: (in press)

    • NAID

      10031145916

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Effects of Genetic Variants in SLC22A2 Organic Cation Transporter 2 and SLC47A1 Multidrug and Toxin Extrusion 1 Transporter on Cisplatin-induced Adverse Events2012

    • 著者名/発表者名
      Iwata K, et al
    • 雑誌名

      Clinical & Experimental Nephrology

      巻: (掲載確定)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alleviation of cisplatin-induced acute kidney injury using phytochemical polyphenols is accompanied by reduced accumulation of indoxyl sulfate in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Kusumoto M, Kamobayashi H, Sato D, Komori M, Yoshimura M, Hamada A, Kohda Y, Tomita K, Saito H
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: 15(6) ページ: 820-830

    • NAID

      10030341588

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The relationship between treatment time of gemcitabine and development of hematologic toxicity in cancer patients2011

    • 著者名/発表者名
      Iwata K, Aizawa K, Sakai S, Jingami S, Fukunaga E, Yoshida M, Hamada A, Saito H
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 34(11) ページ: 1765-1768

    • NAID

      130001252863

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic impact of SLCO1A2 polymorphisms on imatinib disposition in patients with chronic myeloid leukemia2011

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa Y, Hamada A, Shuto T, Yuki M, Uchida T, Kai H, Kawaguchi T, Saito H
    • 雑誌名

      Clin Pharmacol Ther

      巻: 90(1) ページ: 157-163

    • NAID

      120005952465

    • URL

      http://hdl.handle.net/2298/23261

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] High-performance liquid chromatographic assay for the determination of nilotinib in human plasma2011

    • 著者名/発表者名
      Yuki M, Yamakawa Y, Uchida T, Nambu T, Kawaguchi T, Hamada A, Saito H
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 34(7) ページ: 1126-1128

    • NAID

      130000738108

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Association of genetic polymorphisms in the influx transporter SLCO1B3 and the efflux transporter ABCB1 with imatinib pharmacokinetics in patients with chronic myeloid leukemia2011

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa Y, Hamada A, Nakashima R, Yuki M, Hirayama C, Kawaguchi T, Saito H
    • 雑誌名

      Ther Drug Monit

      巻: 33(2) ページ: 244-250

    • NAID

      120005952466

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Association of SLCO1B3 polymorphism with intracellular accumulation of imatinib in leukocytes in patients with chronic myeloid leukemia2011

    • 著者名/発表者名
      Nambu T, Hamada A, Nakashima R, Yuki M, Kawaguchi T, Mitsuya H, Saito H
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 34(1) ページ: 114-119

    • NAID

      130000402273

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Alleviation of cisplatin-induced acute kidney injury using phytochemical polyphenols is accompanied by reduced accumulation of indoxyl sulfate in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Kusumoto M, et al
    • 雑誌名

      Clinical & Experimental Nephrology

      巻: 15 ページ: 820-830

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic impact of SLCO1A2 polymorphisms on imatinib disposition in patients with chronic myeloid leukemia2011

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa Y, et al
    • 雑誌名

      Clinical Pharmacology and Therapeutics

      巻: 90 号: 1 ページ: 157-163

    • DOI

      10.1038/clpt.2011.102

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic impact of SLCO1A2 polymorphisms on imatinib disposition in patients with chronic myeloid leukemia.2011

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa Y, et al.
    • 雑誌名

      Clinical Pharmacology & Therapeutics

      巻: (印刷中)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of Genetic Polymorphisms in the Influx Transporter SLCO1B3 and the Efflux Transporter ABCB1 With Imatinib Pharmacokinetics in Patients With Chronic Myeloid Leukemia.2011

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa Y, et al.
    • 雑誌名

      Therapeutic Drug Monitoring

      巻: 34 ページ: 244-250

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of SLCO1B3 polymorphism with intracellular accumulation of imatinib in leukocytes in patients with chronic myeloid leukemia.2011

    • 著者名/発表者名
      Nambu T, et al.
    • 雑誌名

      Biology & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 34 ページ: 114-119

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathophysiological regulation of renal SLC22A organic ion transporters in acute kidney injury : pharmacological and toxicological implications2010

    • 著者名/発表者名
      Saito H
    • 雑誌名

      Pharmacol Ther

      巻: 125(1) ページ: 79-91

    • NAID

      120006540420

    • URL

      http://hdl.handle.net/2298/13109

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Contribution of BCR-ABL-independent activation of ERK1/2 to acquired imatinib resistance in K562 chronic myeloid leukemia cells2010

    • 著者名/発表者名
      Nambu T, Araki N, Nakagawa A, Kuniyasu A, Kawaguchi T, Hamada A, Saito H
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 101(1) ページ: 137-142

    • NAID

      10027199844

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Co-administration of irinotecan decreases the plasma concentration of an active metabolite of amrubicin, amrubicinol in rats2010

    • 著者名/発表者名
      Maeda Y, Hamada A, Sanematsu E, Sasaki JI, Yokoo K, Hira A, Saito H
    • 雑誌名

      Cancer Chemother Pharmacol

      巻: 65(5) ページ: 953-959

    • NAID

      120002469644

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Pathophysiological regulation of renal SLC22A organic ion transporters in acute kidney injury : pharmacological and toxicological implications2010

    • 著者名/発表者名
      Saito H
    • 雑誌名

      Pharmacology and Therapeutics 125

      ページ: 79-91

    • NAID

      120006540420

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Contribution of BCR-ABL-independent activation of ERK1/2 to acquired imatinib resistance in K562 chronic myeloid leukemia cells2010

    • 著者名/発表者名
      Nanbu T, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science 101

      ページ: 137-142

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced renal accumulation of cisplatin via renal organic cation transporter deteriorates acute kidney injury in hypomagnesemic rats2009

    • 著者名/発表者名
      Yokoo K, Murakami R, Matsuzaki T, Yoshitome K, Hamada A, Saito H
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: 13(6) ページ: 578-584

    • NAID

      10027227458

    • URL

      http://hdl.handle.net/2298/15589

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] P-Glycoprotein mediates efflux transport of darunavir in human intestinal Caco-2 and ABCB1 gene-transfected renal LLC-PK1 cell lines2009

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto H, Hicuchi M, Watanabe H, Koh Y, Ghosh AK, Mitsuya H, Tanoue N, Hamada A, Saito H
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 32(9) ページ: 1588-1593

    • NAID

      130000117288

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Acute and chronic metabolic acidosis interferes with aquaporin-2 translocation in the rat kidney collecting ducts2009

    • 著者名/発表者名
      Mouri T, Inoue T, Nonoguchi H, Nakayama Y, Miyazaki H, Matsuzaki T, Saito H, Nakanishi T, Kohda Y, Tomita K
    • 雑誌名

      Hypertens Res

      巻: 32(5) ページ: 358-363

    • NAID

      10026122512

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Enhanced renal accumulation of cisplatin via renal organic cation transporter deteriorates acute kidney injury in hypomagnesemic rats2009

    • 著者名/発表者名
      Yokoo K, et al.
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Nephrology 13

      ページ: 578-584

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 抗悪性腫瘍薬の個別動態変動・毒性リスクとトランスポーク介在2011

    • 著者名/発表者名
      齊藤秀之
    • 学会等名
      日本臨床薬理学会第31回年会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松コングレスセンター(静岡県)(招待講演)
    • 年月日
      2011-12-03
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 有機カチオントランスポータOCT2の遺伝子多型とシスプラチン腎障害との関連2011

    • 著者名/発表者名
      岩田一史ら
    • 学会等名
      第49回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-27
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] シンポジウム20・受容体・トランスポータ研究の最前線:抗悪性腫瘍薬の個別動態変動・毒性リスクとトランスポータ介在2011

    • 著者名/発表者名
      齋藤秀之
    • 学会等名
      第32回日本臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      浜松
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Genetic variation in the organic cation transporter 2(OCT2) influences the cisplatininduced nephrotoxicity in cancer patients2011

    • 著者名/発表者名
      Iwata K, et al.
    • 学会等名
      米国腎臓学会第44年会
    • 発表場所
      フィラデルフィア
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Renoprotective effect of sulfotransferase(SULT) inhibitors on ischemia/reperfusion(IR)-induced acute kidney injury(AKI) rats2011

    • 著者名/発表者名
      Komori M, et al.
    • 学会等名
      米国腎臓学会第44年会
    • 発表場所
      フィラデルフィア
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 腎機能低下に伴う経口分子標的治療薬の動態変動と影響因子2011

    • 著者名/発表者名
      齋藤秀之
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2011旭川/クリニカルファーマシーシンポジウム
    • 発表場所
      旭川
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 虚血再灌流急性腎障害ラットにおけるSULT阻害薬の尿毒症物質蓄積抑制効果と腎保護作用2011

    • 著者名/発表者名
      小森めぐみら
    • 学会等名
      第54回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Alleviation of cisplatin-evoked acute kidney injury using phytochemical polyphenols is accompanied by reduced accumulation of indoxyl sulfate in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Saito H., et al.
    • 学会等名
      第7回国際尿毒症学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 薬剤性腎障害の推定発症機序と早期検出2010

    • 著者名/発表者名
      齋藤秀之
    • 学会等名
      日本臨床薬理学会第31回年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(招待講演)
    • 年月日
      2010-12-01
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Distinct transport characteristics of platinum anticancer drugs, cisplatin and oxaliplatin, in renal tubular epithelial cell line LLC-PK_1 via organic cation transporter and copper transporter2009

    • 著者名/発表者名
      Saito H.
    • 学会等名
      米国腎臓学会総会2009年会
    • 発表場所
      サンディエゴコンベンションセンター(米国)
    • 年月日
      2009-10-30
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 薬物トランスポータ活用ライブラリー:機能・輸送基質から創薬・臨床応用まで2009

    • 著者名/発表者名
      齋藤秀之, 他
    • 出版者
      洋土社
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 薬物トランスポーター活用ライブラリー:機能・輸送基質から創薬・臨床応用まで2009

    • 著者名/発表者名
      齋藤秀之, 他
    • 総ページ数
      246
    • 出版者
      洋土社
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/pharmacy/division/default.html

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/pharmacy/division/results.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/pharmacy/division/results.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/pharmacy/division/results.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [産業財産権] インドキシル硫酸の産生の阻害剤のスクリーニング方法、インドキシル硫酸代謝産生阻害剤、及び腎障害軽減剤2010

    • 発明者名
      齋藤秀之、濱田哲暢
    • 権利者名
      国立大学法人熊本大学
    • 産業財産権番号
      2010-234185
    • 出願年月日
      2010-10-19
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [産業財産権] インドキシル硫酸の産生の阻害剤のスクリーニング方法、インドキシル硫酸代謝産生阻害剤、及び腎障害軽減剤2010

    • 発明者名
      齋藤秀之, 濱田哲暢
    • 権利者名
      熊本大学
    • 産業財産権番号
      2010-234185
    • 出願年月日
      2010-10-19
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [産業財産権] インドキシル硫酸の産生の阻害剤のスクリーニング方法2009

    • 発明者名
      齋藤秀之, 濱田哲暢
    • 権利者名
      熊本大学
    • 産業財産権番号
      2009-240062
    • 出願年月日
      2009-10-19
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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